Estudio de interacción farmacológica con pravastatina y ciclosporina

Procedimientos de selección:

Antes de la inscripción, se les pedirá a los sujetos que acudan al Centro de Investigación Clínica (CRC) de Ciencias Clínicas y Traslacionales (CTSI) en el Hospital General de San Francisco (SFGH). El protocolo y los procedimientos del estudio se explicarán en detalle, se responderán todas las preguntas y se proporcionará a los sujetos un formulario de consentimiento para que lo firmen. La visita de selección se llevará a cabo dentro de los 14 días posteriores a la primera visita de hospitalización (es decir, primer día de dosificación de pravastatina con placebo o pravastatina con ciclosporina)

Solo después de que los sujetos hayan dado su consentimiento para participar en el estudio, comenzarán los procedimientos de selección. Durante la visita de selección, se tomarán los signos vitales y una muestra de sangre (10 ml) mediante venopunción para medir un conteo sanguíneo completo (CSC), electrolitos, nitrógeno ureico en sangre (BUN), creatinina y pruebas de función hepática (LFT) para detectar anemia e insuficiencia renal o hepática (ver Criterios de inclusión/exclusión)

Procedimientos durante el estudio principal:

Un número igual de sujetos será aleatorizado, mediante un programa informático, en uno de los dos brazos del estudio que se describen a continuación. El primer día del estudio, los sujetos recibirán una dosis de 100 mg de ciclosporina o un placebo a las 8 p. m., seguido de un ayuno nocturno. En la mañana del día 2, se pedirá a los sujetos que tomen una segunda dosis de 100 mg de ciclosporina o placebo a las 8 a.m. A las 9 a. m. del día 2, se les pedirá a los sujetos que tomen 40 mg de pravastatina. Se recogerán muestras de plasma (5 ml) al inicio (antes de la administración de pravastatina), luego a las 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12 horas posdosis. También se recolectará sangre entera 12 horas después de la dosis para medir el nivel de ciclosporina.

Los procedimientos durante la segunda visita del estudio serán idénticos a los de la primera, pero con dosificación de 100 mg de ciclosporina o placebo, al contrario de lo que se dosificó en la primera visita del estudio.

Determinaciones Clínicas y de Laboratorio:

Métodos analíticos:

La medición de pravastatina en plasma se realizará mediante cromatografía líquida de alta resolución (HPLC) con espectrometría de masas en tándem (MS/MS), utilizando ensayos previamente descritos y validados.