Multicentrická perioperační farmakogenetická studie opioidů

Opioidní léky jako skupina obstály ve zkoušce času ve své schopnosti ulevit od bolesti. Morfin je nejčastěji používaný opioid „zlatého standardu“ pro zvládání chirurgické bolesti. Stejně jako ostatní opioidy má morfin úzký terapeutický index a velkou variabilitu odpovědi mezi pacienty. Předpokládá se, že určité genetické a negenetické faktory jsou zodpovědné za variace v analgetických odpovědích a vedlejších účincích morfinu. K takové variabilitě pravděpodobně přispívají genetické faktory určující citlivost jedince na bolest a regulující farmakokinetiku morfinu (transportéry) a farmakodynamiku (receptory a prvky přenosu signálu). Časté změny v analgetické odpovědi jsou bohužel klinicky významné s neadekvátní úlevou od bolesti na jednom konci spektra odpovědí a hlavními vedlejšími účinky včetně potenciálně fatální respirační deprese v důsledku relativního předávkování na druhém konci. Velká část interindividuální variability v reakci na dávku morfinu po chirurgických zákrocích může být vysvětlena jednonukleotidovými polymorfismy (SNP) v podskupině genů, které kódují proteiny zapojené do vnímání bolesti, transportu opioidů a signalizace opioidních receptorů. Genetické varianty mu opioidního receptoru (OPRM1), katechol-O-methyltransferázy (COMT), genu transportního proteinu multidrugové rezistence ABC B1, byly ve studiích malých dospělých spojeny s různou úrovní citlivosti na bolest, analgetickou odpovědí na opioidy a citlivostí. na závažné vedlejší účinky opioidů, jako je respirační deprese, sedace a zvracení. Efektivní a bezpečná akutní pooperační úleva od bolesti u podskupiny dětí je klinicky obtížná kvůli častým klinickým odchylkám ve vnímání bolesti a reakcích na opioidy. Pokud je výzkumníkovi známo, neexistuje žádná jiná studie, která by se pokoušela individualizovat perioperační analgezii u dětí. Dlouhodobým cílem výzkumníka je identifikovat faktory, které modifikují citlivost na bolest a reakce na morfin, aby bylo možné vyvinout účinnější, bezpečnější a přizpůsobené terapie. Celkovým cílem této aplikace je zhodnotit přínos jednotlivých a kombinovaných vlivů genetických polymorfismů v genech OPRM1, COMT a ABC B1 a jejich souvislost s pooperační úlevou od bolesti a nežádoucími účinky morfinem. Ústřední hypotézou výzkumníka je, že specifické genetické polymorfismy v genech zapojených do vnímání bolesti, transportu opioidů a signálních drah opioidních receptorů významně přispívají k citlivosti na bolest, spotřebě morfinu a vedlejším účinkům morfinu u dětí.

Tato studie také prozkoumá soubor dalších důležitých SNP, které by mohly ovlivnit vnímání bolesti a reakce na morfin u dětí. Data budou analyzována s ohledem na skóre bolesti, dávky morfinu, výskyt vedlejších účinků morfinu včetně respirační deprese, sedace, zvracení a svědění.