Multizentrische perioperative pharmakogenetische Opioidstudie

Opioid-Medikamente haben als Gruppe den Test der Zeit hinsichtlich ihrer Fähigkeit, Schmerzen zu lindern, überstanden. Morphin ist das am häufigsten verwendete „Goldstandard“-Opioid zur Behandlung chirurgischer Schmerzen. Wie andere Opioide hat Morphin eine geringe therapeutische Breite und eine große interpatiente Variabilität in der Reaktion. Es wird angenommen, dass bestimmte genetische und nicht genetische Faktoren für die unterschiedlichen analgetischen Reaktionen und Nebenwirkungen von Morphin verantwortlich sind. Genetische Faktoren, die die Schmerzempfindlichkeit eines Individuums bestimmen und die Pharmakokinetik (Transporter) und Pharmakodynamik (Rezeptoren und Signaltransduktionselemente) von Morphin regulieren, tragen wahrscheinlich zu dieser Variabilität bei. Häufige Schwankungen in der analgetischen Reaktion sind leider klinisch bedeutsam, mit unzureichender Schmerzlinderung an einem Ende des Wirkungsspektrums und schwerwiegenden Nebenwirkungen, einschließlich potenziell tödlicher Atemdepression aufgrund relativer Überdosierung am anderen Ende. Ein Großteil der interindividuellen Variabilität der Reaktion auf eine Morphindosis nach chirurgischen Eingriffen kann durch Einzelnukleotidpolymorphismen (SNPs) in einer Untergruppe der Gene erklärt werden, die Proteine ​​kodieren, die an der Schmerzwahrnehmung, dem Opioidtransport und der Opioidrezeptorsignalisierung beteiligt sind. Die genetischen Varianten des Mu-Opioidrezeptors (OPRM1), der Catechol-O-Methyltransferase (COMT) und des Multi Drug Resistance Transport-Proteingens ABC B1 wurden in kleinen Studien an Erwachsenen mit unterschiedlichem Ausmaß an Schmerzempfindlichkeit, analgetischer Reaktion auf Opioide und Anfälligkeit in Verbindung gebracht zu schwerwiegenden Nebenwirkungen von Opioiden wie Atemdepression, Sedierung und Erbrechen. Eine wirksame und sichere Linderung akuter postoperativer Schmerzen ist bei einer Untergruppe von Kindern klinisch schwierig, da die Wahrnehmung von Schmerzen und Reaktionen auf Opioide häufig klinisch variieren. Nach Kenntnis des Forschers gibt es keine andere Studie, die versucht, die perioperative Analgesie bei Kindern zu individualisieren. Das langfristige Ziel des Forschers besteht darin, Faktoren zu identifizieren, die die Schmerzempfindlichkeit und Reaktionen auf Morphin verändern, um wirksamere, sicherere und maßgeschneiderte Therapien zu entwickeln. Das übergeordnete Ziel dieser Anwendung besteht darin, den Beitrag einzelner und kombinierter Auswirkungen genetischer Polymorphismen in den Genen OPRM1, COMT und ABC B1 und deren Zusammenhang mit der postoperativen Schmerzlinderung und den Nebenwirkungen von Morphin zu bewerten. Die zentrale Hypothese des Forschers ist, dass spezifische genetische Polymorphismen in Genen, die an der Schmerzwahrnehmung, dem Opioidtransport und den Opioidrezeptor-Signalwegen beteiligt sind, erheblich zur Schmerzempfindlichkeit, zum Morphinkonsum und zu den Nebenwirkungen von Morphin bei Kindern beitragen.

Diese Studie wird auch eine Reihe anderer wichtiger SNPs untersuchen, die die Schmerzwahrnehmung und Reaktionen auf Morphin bei Kindern beeinflussen könnten. Die Daten werden im Hinblick auf Schmerzwerte, Morphindosen und das Auftreten von Nebenwirkungen von Morphin, einschließlich Atemdepression, Sedierung, Erbrechen und Juckreiz, analysiert.