Исследование однократной дозы тамифлю у добровольцев, находящихся на диализе, и у добровольцев со сниженным клиренсом креатинина
Открытое проспективное исследование однократной пероральной дозы по оценке фармакокинетики, безопасности и переносимости осельтамивира у взрослых субъектов, находящихся на перитонеальном диализе (ПД) с использованием схемы быстрого цикла для имитации АПД, и у взрослых субъектов с клиренсом креатинина от 10 до 30 мл/ Мин. не на диализе
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Christchurch, Новая Зеландия, 8011
-
Grafton, Новая Зеландия, 1010
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
Общий
- Взрослые добровольцы в возрасте от 19 до 90 лет
- Состояние стабильное с медицинской точки зрения, без госпитализаций по поводу серьезного заболевания за 3 месяца до начала исследования.
Добровольцы на диализе
- Документально подтвержденная и хорошо зарекомендовавшая себя диализная терапия
Добровольцы со сниженным клиренсом креатинина
- Клиренс креатинина от 10 до 30 мл/мин.
- Стабильная функция почек
Критерий исключения:
- Клинически значимое и нестабильное заболевание (например, сердечное, печеночное, легочное)
- Медицинский анамнез сопутствующих заболеваний, которые могут поставить под угрозу участие в исследовании.
- Эпизоды гипотензии или симптомы обморока, головокружения или предобморочного состояния за 4 недели до скрининга
- Неконтролируемая гипотензия или гипертония
- Заражение гепатитом В, гепатитом С или вирусом иммунодефицита человека
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Добровольцы на диализе
|
Однократная доза Тамифлю у добровольцев на диализе
Однократная доза Тамифлю у добровольцев с клиренсом креатинина от 10 до 30 мл/мин.
|
|
Экспериментальный: Добровольцы со сниженным клиренсом креатинина
|
Однократная доза Тамифлю у добровольцев на диализе
Однократная доза Тамифлю у добровольцев с клиренсом креатинина от 10 до 30 мл/мин.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общий клиренс диализата для автоматизированного перитонеального диализа (CLDAPD) осельтамивира и осельтамивира карбоксилата для дозы 75 мг
Временное ограничение: CCPD: до введения дозы (0)-2,67, 2,67-5,33, 5,33-8; ПАПД: 8–16, 16–24; CCPD: 24–26,67, 26,67–29,33, 29,33–32; ПАПД: 32-40, 40-48 часов после введения дозы для мочи; CCPD и ПАПД: 0,5, 1,33, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6,67, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 24, 28, 32, 48 часов после введения дозы для крови
|
CLDAPD — это общий клиренс диализата для автоматизированного перитонеального диализа, относящийся как к непрерывному перитонеальному диализу с циклером (CCPD), так и к непрерывному амбулаторному перитонеальному диализу (CAPD), который рассчитывался методом восстановления в течение интервала сбора проб плотной крови от 0 до 48. часов после введения дозы. CLDAPD = количество, выделяемое в диализат с 0 до 48 часов (Aed[0-48])/площадь плазмы под кривой концентрация-время с нуля до 48 часов (AUC[0-48]) CLDCCPD = среднее значение CLDCCPD из 2 сеансов CCPD, рассчитанное как CLDCCPD = (Aed[0-8]/AUC[0-8] + Aed[24-32]/AUC[24-32]) / 2 CLDCAPD = среднее значение CLDCAPD из 3 сеансов ПАПД, рассчитанное как CLDCAPD = (Aed[8–16]/AUC[8–16] + Aed[16–24]/AUC[16–24] + Aed[32–48] /AUC[32-48]) / 3 |
CCPD: до введения дозы (0)-2,67, 2,67-5,33, 5,33-8; ПАПД: 8–16, 16–24; CCPD: 24–26,67, 26,67–29,33, 29,33–32; ПАПД: 32-40, 40-48 часов после введения дозы для мочи; CCPD и ПАПД: 0,5, 1,33, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6,67, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 24, 28, 32, 48 часов после введения дозы для крови
|
|
AUC120, AUC168 и AUCinf осельтамивира и осельтамивира карбоксилата для дозы 75 мг
Временное ограничение: Предварительная доза; 0,5, 1,33, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6,67, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 24, 28, 32, 48, 72, 96, 120, 144 и 168 часов после приема
|
AUC120 определяется как площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нуля до 120 часов после введения дозы, AUC168 определяется как площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нуля до 168 часов после приема дозы, а AUCinf определяется как площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нуля, экстраполированной до бесконечности.
Осельтамивира карбоксилат является клинически активным метаболитом осельтамивира.
|
Предварительная доза; 0,5, 1,33, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6,67, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 24, 28, 32, 48, 72, 96, 120, 144 и 168 часов после приема
|
|
AUCinf осельтамивира и осельтамивира карбоксилата для дозы 30 мг
Временное ограничение: Предварительная доза; 0,5, 1,33, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6,67, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 24, 28, 32, 48, 72, 96, 120, 144 и 168 часов после приема
|
AUCinf определяется как площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нулевого времени, экстраполированного до бесконечности.
Осельтамивира карбоксилат является клинически активным метаболитом осельтамивира.
|
Предварительная доза; 0,5, 1,33, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6,67, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 24, 28, 32, 48, 72, 96, 120, 144 и 168 часов после приема
|
|
Cmax осельтамивира и осельтамивира карбоксилата
Временное ограничение: Предварительная доза; 0,5, 1,33, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6,67, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 24, 28, 32, 48, 72, 96, 120, 144 и 168 часов после приема
|
Концентрация в плазме (Cmax) определяется как максимальная наблюдаемая концентрация аналита.
Осельтамивира карбоксилат является клинически активным метаболитом осельтамивира.
|
Предварительная доза; 0,5, 1,33, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6,67, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 24, 28, 32, 48, 72, 96, 120, 144 и 168 часов после приема
|
|
C120h, C168h и Clast осельтамивира и осельтамивира карбоксилата для дозы 75 мг
Временное ограничение: Предварительная доза; 0,5, 1,33, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6,67, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 24, 28, 32, 48, 72, 96, 120, 144 и 168 часов после приема
|
C120h определяется как концентрация в плазме через 120 часов после введения дозы. C168h определяется как концентрация в плазме через 168 часов после введения дозы. Класт определяется как концентрация в плазме, соответствующая времени последней измеримой (положительной) концентрации в плазме. Осельтамивира карбоксилат является клинически активным метаболитом осельтамивира. |
Предварительная доза; 0,5, 1,33, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6,67, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 24, 28, 32, 48, 72, 96, 120, 144 и 168 часов после приема
|
|
Tmax и T1/2 осельтамивира и осельтамивира карбоксилата
Временное ограничение: Предварительная доза; 0,5, 1,33, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6,67, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 24, 28, 32, 48, 72, 96, 120, 144 и 168 часов после приема
|
Время наблюдаемой максимальной концентрации в плазме (Tmax) определяется как фактическое время отбора проб для достижения максимальной наблюдаемой концентрации аналита. Период полувыведения (Т1/2) представляет собой время, измеряемое для снижения концентрации в плазме крови на 1 половину по сравнению с исходной концентрацией. Осельтамивира карбоксилат является клинически активным метаболитом осельтамивира. |
Предварительная доза; 0,5, 1,33, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6,67, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 24, 28, 32, 48, 72, 96, 120, 144 и 168 часов после приема
|
|
Почечный клиренс (CLR) осельтамивира и осельтамивира карбоксилата
Временное ограничение: Предварительная доза; 0,5, 1,33, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6,67, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 24, 28, 32, 48, 72, 96, 120, 144 и 168 часов после приема для крови; до введения дозы и через 0–24, 24–48, 48–72, 72–96, 96–120, 120–144 и 144–168 часов после введения дозы для мочи.
|
CLR рассчитывают как кумулятивное количество лекарственного средства, выведенного с мочой с 0 до времени t часов (Ae0-tlast)/площадь под кривой зависимости концентрации от времени от нулевого времени до времени последней поддающейся количественному определению концентрации (AUC0-t).
|
Предварительная доза; 0,5, 1,33, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6,67, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 24, 28, 32, 48, 72, 96, 120, 144 и 168 часов после приема для крови; до введения дозы и через 0–24, 24–48, 48–72, 72–96, 96–120, 120–144 и 144–168 часов после введения дозы для мочи.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с любым нежелательным явлением (НЯ) и любым серьезным нежелательным явлением (СНЯ)
Временное ограничение: Примерно 7 недель
|
НЯ определяется как любое неблагоприятное медицинское явление у участника или участника клинического исследования, которому вводили фармацевтический продукт, и которое не обязательно должно иметь причинно-следственную связь с вмешательством.
СНЯ — это любое неблагоприятное медицинское явление, которое при любой дозе приводит к смерти, представляет угрозу для жизни, требует госпитализации или продления существующей госпитализации, приводит к инвалидности/недееспособности или приводит к врожденной аномалии/врожденному дефекту.
|
Примерно 7 недель
|
|
Количество участников с заметной аномалией в лабораторных измерениях
Временное ограничение: Примерно 7 недель
|
Лабораторный анализ включал: гематологию (гемоглобин, гематокрит, ретикулоциты, число эритроцитов, тромбоцитов и лейкоцитов, средний корпускулярный объем, средний корпускулярный гемоглобин), протромбиновое и активированное частичное тромбопластиновое время, биохимию (натрий, калий, бикарбонат, фосфат, хлорид). , кальций, мочевина, сывороточный креатинин, билирубин, холестерин, щелочная фосфатаза, аспартатаминотрансфераза, аланинаминотрансфераза [АЛТ], гамма-глутамилтрансфераза, белок, альбумин, амилаза, креатинин, липаза), случайная глюкоза и анализ мочи. Значения результатов лабораторных анализов, выходящие за пределы диапазона отмеченных отклонений, которые также представляют определенное изменение по сравнению с исходным уровнем, рассматривались как выраженные отклонения лабораторных показателей. Отмеченный референтный диапазон для натрия составляет 130-150 миллимоль (ммоль)/л, хлорида - 95-115 ммоль/л, фосфата - 0,75-1,60. ммоль/л, кальций 2-2,90 ммоль/л, глюкоза 2,8-11,10 ммоль/л, бикарбоната 18-28 ммоль/л, АЛТ 0-110 Ед/л. |
Примерно 7 недель
|
|
Количество участников с изменением по сравнению с исходным уровнем выраженных отклонений в параметрах электрокардиограммы (ЭКГ) при последующем посещении
Временное ограничение: От исходного состояния (день -1) до последующего визита (дни 15–22)
|
Параметр ЭКГ включал интервал QT, интервал QTcB и интервал QTcF (все интервалы измеряются в миллисекундах [мсек]).
Заметная аномалия на ЭКГ предопределена для интервалов QT, QTcB и QTcF как увеличение <=30, >30-60 и >60 мс по сравнению с исходным уровнем.
|
От исходного состояния (день -1) до последующего визита (дни 15–22)
|
|
Количество участников с аномальными сдвигами показателей жизнедеятельности
Временное ограничение: Дни 1 (после приема), 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8; и последующий визит (дни 15-22)
|
Жизненно важные признаки включали частоту пульса, систолическое артериальное давление (САД), диастолическое артериальное давление (ДАД) и температуру тела. Были зарегистрированы основные показатели жизнедеятельности с аномальными сдвигами от нормальных исходных значений к высоким или низким значениям после исходных временных точек. Артериальное давление регистрировали в миллиметрах ртутного столба (мм рт. ст.), а температуру — в градусах Цельсия. Низкое артериальное давление определяется как <=70 мм рт.ст. (САД) и <=40 мм рт.ст. (ДАД); высокое кровяное давление, определяемое как >=140 мм рт.ст. (САД) и >=90 мм рт.ст. (ДАД); низкая температура определяется как <=36,5 градусов Цельсия, а высокая температура определяется как >=37,5 градусов Цельсия. |
Дни 1 (после приема), 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8; и последующий визит (дни 15-22)
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- NV25655
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .