Рацемический кетамин по сравнению с S-кетамином с маркировкой артериального спина (ASL) - МРТ у здоровых добровольцев

В этом рандомизированном двойном слепом перекрестном исследовании, инициированном исследователем, взрослые здоровые добровольцы будут рандомизированы для получения в виде 60-секундных внутривенных болюсных инъекций в двух разных случаях с интервалом не менее семи дней 0,3 мг/кг S-кетамина (кетанест). ® 5,0 мг/мл, Pfizer, США) или 0,6 мг/кг рацемического кетамина (Кеталар® 10 мг/мл, Pfizer, США), поставляемого в аптеке больницы.

Добровольцам последовательно будут присвоены конкретные номера включения, и они будут рандомизированы в соответствии с графиком с соответствующими кодами рандомизации, подготовленными заранее Центром исследований и разработок региона Сконе, Университетская больница Сконе, Лунд, Швеция. Перед каждым исследованием запечатанный конверт с соответствующим номером включения вскрывается в отдельной комнате медицинской сестрой, не принимающей дальнейшего участия в исследовании. Медсестра приготовила исследуемый препарат в соответствии с кодом рандомизации в шприце на 20 мл на основе схемы дозирования, основанной на массе тела, и разбавила исследуемый препарат физиологическим раствором до общего объема 20 мл. Подготовленный шприц с номером включения, датой и подписью будет передан исследователю.

После начального 10-минутного периода динамических базовых измерений исследователь вводит исследуемый препарат вручную. Измерения ASL будут проводиться в течение 45-минутного периода исследования, начиная с инъекции исследуемого препарата, и доброволец будет доставлен в подготовительную комнату как минимум на 60 минут для дальнейшего наблюдения до тех пор, пока не будут соблюдены обычные клинические критерии для послеоперационной выписки.

Четырнадцать здоровых (физический статус 1 Американского общества анестезиологов) взрослых добровольцев будут включены после медицинского осмотра и индивидуального письменного информированного согласия. Женщины-субъекты должны будут использовать эффективные методы предотвращения зачатия в течение периода исследования. Добровольцы должны будут воздерживаться от кофеина, никотина, алкоголя и лекарств в течение 72 часов и голодать в течение шести часов, но им будет разрешено пить воду за два часа до каждого исследования ASL-MRI.

Каждому добровольцу предложат беруши, попросят отдохнуть с закрытыми глазами во время процедуры сканирования и не будут его беспокоить на протяжении всего периода исследования. Кислород 2 л/мин будет подаваться через назальную канюлю.

Вена руки будет канюлирована тефлоновым катетером 20G (1,1 мм) 45 мм для инъекции исследуемого препарата, и сбалансированный раствор глюкозы будет переливаться со скоростью 1,0 мл/кг/ч внутривенно. Лучевая артерия будет канюлирована на уровне запястья тефлоновым катетером 20 G диаметром 45 мм после местной инфильтрации 2-3 мл лидокаина. Каждый доброволец будет подключен к устройству мониторинга N-MRI2-01, регистрирующему ЭКГ, инвазивное кровяное давление, SpO2, ETCO2 и частоту дыхания.

Данные мониторинга будут собираться ежеминутно в течение всего периода исследования, сохраняться на карту ПК и анализироваться с помощью программного пакета Datex-Ohmeda S/5Collect версии 4.0™.

Артериальную кровь для анализа газов крови получали исходно и через 1, 5, 10 и 15 мин после введения исследуемого препарата. Анализы проводились на устройстве Radiometer ABL800 FLEX. Данные ASL будут получены с использованием аппарата МРТ мощностью 3 Тесла. Будет использоваться трехмерная (3D) последовательность импульсов GRASE (2) с использованием графика маркировки и насыщения, основанного на FAIR (3) и Q2TIPS (4).

Вызванные лекарственными препаратами изменения региональной перфузии будут отслеживаться с течением времени с использованием времени однократной инверсии (TI) 2000 мс и повторения 115 раз, а также времени повторения (TR) 3000 мс. Для нескольких TI было получено десять временных точек с начальной точкой при TI = 300 мс и шагом 300 мс между временными точками, общее время притока составило 1400 мс, а TR был установлен на 3700 мс.

Наборы данных будут предварительно обработаны с использованием инструментов перестройки программного пакета Statistical Parameters Mapping версии 8.0 (SPM8) (Wellcome Department of Imaging Neuroscience, Лондон, Великобритания; http://www.fil.ion.ucl.ac.uk/spm) и выполняется в пакете программ Matlab 7.11. Помеченные и контрольные изображения будут попарно вычтены для получения CBF-взвешенных ASL-изображений из повторно выровненных контрольных/теговых изображений, и эти карты различий были очищены от шума с использованием установленного метода фильтрации вейвлет-доменов (5) и собственного программа, написанная на IDL 7.1 (ITT Visual Information Solutions, Боулдер, Колорадо, США). Значения CBF (в мл/100 г/мин) будут рассчитываться с использованием общей кинетической модели (6) в соответствии с уравнением Бакстона. вещество лобных долей, теменных долей, височных долей, затылочных долей, островковой коры, передней поясной извилины, задней поясной извилины, таламуса, хвостатого ядра и скорлупы. Глобальные значения CBF будут определены путем рисования большой области интереса, чтобы очертить всю мозговую ткань внутри черепа.