Efectos genéticos, de estructura cerebral y ambientales en el TDAH

• CRITERIOS DE INCLUSIÓN PARA TODOS LOS PARTICIPANTES:

Tres o más años de edad sin límite superior de edad al momento de la inscripción. Se elige el límite inferior de 3 años porque es difícil diagnosticar el TDAH por debajo de esta edad, pero el diagnóstico se puede hacer de forma fiable a partir de los 3 años. Dado que este estudio examina las trayectorias de desarrollo del TDAH hasta la edad adulta, no se ha establecido un límite superior de edad.

CRITERIOS DE INCLUSIÓN PARA POBLACIONES CLÍNICAS:

El Manual Diagnóstico y Estadístico de los Trastornos Mentales, Cuarta Edición (DSM-IV) definió el TDAH. El diagnóstico DSM-IV de TDAH se basará en la Entrevista de diagnóstico para padres para niños y adolescentes en participantes de 18 años o menos y la

Entrevista clínica estructurada para el Diagnóstico de Trastornos DSM para participantes mayores de 18 años. Incluimos todas las formas de TDAH en el DSM-5 (es decir, combinado, predominantemente hiperactivo/impulsivo, predominantemente inatento y otras presentaciones específicas). El TDAH rara vez se encuentra aislado y la comorbilidad es común. Por lo tanto, el protocolo incluirá a las personas con TDAH y al

siguientes trastornos: trastorno de oposición desafiante, trastorno de conducta, trastornos de ansiedad (ansiedad generalizada, fobias específicas), trastornos de tics, trastornos del estado de ánimo (distimia, depresión); problemas específicos de aprendizaje y trastorno de desregulación disruptiva del estado de ánimo.

También incluiremos familias donde exista una incidencia >30% de TDAH en familiares de primer, segundo y tercer grado. Se elige este nivel porque está muy por encima de la tasa de incidencia de TDAH en la población general (~5-7%). Los criterios de inclusión adicionales son familias en las que el probando tiene al menos un hermano y solo uno o ninguno de los padres está afectado.

Al estudiar los efectos agudos del tratamiento, incluiremos a todos los participantes con TDAH que comienzan a tomar medicamentos psicoestimulantes por primera vez (se incluyen todas las preparaciones de psicoestimulantes). También incluiremos a participantes con TDAH que estén recibiendo

manejo del TDAH por primera vez.

CRITERIOS DE INCLUSIÓN PARA EL ESTUDIO DE FAMILIA:

También incluiremos familias donde exista una incidencia >30% de TDAH en familiares de primer, segundo y tercer grado. Se elige este nivel porque está muy por encima de la tasa de incidencia de TDAH en la población general (~5-7%). Los criterios de inclusión adicionales son familias en las que el probando tiene al menos un hermano y solo uno o ninguno de los padres está afectado.

Ya hemos identificado familias de nuestros probandos actualmente inscritos en las que al menos otros 4 familiares de primer, segundo o tercer grado tienen un diagnóstico actual de TDAH o tuvieron este diagnóstico en la infancia (y tienen un número similar de familiares no afectados). Reclutaremos más familias con una densidad similar de individuos afectados por TDAH.

CRITERIOS DE EXCLUSIÓN PARA TODOS LOS PARTICIPANTES:

CI de escala completa de menos de 70. Por debajo de este nivel se considera que un niño tiene una discapacidad intelectual global (clasificado en el DSM-IVR como retraso mental). Por definición, esto significa que el individuo no puede considerarse un control sano. Si bien muchas personas con un coeficiente intelectual inferior a 70 tienen síntomas de TDAH, el diagnóstico se complica por los problemas para evaluar las habilidades de atención.

Finalmente, a menudo hay problemas en torno a la capacidad de dar un consentimiento informado en adultos con discapacidad intelectual global.

Nacimiento antes de las 32 semanas de gestación. El nacimiento prematuro puede tener un efecto profundo en la función y estructura del cerebro.

Presencia o antecedentes de afecciones médicas que se sabe que afectan la anatomía cerebral (p. ej., epilepsia, antecedentes de accidente cerebrovascular). Síndromes genéticos que se asocian con alteraciones bien establecidas de la estructura cerebral macroscópica, como NF1, esclerosis tuberosa y algunas formas de epilepsia. Los niños con síndromes de microdeleción conocidos no serán excluidos siempre que (1) no se sepa que el síndrome está asociado con una alteración de la anatomía cerebral (detectable en las secuencias de resonancia magnética clínica actual) y (2) no se aplican otros criterios de exclusión, como discapacidad intelectual global ( definido en este protocolo como CI por encima de 70). Los datos de estos individuos con síndromes de microdeleción se

sin embargo, no se incluyó en GWAS debido a complicaciones analíticas.

Aparatos dentales (ya que estos distorsionan la imagen de resonancia magnética). Metal en el cuerpo u otras contraindicaciones para la resonancia magnética. Para las mujeres que han llegado a la menarquia y aún no han pasado la menopausia: embarazo o incapacidad o falta de voluntad para someterse a pruebas de embarazo (para MRI

seguridad).

Para participantes de 60 años o más. Puntuación de 26 o más en el miniexamen del estado mental de Folstein. Esta es una prueba de detección ampliamente aceptada para la demencia.

CRITERIOS DE EXCLUSIÓN ADICIONALES SOLO PARA VOLUNTARIOS SALUDABLES: Presencia de cualquier trastorno psiquiátrico DSM-IV en el sujeto o uso actual de medicación psiquiátrica.

CRITERIOS DE EXCLUSIÓN ADICIONALES SOLO PARA LA POBLACIÓN CLÍNICA:

Algunos trastornos neuropsiquiátricos son tan raros o están asociados con alteraciones tan profundas de la estructura y función del cerebro que serán excluidos. Esto incluye trastornos psicóticos (incluyendo esquizofrenia, psicosis NOS) trastorno afectivo bipolar; autismo, dependencia de sustancias; demencia.