Ketamina racémica versus S-ketamina con etiquetado de espín arterial (ASL)-MRI en voluntarios sanos

En este estudio cruzado, doble ciego, aleatorizado, iniciado por un investigador, se aleatorizará a voluntarios adultos sanos para recibir, en forma de inyecciones en bolo iv de 60 segundos en dos ocasiones diferentes con un intervalo de al menos siete días, 0,3 mg kg de S-ketamina (Ketanest ® 5,0 mg/ml, Pfizer, EE. UU.) o 0,6 mg/kg de ketamina racémica (Ketalar® 10 mg/ml, Pfizer, EE. UU.) suministrada por la farmacia del hospital.

Los voluntarios recibirán consecutivamente números de inclusión específicos y se aleatorizarán de acuerdo con un calendario con los códigos de aleatorización correspondientes preparados de antemano por el Centro de Investigación y Desarrollo de la Región de Skåne, Hospital Universitario de Skåne, Lund, Suecia. Antes de cada investigación, un enfermero que no participe más en el estudio abrirá un sobre cerrado marcado con el número de inclusión correspondiente en una habitación separada. La enfermera preparó el fármaco del estudio de acuerdo con el código de aleatorización en una jeringa de 20 ml según un programa de dosificación basado en el peso corporal y diluyó el fármaco del estudio con solución salina hasta un volumen total de 20 ml. La jeringa preparada, marcada con el número de inclusión, fecha y firma, será entregada al investigador.

Después de un período inicial de 10 minutos de mediciones basales dinámicas, el investigador inyectará manualmente el fármaco del estudio. Las mediciones de ASL se realizarán durante un período de estudio de 45 minutos a partir de la inyección del fármaco del estudio, y se llevará al voluntario a la sala de preparación para al menos 60 minutos de supervisión adicional hasta que se cumplan los criterios clínicos de rutina para el alta posoperatoria.

Se incluirán catorce voluntarios adultos sanos (estado físico 1 de la Sociedad Estadounidense de Anestesiólogos) después de exámenes físicos y consentimientos informados individuales por escrito. Se requerirá que las mujeres utilicen métodos efectivos contra la concepción durante el período de estudio. Los voluntarios deberán abstenerse de cafeína, nicotina, alcohol y medicamentos durante 72 horas y ayunar durante seis horas, pero se les permitirá beber agua hasta dos horas antes de cada investigación de ASL-MRI.

A cada voluntario se le ofrecerán tapones para los oídos, se le pedirá que descanse con los ojos cerrados durante el procedimiento de exploración y no se le molestará durante todo el período de estudio. Se administrarán 2 l/min de oxígeno por cánula nasal.

Se canulará una vena de la mano con un catéter de teflón de 20 G (1,1 mm) y 45 mm para la inyección del fármaco del estudio y se infundirá una solución de glucosa equilibrada a una velocidad de 1,0 ml/kg/h iv. La arteria radial se canulará a nivel de la muñeca con un catéter de teflón 20 G 45 mm previa infiltración local con 2-3 ml de lidocaína. Cada voluntario estará conectado a un dispositivo de monitoreo N-MRI2-01 que registra el ECG, la presión arterial invasiva, SpO2, ETCO2 y frecuencia respiratoria.

Los datos monitoreados se muestrearán minuciosamente a lo largo del período de estudio, se guardarán en una tarjeta de PC y se analizarán con el paquete de software Datex-Ohmeda S/5Collect versión 4.0™.

Se obtuvo sangre arterial para el análisis de gases en sangre al inicio y 1, 5, 10 y 15 minutos después de la inyección del fármaco del estudio. Los análisis se realizaron en un dispositivo Radiometer ABL800 FLEX. Los datos de ASL se adquirirán mediante una unidad de resonancia magnética de 3 Tesla. Se empleará una secuencia de pulsos GRASE tridimensional (3D) (2), utilizando un programa de etiquetado y saturación basado en FAIR (3) y Q2TIPS (4).

Los cambios en la perfusión regional inducidos por fármacos se controlarán a lo largo del tiempo utilizando un tiempo de inversión único (TI) de 2000 ms y repetido 115 veces, y un tiempo de repetición (TR) de 3000 ms. Para múltiples TI, se adquirieron diez puntos de tiempo con un punto de inicio en TI = 300 ms y un incremento de 300 ms entre puntos de tiempo, el tiempo de entrada total fue de 1400 ms y el TR se fijó en 3700 ms.

Los conjuntos de datos se preprocesarán utilizando herramientas de realineación del paquete de software Statistical Parameters Mapping versión 8.0 (SPM8) (Wellcome Department of Imaging Neuroscience, Londres, Reino Unido; http://www.fil.ion.ucl.ac.uk/spm) y ejecutado en el paquete de software Matlab 7.11. Las imágenes etiquetadas y de control se restarán por pares para producir imágenes ASL ponderadas por CBF a partir de imágenes de control/etiquetas realineadas, y estos mapas de diferencia se eliminaron utilizando un método de filtrado de dominio de wavelet establecido (5), y un programa de software escrito en IDL 7.1 (ITT Visual Information Solutions, Boulder, CO, EE. UU.). Los valores de CBF (en ml/100 g/min) se calcularán utilizando un modelo cinético general (6) de acuerdo con la ecuación de Buxton. Los valores de CBF se determinarán dibujando diferentes números de regiones cerebrales de interés (ROI) simétricas bilateralmente para delinear el gris. materia de los lóbulos frontales, lóbulos parietales, lóbulos temporales, lóbulos occipitales, corteza insular, cingulado anterior, cingulado posterior, tálamo, núcleo caudado y putamen. Los valores globales de CBF se determinarán dibujando un ROI grande para delinear todo el tejido cerebral dentro del cráneo.