Estudio multicéntrico perioperatorio de farmacogenética de opioides

Los fármacos opioides como grupo han resistido la prueba del tiempo en cuanto a su capacidad para aliviar el dolor. La morfina es el opioide "estándar de oro" que se usa con más frecuencia para controlar el dolor quirúrgico. Al igual que otros opioides, la morfina tiene un índice terapéutico estrecho y una gran variabilidad de respuesta entre pacientes. Se cree que ciertos factores genéticos y no genéticos son responsables de las variaciones en las respuestas analgésicas y los efectos secundarios de la morfina. Los factores genéticos que determinan la sensibilidad al dolor de un individuo y que regulan la farmacocinética (transportadores) y la farmacodinámica (receptores y elementos de transducción de señales) de la morfina probablemente contribuyan a dicha variabilidad. Desafortunadamente, las variaciones frecuentes en la respuesta analgésica son clínicamente significativas con un alivio inadecuado del dolor en un extremo del espectro de respuestas y efectos secundarios importantes, incluida la depresión respiratoria potencialmente fatal debido a una sobredosis relativa en el otro extremo. Gran parte de la variabilidad interindividual en respuesta a una dosis de morfina después de procedimientos quirúrgicos puede explicarse por polimorfismos de nucleótido único (SNP) en un subconjunto de genes que codifican proteínas involucradas en la percepción del dolor, el transporte de opioides y la señalización del receptor de opioides. Las variantes genéticas del receptor opioide mu (OPRM1), la catecol-O-metiltransferasa (COMT), el gen de la proteína de transporte de resistencia a múltiples fármacos ABC B1, se han asociado en pequeños estudios en adultos con niveles variables de sensibilidad al dolor, respuesta analgésica a los opioides y susceptibilidad. a efectos secundarios graves de los opiáceos, como depresión respiratoria, sedación y vómitos. El alivio eficaz y seguro del dolor posoperatorio agudo en un subgrupo de niños es clínicamente difícil debido a las frecuentes variaciones clínicas en la percepción del dolor y las respuestas a los opioides. Según el conocimiento del investigador, no existe ningún otro estudio que intente individualizar la analgesia perioperatoria en niños. El objetivo a largo plazo del investigador es identificar los factores que modifican la sensibilidad al dolor y las respuestas a la morfina para desarrollar terapias más eficaces, seguras y personalizadas. El objetivo general de esta aplicación es evaluar la contribución de los efectos individuales y combinados de los polimorfismos genéticos en los genes OPRM1, COMT y ABC B1 y su asociación con el alivio del dolor postoperatorio y los efectos adversos de la morfina. La hipótesis central del investigador es que los polimorfismos genéticos específicos en los genes implicados en la percepción del dolor, el transporte de opioides y las vías de señalización de los receptores de opioides contribuyen significativamente a la sensibilidad al dolor, el consumo de morfina y los efectos secundarios de la morfina en los niños.

Este estudio también explorará un conjunto de otros SNP importantes que podrían influir en la percepción del dolor y las respuestas a la morfina en los niños. Los datos se analizarán en función de las puntuaciones de dolor, las dosis de morfina, la incidencia de los efectos secundarios de la morfina, incluida la depresión respiratoria, la sedación, los vómitos y la picazón.