Genetiska, hjärnstruktur och miljöeffekter på ADHD

• INKLUSIONSKRITERIER FÖR ALLA DELTAGARE:

Tre eller fler års ålder utan övre gräns för ålder vid tidpunkten för inskrivningen. Den nedre gränsen på 3 års ålder väljs då det är svårt att diagnostisera ADHD under denna ålder, men diagnosen kan ställas tillförlitligt från 3 års ålder och framåt. Eftersom denna studie undersöker utvecklingsbanorna för ADHD in i vuxen ålder har ingen övre åldersgräns satts.

INKLUSIONSKRITERIER FÖR KLINISKA POPULATIONER:

Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, fjärde upplagan (DSM-IV) definierade ADHD. DSM-IV-diagnosen för ADHD kommer att baseras på den diagnostiska föräldraintervjun för barn och ungdomar hos deltagare 18 år eller yngre och

Strukturerad klinisk intervju för diagnos av DSM-störningar för deltagare över 18 år. Vi inkluderar alla former av ADHD i DSM-5 (dvs. kombinerade, övervägande hyperaktiva/impulsiva, övervägande ouppmärksamma och andra specificerade presentationer). ADHD förekommer sällan isolerat och samsjuklighet är vanligt. Således kommer protokollet att omfatta individer med ADHD och

följande störningar: oppositionell trotsstörning, beteendestörning, ångeststörningar (generaliserad ångest, specifika fobier), tic-störningar, humörstörningar (dystymi, depression); specifika inlärningssvårigheter och störande humörstörningar.

Vi kommer även att inkludera familjer där det finns en incidens på >30 % av ADHD hos första, andra och tredje gradens släktingar. Denna nivå är vald eftersom den ligger långt över incidensen av ADHD i den allmänna befolkningen (~5-7%). Ytterligare inklusionskriterier är familjer där den proband har minst ett syskon och endast en eller ingen av föräldrarna är drabbade.

I studien av de akuta effekterna av behandlingen kommer vi att inkludera alla deltagare med ADHD som börjar med psykostimulerande mediciner för första gången (alla psykostimulerande preparat ingår). Vi kommer även att inkludera deltagare med ADHD som får beteende

behandling för ADHD för första gången.

INKLUSIONSKRITERIER FÖR FAMILJESTUDIEN:

Vi kommer även att inkludera familjer där det finns en incidens på >30 % av ADHD hos första, andra och tredje gradens släktingar. Denna nivå är vald eftersom den ligger långt över incidensen av ADHD i den allmänna befolkningen (~5-7%). Ytterligare inklusionskriterier är familjer där den proband har minst ett syskon och endast en eller ingen av föräldrarna är drabbade.

Vi har redan identifierat familjer till våra för närvarande inskrivna proband där minst 4 andra första, andra eller tredje gradens släktingar har en aktuell diagnos av ADHD eller hade denna diagnos i barndomen (och har ett liknande antal opåverkade släktingar). Vi kommer att rekrytera ytterligare familjer med en liknande täthet av individer som drabbats av ADHD.

EXKLUSIONSKRITERIER FÖR ALLA DELTAGARE:

Fullskalig IQ på mindre än 70. Under denna nivå anses ett barn ha global intellektuell funktionsnedsättning (klassad i DSM-IVR som mental retardation). Per definition innebär detta att individen inte kan anses vara en frisk kontroll. Medan många individer med IQ under 70 har symtom på ADHD, kompliceras diagnosen av problem med att bedöma uppmärksamhetsförmåga.

Slutligen finns det ofta frågor kring möjligheten att ge informerat samtycke hos vuxna med global intellektuell funktionsnedsättning.

Födelse före 32 veckors graviditet. För tidig födsel kan ha en djupgående effekt på hjärnans funktion och struktur.

Närvaro eller historia av medicinska tillstånd som är kända för att påverka hjärnans anatomi (t.ex. epilepsi, stroke). Genetiska syndrom som är förknippade med väletablerade förändringar av grov cerebral struktur, såsom NF1, tuberös skleros och vissa former av epilepsi. Barn med kända mikrodeletionssyndrom kommer inte att uteslutas förutsatt att (1) syndromet inte är känt för att vara associerat med förändring av cerebral anatomi (detekterbar på aktuella kliniska MRI-sekvenser) och (2) andra uteslutningskriterier inte gäller såsom global intellektuell funktionsnedsättning ( definieras i detta protokoll som IQ över 70). Data från dessa individer med mikrodeletionssyndrom kommer

dock inte inkluderas i GWAS på grund av analytiska komplikationer.

Tandskenor (då dessa förvränger MR-bilden). Metall i kroppen eller andra kontraindikationer för MRT-skanning. För kvinnor som har nått menarche och ännu inte har passerat klimakteriet: graviditet eller oförmåga eller ovilja att genomgå graviditetstest (för MRT)

säkerhet).

För deltagare 60 år eller äldre. Folstein mini mentaltillståndsundersökning poäng på 26 eller högre. Detta är ett allmänt accepterat screeningtest för demens.

YTTERLIGARE EXKLUSIONSKRITERIER ENDAST FÖR FRISKA FRIVILLIGA: Förekomst av någon DSM-IV psykiatrisk störning hos patienten eller aktuell användning av psykiatrisk medicin.

YTTERLIGARE EXKLUSIONSKRITERIER ENDAST FÖR DEN KLINISKA POPULATIONEN:

Vissa neuropsykiatriska störningar är antingen så sällsynta eller förknippade med så djupgående förändringar av hjärnans struktur och funktion att de kommer att uteslutas. Detta inkluderar psykotiska störningar (inklusive schizofreni, psykos NOS) bipolär affektiv störning; autism, substansberoende; demens.