健康なボランティアにおける動脈スピンラベリング（ASL）-MRIによるラセミケタミン対S-ケタミン

この研究者主導の無作為化二重盲検クロスオーバー研究では、成人の健康なボランティアが無作為に割り付けられ、60 秒間の iv ボーラス注射として、少なくとも 7 日間の間隔で 2 つの異なる機会に、0.3 mg kg の S-ケタミン (ケタネスト（登録商標）５．０ｍｇ／ｍｌ、ファイザー、米国）または０．６ｍｇ／ｋｇのラセミケタミン（Ｋｅｔａｌａｒ（登録商標）１０ｍｇ／ｍｌ、ファイザー、米国）が病院の薬局によって供給される。

ボランティアには連続して特定の包含番号が与えられ、スコーネ地域の研究開発センター、スコーネ大学病院、ルンド、スウェーデンによって事前に準備された対応する無作為化コードを使用して、スケジュールに従って無作為化されます。 各調査の前に、対応する封入番号が記された封印された封筒が、調査にそれ以上参加していない看護師によって別の部屋で開封されます。 看護師は、無作為化コードに従って、体重に基づく投薬スケジュールに基づいて 20 ml 注射器で治験薬を調製し、治験薬を生理食塩水で総量 20 ml に希釈しました。 封入番号、日付、署名が記された準備済みの注射器は、調査官に引き渡されます。

最初の 10 分間の動的ベースライン測定の後、研究者が治験薬を手動で注射します。 ASL測定は、治験薬の注射から始まる45分間の試験期間にわたって行われ、ボランティアは、手術後の退院の臨床的日常基準が満たされるまで、少なくとも60分間のさらなる監督のために準備室に連れて行かれます。

14 人の健康な (米国麻酔科学会の身体状態 1) 成人ボランティアは、身体検査と個々の書面によるインフォームド コンセントの後に含まれます。 女性被験者は、研究期間中に効果的な避妊法を使用する必要があります。 ボランティアは、カフェイン、ニコチン、アルコール、薬を 72 時間控え、6 時間絶食する必要がありますが、ASL-MRI 検査の 2 時間前まで水を飲むことは許可されます。

各ボランティアには耳栓が提供され、スキャン手順中は目を閉じて休むように求められ、研究期間中は邪魔されません。 酸素 2 l/min が鼻カニューレから供給されます。

治験薬の注射のために、手の静脈に２０Ｇ（１．１ｍｍ）の４５ｍｍテフロンカテーテルでカニューレを挿入し、平衡グルコース溶液を１．０ｍｌ／ｋｇ／ｈの速度で注入する ｉｖ． 橈骨動脈は、リドカイン 2 ～ 3 ml による局所浸潤後、20 G 45 mm テフロン カテーテルを使用して手首の高さでカニューレを挿入します。 各ボランティアは、心電図、観血血圧、SpO2、ETCO2、および呼吸数を記録する N-MRI2-01 モニタリング デバイスに接続されます。

監視されたデータは、研究期間を通して細かくサンプリングされ、PC カードに保存され、Datex-Ohmeda S/5Collect バージョン 4.0™ ソフトウェア パッケージで分析されます。

血液ガス分析用の動脈血は、ベースライン時と、治験薬の注射後 1、5、10、および 15 分で採取されました。 分析は、ラジオメーター ABL800 FLEX デバイスで行われました。ASL データは、3 テスラ MRI ユニットを使用して取得されます。 FAIR (3) および Q2TIPS (4) に基づくラベリングおよび飽和スケジュールを使用して、3 次元 (3D) GRASE パルス シーケンスが採用されます (2)。

薬物による局所灌流の変化は、2000 ms の単一反転時間 (TI) を 115 回繰り返し、3000 ms の繰り返し時間 (TR) を使用して経時的に監視されます。 複数の TI の場合、開始点が TI = 300 ms で 10 の時点が取得され、時点間の増分は 300 ミリ秒で、合計流入時間は 1400 ミリ秒で、TR は 3700 ミリ秒に設定されました。

データ セットは、統計パラメーター マッピング バージョン 8.0 (SPM8) ソフトウェア パッケージ (Wellcome Department of Imaging Neuroscience、ロンドン、英国; http://www.fil.ion.ucl.ac.uk/spm) の再調整ツールを使用して前処理されます。 Matlab 7.11 ソフトウェア パッケージで実行されます。 ラベル付けされた画像とコントロール画像はペアごとに減算され、再整列されたコントロール/タグ画像から CBF 加重 ASL 画像が生成されます。これらの差分マップは、確立されたウェーブレット ドメイン フィルタリング方法 (5) と社内のIDL 7.1 で書かれたソフトウェア プログラム (ITT Visual Information Solutions、ボールダー、コロラド州、米国)。 CBF の値 (ml/100g/分) は、Buxton の式に従って一般的な運動モデル (6) を使用して計算されます。 CBF 値は、異なる数の左右対称の大脳関心領域 (ROI) を両側に描画して灰色の輪郭を描くことによって決定されます。前頭葉、頭頂葉、側頭葉、後頭葉、島皮質、前帯状回、後帯状回、視床、尾状核および被殻の問題。 グローバル CBF 値は、頭蓋骨内の全脳組織の輪郭を描く大きな ROI を描画することによって決定されます。