Raseeminen ketamiini vs. S-ketamiini valtimopyöritysmerkinnällä (ASL) - MRI terveillä vapaaehtoisilla

Tässä tutkijan aloittamassa satunnaistetussa, kaksoissokkoutetussa risteytystutkimuksessa aikuiset terveet vapaaehtoiset satunnaistetaan saamaan 60 sekunnin iv bolusinjektioina kahdessa eri yhteydessä vähintään seitsemän päivän välein 0,3 mg kg S-ketamiinia (Ketanest). ® 5,0 mg/ml, Pfizer, USA) tai 0,6 mg/kg raseemista ketamiinia (Ketalar® 10 mg/ml, Pfizer, USA), toimittaa sairaala-apteekki.

Vapaaehtoisille annetaan peräkkäin erityiset inkluusionumerot ja satunnaistetaan aikataulun mukaisesti vastaavilla satunnaiskoodeilla, jotka on etukäteen laatinut Skånen alueen tutkimus- ja kehityskeskus, Skånen yliopistollinen sairaala, Lundi, Ruotsi. Ennen jokaista tutkimusta tutkimukseen osallistumatta jäänyt sairaanhoitaja avaa erillisessä huoneessa suljetun kirjekuoren, johon on merkitty vastaava lukunumero. Sairaanhoitaja valmisti tutkimuslääkkeen satunnaistuskoodin mukaisesti 20 ml:n ruiskuun kehonpainoon perustuvan annostusohjelman perusteella ja laimensi tutkimuslääkkeen suolaliuoksella 20 ml:n kokonaistilavuuteen. Valmistettu ruisku, johon on merkitty merkintänumero, päivämäärä ja allekirjoitus, luovutetaan tutkijalle.

Ensimmäisen 10 minuutin dynaamisten perusmittausten jakson jälkeen tutkija ruiskuttaa tutkimuslääkkeen manuaalisesti. ASL-mittaukset tehdään 45 minuutin tutkimusjakson aikana tutkimuslääkkeen injektiosta alkaen, ja vapaaehtoinen tuodaan valmisteluhuoneeseen vähintään 60 minuutin jatkovalvonnaksi, kunnes leikkauksen jälkeisen kotiutuksen kliiniset rutiinikriteerit täyttyvät.

Neljätoista tervettä (American Society of Anesthesiologists fyysinen tila 1) aikuista vapaaehtoista otetaan mukaan fyysisten tutkimusten ja yksittäisten kirjallisten tietoon perustuvien suostumusten jälkeen. Naispuolisten koehenkilöiden tulee käyttää tehokkaita raskaudenestomenetelmiä tutkimusjakson aikana. Vapaaehtoisten on pidättäydyttävä kofeiinista, nikotiinista, alkoholista ja lääkkeistä 72 tunnin ajan ja paastoamatta kuusi tuntia, mutta heidän on annettava juoda vettä kaksi tuntia ennen jokaista ASL-MRI-tutkimusta.

Jokaiselle vapaaehtoiselle tarjotaan korvatulppia, heitä pyydetään lepäämään silmät kiinni skannauksen aikana ja jätetään rauhassa koko tutkimusjakson ajan. Happi 2 l/min toimitetaan nenäkanyylilla.

Käsilaskimo kanyloidaan 20 G (1,1 mm) 45 mm:n teflonkatetrilla tutkimuslääkkeen injektiota varten, ja tasapainotettua glukoosiliuosta infusoidaan nopeudella 1,0 ml/kg/h iv. Säteittäinen valtimo kanyloidaan ranteen tasolla 20 G 45 mm teflonkatetrilla paikallisen infiltraation jälkeen 2–3 ml:lla lidokaiinia. Jokainen vapaaehtoinen liitetään N-MRI2-01-valvontalaitteeseen, joka tallentaa EKG:n, invasiivisen verenpaineen, SpO2:n, ETCO2:n ja hengitystaajuuden.

Tarkastetuista tiedoista otetaan näytteitä minuutin välein koko tutkimusjakson ajan, tallennetaan PC-kortille ja analysoidaan Datex-Ohmeda S/5Collect version 4.0™ ohjelmistopaketilla.

Valtimoveri verikaasuanalyysiä varten saatiin lähtötilanteessa ja 1, 5, 10 ja 15 minuuttia tutkimuslääkkeen injektion jälkeen. Analyysit tehtiin Radiometer ABL800 FLEX -laitteella. ASL-tiedot saadaan 3 Teslan MRI-yksiköllä. Kolmiulotteista (3D) GRASE-pulssisekvenssiä käytetään (2) käyttämällä FAIR- (3) ja Q2TIPS- (4) -toimintoihin perustuvaa merkintä- ja kyllästysaikataulua.

Lääkkeiden aiheuttamia muutoksia alueellisessa perfuusiossa seurataan ajan kuluessa käyttämällä 2000 ms:n yksittäistä inversioaikaa (TI) ja toistetaan 115 kertaa sekä 3000 ms:n toistoaikaa (TR). Usealle TI:lle hankittiin kymmenen aikapistettä, joiden aloituspiste oli TI = 300 ms ja 300 ms:n lisäys aikapisteiden välillä, kokonaistuloaika oli 1400 ms ja TR asetettiin 3700 ms:iin.

Tietojoukot esikäsitellään Statistical Parameters Mapping version 8.0 (SPM8) -ohjelmistopaketin uudelleenkohdistustyökaluilla (Wellcome Department of Imaging Neuroscience, Lontoo, UK; http://www.fil.ion.ucl.ac.uk/spm) ja suoritetaan Matlab 7.11 -ohjelmistopaketissa. Merkityt ja kontrollikuvat vähennetään pareittain CBF-painotettujen ASL-kuvien tuottamiseksi uudelleen kohdistetuista kontrolli-/tunnistekuvista, ja näiden erokarttojen kohinat poistettiin käyttämällä vakiintunutta aalloke-alueen suodatusmenetelmää (5) ja omaa ohjelmisto, joka on kirjoitettu IDL 7.1:llä (ITT Visual Information Solutions, Boulder, CO, USA). CBF-arvot (ml/100g/min) lasketaan käyttämällä yleistä kineettistä mallia (6) Buxtonin yhtälön mukaisesti. CBF-arvot määritetään piirtämällä eri määrä symmetrisiä kiinnostavia aivoalueita (ROI) kahdenvälisesti harmaan ääriviivat etulohkot, parietaalilohkot, ohimolohkot, takaraivolohkot, insulaar cortex, anterior cingulate, posterior cingulate, talamus, caudate nucleus ja putamen. Globaalit CBF-arvot määritetään piirtämällä suuri ROI hahmottamaan koko aivokudos kallon sisällä.