Racém ketamin versus S-ketamin artériás pörgő jelöléssel (ASL) - MRI egészséges önkénteseknél

Ebben a vizsgáló által kezdeményezett randomizált, kettős vak, keresztezett vizsgálatban felnőtt egészséges önkénteseket randomizálnak, hogy 60 másodperces intravénás bolus injekciót kapjanak két különböző alkalommal, legalább hét napos időközzel, 0,3 mg kg S-ketamint (Ketanest). ® 5,0 mg/ml, Pfizer, USA) vagy 0,6 mg/kg racém ketamin (Ketalar® 10 mg/ml, Pfizer, USA), amelyet a kórházi gyógyszertár szállít.

Az önkéntesek egymás után meghatározott felvételi számokat kapnak, és véletlenszerű besorolást kapnak egy ütemterv szerint, a megfelelő randomizációs kódokkal a Skåne régió Kutatási és Fejlesztési Központja, Skåne Egyetemi Kórház, Lundi, Svédország. Minden vizsgálat előtt a megfelelő zárványszámmal ellátott lezárt borítékot nyit ki egy külön helyiségben a vizsgálatban tovább nem vesző nővér. Az ápolónő a randomizációs kód szerint 20 ml-es fecskendőben, testtömeg-alapú adagolási rend alapján elkészítette a vizsgált gyógyszert, majd a vizsgált gyógyszert sóoldattal 20 ml össztérfogatra hígította. Az elkészített fecskendőt, amelyen szerepel a felvétel száma, dátuma és aláírása, átadják a vizsgálónak.

A kezdeti 10 perces dinamikus kiindulási mérési periódus után a vizsgáló manuálisan beadja a vizsgált gyógyszert. Az ASL méréseket egy 45 perces vizsgálati időszak alatt végzik el, a vizsgált gyógyszer injekciójától kezdve, és az önkéntest az előkészítő helyiségbe viszik legalább 60 perces további felügyeletre, amíg el nem érik a posztoperatív elbocsátásra vonatkozó klinikai rutin kritériumokat.

Tizennégy egészséges (Amerikai Aneszteziológusok Társasága fizikai állapota 1) felnőtt önkéntes kerül be a fizikális vizsgálatok és az egyéni írásos beleegyezés alapján. A női alanyoknak hatékony fogamzásgátló módszereket kell alkalmazniuk a vizsgálati időszak alatt. Az önkénteseknek 72 órán keresztül tartózkodniuk kell a koffeintől, a nikotintól, az alkoholtól és a gyógyszerektől, hat órán át koplalniuk kell, de minden ASL-MRI vizsgálat előtt két óráig vizet ihatnak.

Minden önkéntesnek füldugót kínálnak, csukott szemmel pihentetjük őket a szkennelési eljárás alatt, és a vizsgálati időszak alatt zavartalanul hagyják őket. 2 l/perc oxigént orrkanülön keresztül juttatunk el.

Egy kézi vénát egy 20 G (1,1 mm) 45 mm-es teflon katéterrel kanülálják a vizsgálati gyógyszer injekciójához, és kiegyensúlyozott glükózoldatot infundálnak 1,0 ml/kg/h iv. sebességgel. A radiális artériát csuklómagasságban 20 G 45 mm-es teflonkatéterrel kanüláljuk 2-3 ml lidokain lokális infiltrációja után. Minden önkéntes egy N-MRI2-01 monitorozó készülékhez csatlakozik, amely rögzíti az EKG-t, az invazív vérnyomást, az SpO2-t, az ETCO2-t és a légzésszámot.

A megfigyelt adatokból percenként mintát vesznek a vizsgálati időszak alatt, PC-kártyára mentik, és a Datex-Ohmeda S/5Collect 4.0™ szoftvercsomaggal elemzik.

A vérgáz elemzéshez artériás vért vettünk az alapvonalon, valamint a vizsgálati gyógyszer injekciója után 1, 5, 10 és 15 perccel. Az elemzések Radiometer ABL800 FLEX készüléken készültek. Az ASL adatok gyűjtése egy 3 Tesla MRI egység segítségével történik. Háromdimenziós (3D) GRASE impulzussorozat kerül alkalmazásra (2), a FAIR (3) és a Q2TIPS (4) alapján készült címkézési és telítési ütemezéssel.

A regionális perfúzió gyógyszer által kiváltott változásait az idő múlásával egy 2000 ms-os egyszeri inverziós idő (TI) és 115-ször megismételt, valamint 3000 ms-os ismétlési idő (TR) segítségével követik nyomon. Több TI esetén tíz időpontot szereztünk be, TI = 300 ms kezdőponttal és 300 ms-os lépésközzel az időpontok között, a teljes beáramlási idő 1400 ms volt, és a TR-t 3700 ms-ra állítottuk be.

Az adatkészletek előfeldolgozása a Statistical Parameters Mapping 8.0 (SPM8) szoftvercsomag újraigazítási eszközeivel történik (Wellcome Department of Imaging Neuroscience, London, Egyesült Királyság; http://www.fil.ion.ucl.ac.uk/spm) és a Matlab 7.11 szoftvercsomagban futtatva. A címkézett és a kontrollképeket páronként kivonják, hogy CBF-súlyozott ASL-képeket állítsanak elő az újra igazított vezérlő-/címkeképekből, és ezeket a különbségleképezéseket egy bevált wavelet-domain szűrési módszerrel (5) és egy házon belüli szűrési módszerrel zajtalanították. IDL 7.1-ben írt szoftverprogram (ITT Visual Information Solutions, Boulder, CO, USA). A CBF értékeit (ml/100 g/perc-ben) egy általános kinetikai modell (6) segítségével számítjuk ki a Buxton-egyenlet szerint. A CBF-értékeket úgy határozzuk meg, hogy különböző számú szimmetrikus agyi régiót (ROI) rajzolunk kétoldalúan a szürkeség körvonalazására. a homloklebenyek, a parietális lebenyek, a halántéklebenyek, az occipitalis lebenyek, az insuláris kéreg, az elülső cingulus, a hátsó cingulum, a talamusz, a caudatus nucleus és a putamen anyaga. A globális CBF értékeket úgy határozzák meg, hogy nagy ROI-t rajzolnak a koponyán belüli teljes agyszövet körvonalazására.