CZECH-ICIT (Teste Checo de Imunossupressão de Cardiomiopatia Inflamatória)

Critério de inclusão:

1. Homens e mulheres com idade entre 18 e 65 anos no momento da assinatura do consentimento informado
2. Assinatura do consentimento informado.

3. Disfunção sistólica do VE definida por fração de ejeção menor que/ou igual a 40% avaliada por ecocardiografia e sintomas de insuficiência cardíaca (no mínimo NYHA classe II) com duração de pelo menos 2 semanas no momento da randomização. Este critério também determina a inclusão dos sujeitos do estudo em um dos dois subestudos (CZECH-ICIT 1 ou CZECH-ICIT 2).

   • Disfunção sistólica do VE (definida pela fração de ejeção menor que/ou igual a 40%) e sintomas de insuficiência cardíaca (mínimo NYHA classe II) com duração de 2 semanas a 6 meses, com terapia médica padrão de insuficiência cardíaca crônica administrada por pelo menos 2 semanas - o o sujeito preenche o critério para inclusão no subestudo CZECH-ICIT 1
   • Disfunção sistólica do VE (definida pela fração de ejeção menor que/ou igual a 40%) e sintomas de insuficiência cardíaca (no mínimo NYHA classe II) com duração superior a 6 meses, com terapia médica padrão para insuficiência cardíaca crônica administrada por pelo menos 2 semanas - o sujeito preenche o critério para inclusão no subestudo CZECH-ICIT 2
4. Achado imunohistoquímico positivo de inflamação miocárdica em biópsia endomiocárdica (EMB). O EMB deve ter sido realizado no máximo 6 semanas antes da inclusão no estudo. O achado positivo de EMB imuno-histoquímica demonstrando inflamação miocárdica é definido pela presença de pelo menos 7/mm2 agrupamento de linfócitos de diferenciação 3 (CD3) positivos e/ou pelo menos 14 leucócitos infiltrados (células LCA+)/mm2 na amostra.
5. A ausência de agente infeccioso em EMB é definida por resultados negativos de testes de PCR de amostras de EMB. O teste de PCR terá como objetivo excluir a presença de enterovírus (ECHO, coxsackie), adenovírus, vírus do herpes (vírus do herpes simples (HSV-1), vírus Epstein-Barr (EBV), citomegalovírus (CMV), vírus do herpes humano (HHV- 6)), Borrelia burgdorferi e parvovírus B19. No caso do parvovírus B19, um resultado de PCR negativo será considerado quando forem detectadas menos de 500 cópias virais/ug de DNA genômico. O EMB deve ter sido realizado no máximo 6 semanas antes da inclusão no estudo.
6. Teste de gravidez de sangue negativo em mulheres férteis.
7. Uso do método contraceptivo eficaz (hormonal ou método contraceptivo de 2 barreiras)

Critério de exclusão:

1. A presença de doença arterial coronariana, definida por achados angiográficos de uma ou mais estenoses de artéria coronária > 50%, história de infarto do miocárdio prévio e/ou revascularização percutânea ou cirúrgica do miocárdio. A angiografia coronária não deve ter sido realizada mais de 2 anos antes da randomização para o estudo.
2. Marcapasso permanente incluindo terapia de ressincronização cardíaca.
3. Presença de taquiarritmia supraventricular persistente, descontrolada, com frequência ventricular > 120/min, com duração superior a 1 semana antes da BEM.
4. A presença de hipertensão arterial não controlada, definida por valores pressóricos > 180mmHg (para pressão sistólica) e/ou 110mmHg (para pressão diastólica) com duração superior a 3 meses.
5. A presença de valvulopatia primária hemodinamicamente significativa pelo menos moderada ou doença cardíaca congênita (além de forame oval patente e comunicação interatrial não significativa).
6. Cirurgia prévia de válvula cardíaca (substituição ou reconstrução) ou correção cirúrgica de cardiopatia congênita. adu.
7. Uma história de terapia citostática ou radioterapia.
8. Alcoolismo definido como ingestão de etanol > 90 g/dia.
9. A presença de distúrbio endócrino descontrolado do metabolismo.
10. Gravidez e lactação.
11. Hipersensibilidade conhecida a drogas experimentais.
12. Todas as contraindicações da terapia imunossupressora de acordo com o Resumo das características do produto (RCM) de ambos os medicamentos experimentais: infecção sistêmica não tratada, diabetes mellitus mal controlada, osteoporose, úlcera gástrica ou duodenal florida, hipertensão arterial não controlada, história de doença maligna com tratamento oncológico terminou menos mais de 5 anos, imunodeficiência comprovada, renal ou insuficiência hepática (creatinina sérica > 200 µmol/l; atividade da alanina aminotransferase (ALT) e/ou aspartato aminotransferase (AST) maior que três vezes o padrão), leucocitopenia (leucócitos menor que 4 x 10 9/l), trombocitopenia (plaquetas inferior a 100 x 10 9/l), anemia (concentração de hemoglobina inferior a 100 g/l).