Un estudio de dosis única de Tamiflu en voluntarios en diálisis y en voluntarios con depuración de creatinina reducida
Un estudio de etiqueta abierta, prospectivo, de dosis oral única que evalúa la farmacocinética, la seguridad y la tolerabilidad de oseltamivir en sujetos adultos en diálisis peritoneal (DP) utilizando un régimen de ciclo rápido para simular APD y en sujetos adultos con aclaramiento de creatinina de 10 a 30 ml/ Min no en diálisis
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Christchurch, Nueva Zelanda, 8011
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Grafton, Nueva Zelanda, 1010
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
General
- Voluntarios adultos, de 19 a 90 años
- Médicamente estable sin hospitalización por una enfermedad importante en los 3 meses anteriores al inicio del estudio
Voluntarios en diálisis
- Una terapia de diálisis documentada y bien establecida
Voluntarios con aclaramiento de creatinina reducido
- Depuración de creatinina de 10 a 30 ml/min
- Función renal estable
Criterio de exclusión:
- Enfermedad clínicamente significativa e inestable (p. ej., cardíaca, hepática, pulmonar)
- Historial médico de la condición médica concurrente que comprometería la participación en el estudio
- Episodios de hipotensión o síntomas de desmayos, mareos o aturdimiento en las 4 semanas previas a la selección
- Hipotensión o hipertensión no controlada
- Infección por hepatitis B, hepatitis C o virus de la inmunodeficiencia humana
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Voluntarios en diálisis
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Dosis única de Tamiflu en voluntarios en diálisis
Dosis única de Tamiflu en voluntarios con aclaramiento de creatinina de 10 a 30 ml/min
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Experimental: Voluntarios con aclaramiento de creatinina reducido
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Dosis única de Tamiflu en voluntarios en diálisis
Dosis única de Tamiflu en voluntarios con aclaramiento de creatinina de 10 a 30 ml/min
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Depuración total del dializado para diálisis peritoneal automatizada (CLDAPD) de oseltamivir y carboxilato de oseltamivir para dosis de 75 mg
Periodo de tiempo: CCPD: predosis (0)-2,67, 2,67-5,33, 5,33-8; CAPD: 8-16, 16-24; CCPD: 24-26.67, 26.67-29.33, 29.33-32; CAPD: 32-40, 40-48 horas después de la dosis para orina; CCPD y CAPD: 0,5, 1,33, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6,67, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 24, 28, 32, 48 horas después de la dosis para sangre
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CLDAPD es el aclaramiento total de dializado para diálisis peritoneal automatizada, atribuible tanto a diálisis peritoneal asistida por ciclador continuo (CCPD) como a diálisis peritoneal ambulatoria continua (CAPD), que se calculó con el método de recuperación durante el intervalo de recolección de muestras de sangre densa de 0 a 48 horas post-dosis. CLDAPD = la cantidad excretada en el dializado de 0 a 48 horas (Aed[0-48])/área de plasma bajo la curva de concentración-tiempo desde el tiempo cero hasta las 48 horas (AUC[0-48]) CLDCCPD = media de CLDCCPD de las 2 sesiones de CCPD, calculada como CLDCCPD = (Aed[0-8]/AUC[0-8] + Aed[24-32]/AUC[24-32]) / 2 CLDCAPD = media de CLDCAPD de las 3 sesiones de CAPD, calculada como CLDCAPD = (Aed[8-16]/AUC[8-16] + Aed[16-24]/AUC[16-24] + Aed[32-48] /AUC[32-48]) / 3 |
CCPD: predosis (0)-2,67, 2,67-5,33, 5,33-8; CAPD: 8-16, 16-24; CCPD: 24-26.67, 26.67-29.33, 29.33-32; CAPD: 32-40, 40-48 horas después de la dosis para orina; CCPD y CAPD: 0,5, 1,33, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6,67, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 24, 28, 32, 48 horas después de la dosis para sangre
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AUC120, AUC168 y AUCinf de oseltamivir y carboxilato de oseltamivir para dosis de 75 mg
Periodo de tiempo: Dosis previa; 0,5, 1,33, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6,67, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 24, 28, 32, 48, 72, 96, 120, 144 y 168 horas después de la dosis
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AUC120 se define como el área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo cero hasta 120 horas después de la dosis, AUC168 se define como el área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo cero hasta 168 horas después de la dosis, y AUCinf se define como el área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo cero extrapolada al infinito.
El carboxilato de oseltamivir es un metabolito clínicamente activo de oseltamivir.
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Dosis previa; 0,5, 1,33, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6,67, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 24, 28, 32, 48, 72, 96, 120, 144 y 168 horas después de la dosis
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AUCinf de oseltamivir y carboxilato de oseltamivir para dosis de 30 mg
Periodo de tiempo: Dosis previa; 0,5, 1,33, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6,67, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 24, 28, 32, 48, 72, 96, 120, 144 y 168 horas después de la dosis
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AUCinf se define como el área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo cero extrapolado hasta el infinito.
El carboxilato de oseltamivir es un metabolito clínicamente activo de oseltamivir.
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Dosis previa; 0,5, 1,33, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6,67, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 24, 28, 32, 48, 72, 96, 120, 144 y 168 horas después de la dosis
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Cmax de Oseltamivir y Carboxilato de Oseltamivir
Periodo de tiempo: Dosis previa; 0,5, 1,33, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6,67, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 24, 28, 32, 48, 72, 96, 120, 144 y 168 horas después de la dosis
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La concentración plasmática (Cmax) se define como la concentración máxima observada del analito.
El carboxilato de oseltamivir es un metabolito clínicamente activo de oseltamivir.
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Dosis previa; 0,5, 1,33, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6,67, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 24, 28, 32, 48, 72, 96, 120, 144 y 168 horas después de la dosis
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C120h, C168h y Clast de Oseltamivir y Carboxilato de Oseltamivir para Dosis de 75 mg
Periodo de tiempo: Dosis previa; 0,5, 1,33, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6,67, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 24, 28, 32, 48, 72, 96, 120, 144 y 168 horas después de la dosis
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C120h se define como la concentración plasmática 120 horas después de la dosis. C168h se define como la concentración plasmática a las 168 horas posteriores a la dosis. Clast se define como la concentración plasmática correspondiente al tiempo de la última concentración plasmática medible (positiva). El carboxilato de oseltamivir es un metabolito clínicamente activo de oseltamivir. |
Dosis previa; 0,5, 1,33, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6,67, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 24, 28, 32, 48, 72, 96, 120, 144 y 168 horas después de la dosis
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Tmax y T1/2 de Oseltamivir y Oseltamivir Carboxilato
Periodo de tiempo: Dosis previa; 0,5, 1,33, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6,67, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 24, 28, 32, 48, 72, 96, 120, 144 y 168 horas después de la dosis
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El tiempo de concentración plasmática máxima observada (Tmax) se define como el tiempo de muestreo real para alcanzar la concentración máxima observada del analito. El período de vida media de eliminación (T1/2) es el tiempo medido para que la concentración plasmática disminuya a la mitad de su concentración original. El carboxilato de oseltamivir es un metabolito clínicamente activo de oseltamivir. |
Dosis previa; 0,5, 1,33, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6,67, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 24, 28, 32, 48, 72, 96, 120, 144 y 168 horas después de la dosis
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Aclaramiento Renal (CLR) de Oseltamivir y Carboxilato de Oseltamivir
Periodo de tiempo: Dosis previa; 0,5, 1,33, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6,67, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 24, 28, 32, 48, 72, 96, 120, 144 y 168 horas después de la dosis por sangre; antes de la dosis y 0-24, 24-48, 48-72, 72-96, 96-120, 120-144 y 144-168 horas después de la dosis para la orina.
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CLR se calcula como la cantidad acumulada de fármaco excretado en la orina desde 0 hasta t horas (Ae0-tlast)/área bajo la curva de concentración-tiempo desde el momento cero hasta el último tiempo de concentración cuantificable (AUC0-t).
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Dosis previa; 0,5, 1,33, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6,67, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 24, 28, 32, 48, 72, 96, 120, 144 y 168 horas después de la dosis por sangre; antes de la dosis y 0-24, 24-48, 48-72, 72-96, 96-120, 120-144 y 144-168 horas después de la dosis para la orina.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con cualquier evento adverso (AE) y cualquier evento adverso grave (SAE)
Periodo de tiempo: Aproximadamente 7 semanas
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Un EA se define como cualquier evento médico adverso en un participante o participante de una investigación clínica al que se le administró un producto farmacéutico y que no necesariamente tenía que tener una relación causal con la intervención.
Un SAE es cualquier evento médico adverso que, en cualquier dosis, resulta en la muerte, pone en peligro la vida, requiere hospitalización o prolongación de la hospitalización existente, resulta en discapacidad/incapacidad o resulta en una anomalía congénita/defecto de nacimiento.
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Aproximadamente 7 semanas
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Número de participantes con anormalidad marcada en las mediciones de laboratorio
Periodo de tiempo: Aproximadamente 7 semanas
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Los análisis de laboratorio incluyeron: hematología (hemoglobina, hematocrito, reticulocitos, glóbulos rojos, plaquetas y glóbulos blancos, volumen corpuscular medio, hemoglobina corpuscular media), tiempo de protrombina y tromboplastina parcial activada, bioquímica (sodio, potasio, bicarbonato, fosfato, cloruro , calcio, urea, creatinina sérica, bilirrubina, colesterol, fosfatasa alcalina, aspartato aminotransferasa, alanina aminotransferasa [ALT], gamma-glutamil transferasa, proteína, albúmina, amilasa, creatinina, lipasa), glucosa aleatoria y análisis de orina. Los valores de los resultados de las pruebas de laboratorio que caen fuera del rango marcado de anomalías que también representan un cambio definido desde el valor inicial se consideraron como anomalías marcadas de laboratorio. Un rango de referencia marcado para el sodio es 130-150 milimoles (mmol)/L, el cloruro es 95-115 mmol/L, el fosfato es 0,75-1,60 mmol/L, el calcio es 2-2,90 mmol/L, la glucosa es 2,8-11,10 mmol/L, bicarbonato es 18-28 mmol/L, y ALT es 0-110 Unidad/L. |
Aproximadamente 7 semanas
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Número de participantes con cambio desde el inicio en anomalía marcada en los parámetros del electrocardiograma (ECG) en la visita de seguimiento
Periodo de tiempo: Desde el inicio (día -1) hasta la visita de seguimiento (días 15 a 22)
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El parámetro de ECG incluía el intervalo QT, el intervalo QTcB y el intervalo QTcF (todos los intervalos se miden en milisegundos [mseg]).
La anormalidad marcada en el ECG está predefinida para el intervalo QT, QTcB y QTcF como un aumento de <=30, >30-60 y >60 ms desde el valor inicial.
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Desde el inicio (día -1) hasta la visita de seguimiento (días 15 a 22)
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Número de participantes con cambios anormales en los signos vitales
Periodo de tiempo: Días 1 (posdosis), 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8; y Visita de seguimiento (Días 15 a 22)
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Los signos vitales incluían la frecuencia del pulso, la presión arterial sistólica (PAS), la presión arterial diastólica (PAD) y la temperatura corporal. Se registraron los signos vitales con cambios anormales desde lo normal en la línea de base hasta lo alto o lo bajo en los puntos de tiempo posteriores a la línea de base. La presión arterial se registró en milímetros de mercurio (mmHg) y la temperatura en grados Celsius. Presión arterial baja definida como <=70 mmHg (PAS) y <=40 mmHg (PAD); presión arterial alta definida como >=140 mmHg (PAS) y >=90 mmHg (PAD); temperatura baja definida como <=36,5 grados Celsius y temperatura alta definida como >=37,5 grados Celsius. |
Días 1 (posdosis), 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8; y Visita de seguimiento (Días 15 a 22)
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- NV25655
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