Cetamina racêmica versus S-cetamina com rotulagem de rotação arterial (ASL)-MRI em voluntários saudáveis

Neste estudo randomizado, duplo-cego, cruzado, iniciado pelo investigador, voluntários adultos saudáveis ​​serão randomizados para receber, como injeções de bolus iv de 60 segundos em duas ocasiões diferentes com pelo menos sete dias de intervalo, 0,3 mg kg de S-cetamina (Ketanest ® 5,0 mg/ml, Pfizer, EUA) ou 0,6 mg/kg de cetamina racêmica (Ketalar® 10 mg/ml, Pfizer, EUA) fornecidos pela farmácia hospitalar.

Os voluntários receberão consecutivamente números de inclusão específicos e randomizados de acordo com um cronograma com os códigos de randomização correspondentes preparados antecipadamente pelo Centro de Pesquisa e Desenvolvimento da Região de Skåne, Skåne University Hospital, Lund, Suécia. Antes de cada investigação, um envelope lacrado marcado com o número de inclusão correspondente, será aberto em uma sala separada por uma enfermeira que não fará mais parte do estudo. A enfermeira preparou o medicamento do estudo de acordo com o código de randomização em uma seringa de 20 ml com base em um cronograma de dosagem baseado no peso corporal e diluiu o medicamento do estudo com soro fisiológico até um volume total de 20 ml. A seringa preparada, marcada com o número de inclusão, data e assinatura, será entregue ao investigador.

Após um período inicial de 10 minutos de medições dinâmicas de linha de base, o medicamento do estudo será injetado manualmente pelo investigador. As medições de ASL serão feitas durante um período de estudo de 45 minutos a partir da injeção do medicamento do estudo, e o voluntário será levado para a sala de preparação por pelo menos 60 minutos de supervisão adicional até que os critérios de rotina clínica para alta pós-operatória sejam atendidos.

Quatorze voluntários adultos saudáveis ​​(estado físico 1 da Sociedade Americana de Anestesiologistas) serão incluídos após exames físicos e consentimento informado individual por escrito. As participantes do sexo feminino serão obrigadas a usar métodos anticoncepcionais eficazes durante o período do estudo. Os voluntários terão que se abster de cafeína, nicotina, álcool e medicamentos por 72 horas e jejuar por seis horas, mas poderão beber água até duas horas antes de cada investigação de ASL-MRI.

Cada voluntário receberá tampões para os ouvidos, será solicitado que descanse com os olhos fechados durante o procedimento de escaneamento e não seja perturbado durante todo o período do estudo. Oxigênio 2 l/min será fornecido por cânula nasal.

Uma veia da mão será canulada com um cateter de teflon de 20 G (1,1 mm) de 45 mm para injeção da droga do estudo e uma solução balanceada de glicose será infundida a uma taxa de 1,0 ml/kg/h iv. A artéria radial será canulada ao nível do punho com cateter de teflon 20 G 45 mm após infiltração local com 2-3 ml de lidocaína. Cada voluntário será conectado a um dispositivo de monitoramento N-MRI2-01 registrando o ECG, pressão arterial invasiva, SpO2, ETCO2 e frequência respiratória.

Os dados monitorados serão amostrados minuciosamente durante o período do estudo, salvos em um cartão de PC e analisados ​​com o pacote de software Datex-Ohmeda S/5Collect versão 4.0™.

Sangue arterial para análise de gases sanguíneos foi obtido na linha de base e em 1, 5, 10 e 15 min após a injeção da droga do estudo. As análises foram feitas em um dispositivo Radiometer ABL800 FLEX. Os dados ASL serão adquiridos usando uma unidade de ressonância magnética de 3 Tesla. Uma sequência de pulsos GRASE tridimensional (3D) será empregada (2), usando um cronograma de marcação e saturação baseado em FAIR (3) e Q2TIPS (4).

Alterações induzidas por drogas na perfusão regional serão monitoradas ao longo do tempo usando um único tempo de inversão (TI) de 2.000 ms e repetido 115 vezes, e um tempo de repetição (TR) de 3.000 ms. Para múltiplos TI, dez pontos de tempo foram adquiridos com um ponto inicial em TI = 300 ms e um incremento de 300 ms entre os pontos de tempo, o tempo total de influxo foi de 1400 ms e o TR foi ajustado para 3700 ms.

Os conjuntos de dados serão pré-processados ​​usando ferramentas de realinhamento do pacote de software Statistical Parameters Mapping versão 8.0 (SPM8) (Wellcome Department of Imaging Neuroscience, Londres, Reino Unido; http://www.fil.ion.ucl.ac.uk/spm) e executado no pacote de software Matlab 7.11. As imagens rotuladas e de controle serão subtraídas em pares para produzir imagens ASL ponderadas por CBF a partir de imagens realinhadas de controle/tag, e esses mapas de diferença foram eliminados usando um método de filtragem de domínio wavelet estabelecido (5) e um método interno programa de software escrito em IDL 7.1 (ITT Visual Information Solutions, Boulder, CO, EUA). Os valores de CBF (em ml/100g/min) serão calculados usando um modelo cinético geral (6) de acordo com a equação de Buxton. Os valores de CBF serão determinados desenhando diferentes números de regiões cerebrais simétricas de interesse (ROI) bilateralmente para delinear o cinza matéria dos lobos frontais, lobos parietais, lobos temporais, lobos occipitais, córtex insular, cingulado anterior, cingulado posterior, tálamo, núcleo caudado e putâmen. Os valores globais de CBF serão determinados desenhando um grande ROI para delinear todo o tecido cerebral dentro do crânio.