健康志愿者的外消旋氯胺酮与带动脉自旋标记 (ASL)-MRI 的 S-氯胺酮

在这项由研究者发起的随机、双盲、交叉研究中，成年健康志愿者将被随机分配接受 0.3 mg/kg S-氯胺酮（Ketanest ® 5.0 mg/ml, Pfizer, USA) 或 0.6 mg/kg 外消旋氯胺酮 (Ketalar® 10 mg/ml, Pfizer, USA) 由医院药房提供。

志愿者将连续获得特定的包含编号，并根据瑞典隆德斯科讷大学医院斯科讷地区研发中心预先准备的相应随机代码的时间表进行随机分组。 在每次调查之前，一个标有相应包含编号的密封信封将由未进一步参与研究的护士在单独的房间打开。 护士根据基于体重的给药方案在 20 毫升注射器中根据随机代码制备研究药物，并用生理盐水将研究药物稀释至总体积为 20 毫升。 将标有包含编号、日期和签名的准备好的注射器交给研究者。

在初始 10 分钟的动态基线测量后，研究药物将由研究者手动注射。 从注射研究药物开始，将在 45 分钟的研究期间进行 ASL 测量，并且志愿者将被带到准备室进行至少 60 分钟的进一步监督，直到满足术后出院的临床常规标准。

在体检和个人书面知情同意后，将包括 14 名健康（美国麻醉医师协会身体状况 1）成年志愿者。 女性受试者在研究期间将被要求使用有效的避孕方法。 志愿者将不得不在 72 小时内禁食咖啡因、尼古丁、酒精和药物，禁食 6 小时，但在每次 ASL-MRI 检查前两小时内可以喝水。

将为每位志愿者提供耳塞，要求他们在扫描过程中闭眼休息，并在整个研究期间不受干扰。 氧气 2 升/分钟将通过鼻插管输送。

将用 20 G (1.1 mm) 45 mm 聚四氟乙烯导管插入手静脉以注射研究药物，并以 1.0 ml/kg/h iv 的速率输注平衡的葡萄糖溶液。 在用 2-3 ml 利多卡因局部浸润后，将用 20 G 45 mm 聚四氟乙烯导管在手腕水平对桡动脉进行插管。 每个志愿者都将连接到 N-MRI2-01 监测设备，记录心电图、有创血压、SpO2、ETCO2 和呼吸频率。

在整个研究期间，将对监测数据进行详细采样，将其保存到 PC 卡上，并使用 Datex-Ohmeda S/5Collect 4.0™ 软件包进行分析。

在基线和注射研究药物后 1、5、10 和 15 分钟时获得用于血气分析的动脉血。 分析是在 Radiometer ABL800 FLEX 设备上进行的。ASL 数据将使用 3 特斯拉 MRI 单元获取。 将采用三维 (3D) GRASE 脉冲序列 (2)，使用基于 FAIR (3) 和 Q2TIPS (4) 的标记和饱和时间表。

将使用 2000 ms 的单次反转时间 (TI) 和重复 115 次以及 3000 ms 的重复时间 (TR) 随时间监测药物引起的局部灌注变化。 对于多个 TI，获取十个时间点，起点为 TI = 300 ms，时间点之间的增量为 300 ms，总流入时间为 1400 ms，TR 设置为 3700 ms。

数据集将使用统计参数映射 8.0 版 (SPM8) 软件包（英国伦敦惠康影像神经科学系；http://www.fil.ion.ucl.ac.uk/spm）的重新调整工具进行预处理，以及在 Matlab 7.11 软件包中执行。 标记图像和控制图像将成对相减，以从重新对齐的控制/标记图像中生成 CBF 加权 ASL 图像，并且使用已建立的小波域滤波方法 (5) 和内部方法对这些差异图进行去噪用 IDL 7.1 编写的软件程序（ITT 视觉信息解决方案，美国科罗拉多州博尔德）。 CBF 值（以 ml/100g/min 为单位）将根据 Buxton 方程使用一般动力学模型 (6) 进行计算 CBF 值将通过绘制不同数量的对称大脑感兴趣区域 (ROI) 来确定额叶、顶叶、颞叶、枕叶、岛叶皮质、前扣带回、后扣带回、丘脑、尾状核和壳核的物质。 全球 CBF 值将通过绘制一个大的 ROI 来确定颅骨内的整个脑组织。