CZECH-ICIT (Ensayo checo de inmunosupresión de miocardiopatía inflamatoria)

Criterios de inclusión:

1. Hombres y mujeres de 18 a 65 años al momento de firmar el consentimiento informado
2. Firma del consentimiento informado.

3. Disfunción sistólica del VI definida por una fracción de eyección inferior o igual al 40 % evaluada mediante ecocardiografía y síntomas de insuficiencia cardíaca (mínimo clase II de la NYHA) que duran al menos 2 semanas en el momento de la aleatorización. Este criterio también determina la inclusión de los sujetos de estudio en uno de dos subestudios (CZECH-ICIT 1 o CZECH-ICIT 2).

   • Disfunción sistólica del VI (definida por una fracción de eyección inferior o igual al 40 %) y síntomas de insuficiencia cardíaca (mínimo clase II de la NYHA) que duran de 2 semanas a 6 meses, con tratamiento médico estándar de insuficiencia cardíaca crónica administrado durante al menos 2 semanas: la el sujeto cumple el criterio para la inclusión en el subestudio CZECH-ICIT 1
   • Disfunción sistólica del VI (definida por una fracción de eyección inferior o igual al 40 %) y síntomas de insuficiencia cardíaca (mínimo clase II de la NYHA) que duran más de 6 meses, con tratamiento médico estándar de insuficiencia cardíaca crónica administrado durante al menos 2 semanas: el sujeto cumple el criterio para la inclusión en el subestudio CZECH-ICIT 2
4. Hallazgo inmunohistoquímico positivo de inflamación miocárdica en biopsia endomiocárdica (BEM). La EMB debe haberse realizado no más de 6 semanas antes de la inclusión en el estudio. El resultado positivo de inmunohistoquímica EMB que demuestra inflamación miocárdica se define por la presencia de al menos 7/mm2 de grupo de linfocitos positivos de diferenciación 3 (CD3) y/o al menos 14 leucocitos infiltrantes (células LCA+)/mm2 en la muestra.
5. La ausencia de agente infeccioso en EMB se define por los resultados negativos de las pruebas de PCR de las muestras de EMB. Las pruebas de PCR tendrán como objetivo excluir la presencia de enterovirus (ECHO, coxsackie), adenovirus, virus del herpes (virus del herpes simple (HSV-1), virus de Epstein-Barr (EBV), citomegalovirus (CMV), virus del herpes humano (HHV- 6)), Borrelia burgdorferi y parvovirus B19. En el caso del parvovirus B19, se considerará resultado negativo de la PCR cuando se detecten menos de 500 copias virales/ug de ADN genómico. La EMB debe haberse realizado no más de 6 semanas antes de la inclusión en el estudio.
6. Prueba de embarazo en sangre negativa en hembras fértiles.
7. Uso del método anticonceptivo eficaz (método anticonceptivo hormonal o de 2 barreras)

Criterio de exclusión:

1. La presencia de enfermedad arterial coronaria, definida por hallazgos angiográficos de una o más estenosis arteriales coronarias > 50%, antecedentes de infarto de miocardio previo y/o revascularización miocárdica percutánea o quirúrgica. La angiografía coronaria no debe haberse realizado más de 2 años antes de la aleatorización en el estudio.
2. Marcapasos permanente que incluye terapia de resincronización cardíaca.
3. La presencia de taquiarritmia supraventricular persistente no controlada, con frecuencia ventricular > 120/min, de más de 1 semana de duración antes de la BEM.
4. La presencia de hipertensión arterial no controlada, definida por valores de presión arterial > 180 mmHg (para presión sistólica) y/o 110 mmHg (para presión diastólica) con una duración superior a 3 meses.
5. La presencia de al menos una valvulopatía primaria moderadamente significativa desde el punto de vista hemodinámico o una cardiopatía congénita (aparte del foramen oval permeable y la comunicación interauricular no significativa).
6. Cirugía anterior de válvula cardíaca (reemplazo o reconstrucción) o corrección quirúrgica de cardiopatía congénita. adu.
7. Antecedentes de terapia citostática o radioterapia.
8. Alcoholismo definido como ingesta de etanol > 90 g/día.
9. La presencia de trastornos endocrinos o metabólicos descontrolados.
10. La gravidez y la lactancia.
11. Hipersensibilidad conocida a los fármacos en investigación.
12. Todas las contraindicaciones de la terapia inmunosupresora según el Resumen de las características del producto (SmPC) de ambos medicamentos en investigación: infección sistémica no tratada, diabetes mellitus mal manejable, osteoporosis, úlcera gástrica o duodenal florida, hipertensión arterial no controlada, antecedentes de enfermedad maligna con tratamiento oncológico terminado menos menores de 5 años, inmunodeficiencia comprobada, insuficiencia renal o hepática (creatinina sérica > 200 µmol/l; actividad de alanina aminotransferasa (ALT) y/o aspartato aminotransferasa (AST) superior al triple del estándar), leucocitopenia (leucocitos menos de 4 x 10 9/l), trombocitopenia (plaquetas inferiores a 100 x 10 9/l), anemia (concentración de hemoglobina inferior a 100 g/l).