Monikeskusperioperatiivinen opioidifarmakogeneettinen tutkimus

Opioidilääkkeet ryhmänä ovat kestäneet ajan kokeen kyvyssään lievittää kipua. Morfiini on yleisimmin käytetty "kultainen" opioidi kirurgisen kivun hallintaan. Muiden opioidien tavoin morfiinilla on kapea terapeuttinen indeksi ja suuri potilaiden välinen vaste vaihtelu. Tiettyjen geneettisten ja ei-geneettisten tekijöiden uskotaan olevan vastuussa morfiinin analgeettisten vasteiden vaihteluista ja sivuvaikutuksista. Geneettiset tekijät, jotka määrittävät yksilön kipuherkkyyden ja säätelevät morfiinin farmakokinetiikkaa (kuljettajat) ja farmakodynamiikkaa (reseptorit ja signaalinvälityselementit), ovat todennäköisesti myötävaikuttajia tällaiseen vaihteluun. Toistuvat vaihtelut analgeettisessa vasteessa ovat valitettavasti kliinisesti merkittäviä, sillä vasteen kirjon toisessa päässä ei ole riittävää kivunlievitystä ja merkittäviä sivuvaikutuksia, mukaan lukien potentiaalisesti kuolemaan johtava hengityslama, joka johtuu suhteellisesta yliannostuksesta toisessa päässä. Suuri osa yksilöiden välisestä vaihtelusta vasteessa morfiiniannokselle kirurgisten toimenpiteiden jälkeen voidaan selittää yksittäisen nukleotidin polymorfismeilla (SNP) geenien osajoukossa, jotka koodaavat proteiineja, jotka osallistuvat kivun havaitsemiseen, opioidikuljetukseen ja opioidireseptorin signalointiin. Mu-opioidireseptorin (OPRM1), katekoli-O-metyylitransferaasin (COMT), monilääkeresistenssin kuljetusproteiinigeenin ABC B1:n geneettiset muunnelmat on yhdistetty pienissä aikuistutkimuksissa vaihteleviin kipuherkkyystasoihin, analgeettiseen vasteeseen opioideille ja herkkyyteen. opioidien vakaviin sivuvaikutuksiin, kuten hengityslamaan, sedaatioon ja oksenteluun. Tehokas ja turvallinen akuutin postoperatiivinen kivunlievitys lasten alaryhmässä on kliinisesti vaikeaa, koska kipukäsitykset ja opioidivasteet vaihtelevat usein. Tutkijan tietojen mukaan ei ole olemassa muuta tutkimusta, jossa yritetään yksilöidä perioperatiivista analgesiaa lapsille. Tutkijan pitkän aikavälin tavoitteena on tunnistaa tekijöitä, jotka muuttavat kipuherkkyyttä ja vasteita morfiinille tehokkaampien, turvallisempien ja räätälöityjen hoitojen kehittämiseksi. Tämän hakemuksen yleisenä tavoitteena on arvioida OPRM1-, COMT- ja ABC B1 -geenien geneettisten polymorfismien yksittäisten ja yhdistettyjen vaikutusten vaikutusta ja niiden yhteyttä postoperatiiviseen kivunlievitykseen ja morfiinin haittavaikutuksiin. Tutkijan keskeinen hypoteesi on, että kivun havaitsemiseen, opioidikuljetukseen ja opioidireseptorin signalointireitteihin osallistuvien geenien spesifiset geneettiset polymorfismit vaikuttavat merkittävästi lasten kipuherkkyyteen, morfiinin kulutukseen ja morfiinin sivuvaikutuksiin.

Tässä tutkimuksessa tutkitaan myös joukko muita tärkeitä SNP:itä, jotka voivat vaikuttaa lasten kivun havaitsemiseen ja morfiinivasteisiin. Tiedot analysoidaan tarkasteltaessa kipupisteitä, morfiiniannoksia, morfiinin sivuvaikutusten ilmaantuvuutta, mukaan lukien hengityslama, sedaatio, oksentelu ja kutina.