Um estudo de dose única de Tamiflu em voluntários em diálise e em voluntários com depuração de creatinina reduzida

Experimental: Voluntários em diálise

Medicamento: Tamiflu (oseltamivir)

Dose única de Tamiflu em voluntários em diálise

Medicamento: Tamiflu (oseltamivir)

Dose única de Tamiflu em voluntários com depuração de creatinina de 10 a 30 mL/min

Experimental: Voluntários com depuração de creatinina reduzida

Medicamento: Tamiflu (oseltamivir)

Dose única de Tamiflu em voluntários em diálise

Medicamento: Tamiflu (oseltamivir)

Dose única de Tamiflu em voluntários com depuração de creatinina de 10 a 30 mL/min

Depuração Total do Dialisato para Diálise Peritoneal Automatizada (CLDAPD) de Oseltamivir e Carboxilato de Oseltamivir para Dose de 75 mg

CLDAPD é a depuração total do dialisato para diálise peritoneal automatizada, atribuível tanto à diálise peritoneal contínua assistida por ciclador (CCPD) quanto à diálise peritoneal ambulatorial contínua (CAPD), que foi calculada com o método de recuperação durante o intervalo de coleta de amostra de sangue denso de 0 a 48 horas pós-dose.

CLDAPD = a quantidade excretada no dialisato de 0 a 48 horas (Aed[0-48])/área plasmática sob a curva concentração-tempo do tempo zero até 48 horas (AUC[0-48])

CLDCCPD = média de CLDCCPD das 2 sessões CCPD, calculada como CLDCCPD = (Aed[0-8]/AUC[0-8] + Aed[24-32]/AUC[24-32]) / 2

CLDCAPD = média de CLDCAPD das 3 sessões de CAPD, calculada como CLDCAPD = (Aed[8-16]/AUC[8-16] + Aed[16-24]/AUC[16-24] + Aed[32-48] /AUC[32-48]) / 3

AUC120, AUC168 e AUCinf de Oseltamivir e Carboxilato de Oseltamivir para Dose de 75 mg

AUC120 é definida como a área sob a curva de concentração plasmática-tempo desde o tempo zero até 120 horas após a dose, AUC168 é definida como a área sob a curva de concentração plasmática-tempo desde o momento zero até 168 horas após a dose e AUCinf é definida como a área sob a curva de concentração plasmática-tempo desde o tempo zero extrapolado até o infinito. O carboxilato de oseltamivir é um metabólito clinicamente ativo do oseltamivir.

AUCinf de Oseltamivir e Carboxilato de Oseltamivir para Dose de 30 mg

AUCinf é definida como a área sob a curva de concentração plasmática-tempo desde o tempo zero extrapolado até o infinito. O carboxilato de oseltamivir é um metabólito clinicamente ativo do oseltamivir.

Cmax de Oseltamivir e Carboxilato de Oseltamivir

A Concentração Plasmática (Cmax) é definida como a concentração máxima de analito observada. O carboxilato de oseltamivir é um metabólito clinicamente ativo do oseltamivir.

C120h, C168h e Clast de Oseltamivir e Carboxilato de Oseltamivir para Dose de 75 mg

C120h é definido como a concentração plasmática 120 horas após a dose. C168h é definido como a concentração plasmática 168 horas após a dose. Clast é definido como a concentração plasmática correspondente ao tempo da última concentração plasmática mensurável (positiva).

O carboxilato de oseltamivir é um metabólito clinicamente ativo do oseltamivir.

Tmax e T1/2 de Oseltamivir e Carboxilato de Oseltamivir

O Tempo da concentração plasmática máxima observada (Tmax) é definido como o tempo real de amostragem para atingir a concentração máxima observada do analito.

O Período de Meia-Vida de Eliminação (T1/2) é o tempo medido para que a concentração plasmática diminua 1 metade em relação à sua concentração original. O carboxilato de oseltamivir é um metabólito clinicamente ativo do oseltamivir.

Depuração Renal (CLR) de Oseltamivir e Carboxilato de Oseltamivir

A CLR é calculada como a quantidade cumulativa de droga excretada na urina de 0 até o tempo t horas (Ae0-tlast) / área sob a curva concentração-tempo desde o tempo zero até o último tempo de concentração quantificável (AUC0-t).

Número de participantes com qualquer evento adverso (EAs) e quaisquer eventos adversos graves (SAEs)

Um EA é definido como qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante ou participante de investigação clínica que administrou um produto farmacêutico e que não necessariamente teve uma relação causal com a intervenção. Um SAE é qualquer ocorrência médica desfavorável que, em qualquer dose, resulta em morte, ameaça a vida, requer hospitalização ou prolongamento de hospitalização existente, resulta em deficiência/incapacidade ou resulta em anomalia congênita/defeito congênito.

Número de participantes com anormalidade acentuada nas medições laboratoriais

A análise laboratorial incluiu: hematologia (hemoglobina, hematócrito, reticulócito, hemácias, plaquetas e leucócitos, volume corpuscular médio, hemoglobina corpuscular média), tempo de protrombina e tromboplastina parcial ativada, bioquímica (sódio, potássio, bicarbonato, fosfato, cloreto , cálcio, uréia, creatinina sérica, bilirrubina, colesterol, fosfatase alcalina, aspartato aminotransferase, alanina aminotransferase [ALT], gama-glutamil transferase, proteína, albumina, amilase, creatinina, lipase), glicose aleatória e urinálise.

Os valores dos resultados dos testes laboratoriais fora do intervalo de anormalidade marcada, que também representam uma alteração definida da linha de base, foram considerados como anormalidades laboratoriais marcadas. Uma faixa de referência marcada para sódio é 130-150 milimole (mmol)/L, cloreto é 95-115 mmol/L, fosfato é 0,75-1,60 mmol/L, cálcio é 2-2,90 mmol/L, glicose é 2,8-11,10 mmol/L, bicarbonato é 18-28 mmol/L e ALT é 0-110 Unidade/L.

Número de participantes com alteração da linha de base em anormalidade acentuada nos parâmetros do eletrocardiograma (ECG) na visita de acompanhamento

O parâmetro de ECG incluiu intervalo QT, intervalo QTcB e intervalo QTcF (todos os intervalos são medidos em milissegundos [ms]). Anormalidade acentuada no ECG é predefinida para os intervalos QT, QTcB e QTcF como <=30, >30-60 e >60 ms de aumento desde a linha de base.

Número de participantes com mudanças anormais nos sinais vitais

Os sinais vitais incluíram frequência de pulso, pressão arterial sistólica (PAS), pressão arterial diastólica (PAD) e temperatura corporal.

Os sinais vitais com mudanças anormais de normal na linha de base para alto ou baixo em pontos de tempo pós-linha de base foram registrados. A pressão arterial foi registrada em milímetros de mercúrio (mmHg) e a temperatura em graus Celsius. Pressão arterial baixa definida como <=70 mmHg (PAS) e <=40 mmHg (PAD); hipertensão arterial definida como >=140 mmHg (PAS) e >=90 mmHg (PAD); temperatura baixa definida como <=36,5 graus Celsius e temperatura alta definida como >=37,5 graus Celsius.