CZECH-ICIT (CZECH Zánětlivá kardiomyopatie Immunosupresivní studie)

Kritéria pro zařazení:

1. Muži a ženy ve věku 18 až 65 let v době podpisu informovaného souhlasu
2. Podepsání informovaného souhlasu.

3. Systolická dysfunkce LK definovaná ejekční frakcí menší než/nebo rovnou 40 % podle echokardiografie a symptomy srdečního selhání (minimální třída NYHA II) trvajících alespoň 2 týdny v době randomizace. Toto kritérium rovněž určuje zařazení studovaných předmětů do jedné ze dvou podstudií (CZECH-ICIT 1 nebo CZECH-ICIT 2).

   • Systolická dysfunkce LK (definovaná ejekční frakcí menší než/nebo rovnou 40 %) a příznaky srdečního selhání (minimálně NYHA II. třída) trvající 2 týdny až 6 měsíců při standardní léčebné léčbě chronického srdečního selhání po dobu nejméně 2 týdnů – předmět splňuje kritérium pro zařazení do podstudie CZECH-ICIT 1
   • Systolická dysfunkce LK (definovaná ejekční frakcí menší nebo rovnou 40 %) a příznaky srdečního selhání (minimálně NYHA II. třída) trvající déle než 6 měsíců, se standardní léčebnou terapií chronického srdečního selhání po dobu alespoň 2 týdnů – subjekt splňuje kritérium pro zařazení do podstudie CZECH-ICIT 2
4. Pozitivní imunohistochemický nález zánětu myokardu v endomyokardiální biopsii (EMB). EMB musí být provedena ne více než 6 týdnů před zařazením do studie. Pozitivní imunohistochemický nález EMB prokazující zánět myokardu je definován přítomností alespoň 7/mm2 clusteru diferenciační 3 (CD3) pozitivních lymfocytů a/nebo alespoň 14 infiltrujících leukocytů (LCA+ buňky)/mm2 ve vzorku.
5. Absence infekčního agens u EMB je definována negativními výsledky PCR testování vzorků EMB. PCR testování bude zaměřeno na vyloučení přítomnosti enterovirů (ECHO, coxsackie), adenovirů, herpetických virů (virus herpes simplex (HSV-1), virus Epstein-Barrové (EBV), cytomegalovirus (CMV), lidský herpes virus (HHV- 6)), Borrelia burgdorferi a parvovirus B19. V případě parvoviru B19 bude negativní výsledek PCR považován za negativní, pokud je detekováno méně než 500 virových kopií/ug genomové DNA. EMB musí být provedena ne více než 6 týdnů před zařazením do studie.
6. Negativní krevní těhotenský test u fertilních samic.
7. Používání účinné metody antikoncepce (hormonální nebo 2 bariérová metoda antikoncepce)

Kritéria vyloučení:

1. Přítomnost ischemické choroby srdeční, definovaná angiografickými nálezy jedné nebo více stenóz koronární arterie > 50 %, předchozí infarkt myokardu a/nebo perkutánní nebo chirurgická revaskularizace myokardu v anamnéze. Koronarografie nesmí být provedena více než 2 roky před randomizací do studie.
2. Permanentní kardiostimulátor včetně srdeční resynchronizační terapie.
3. Přítomnost nekontrolované, přetrvávající supraventrikulární tachyarytmie s komorovou frekvencí > 120/min, trvající déle než 1 týden před EMB.
4. Přítomnost nekontrolované arteriální hypertenze, definovaná hodnotami krevního tlaku > 180 mmHg (pro systolický tlak) a/nebo 110 mmHg (pro diastolický tlak) trvající déle než 3 měsíce.
5. Přítomnost alespoň středně hemodynamicky významné primární valvulopatie nebo vrozené srdeční vady (kromě otevřeného foramen ovale a nevýznamného defektu septa síní).
6. Předchozí operace srdeční chlopně (náhrada nebo rekonstrukce) nebo chirurgická korekce vrozené srdeční vady. adu.
7. Anamnéza cytostatické léčby nebo radioterapie.
8. Alkoholismus je definován jako příjem etanolu > 90 g/den.
9. Přítomnost nekontrolované endokrinní metabolické poruchy.
10. Gravidita a laktace.
11. Známá přecitlivělost na zkoumané léky.
12. Všechny kontraindikace imunosupresivní léčby dle Souhrnu údajů o přípravku (SmPC) obou hodnocených léčivých přípravků: neléčená systémová infekce, špatně zvládnutelný diabetes mellitus, osteoporóza, floridní žaludeční nebo dvanáctníkový vřed, nekontrolovaná arteriální hypertenze, anamnéza maligního onemocnění s onkologickou léčbou ukončená méně více než 5 let, prokázaná imunodeficience, renální nebo jaterní insuficience (sérový kreatinin > 200 µmol/l; aktivita alaninaminotransferázy (ALT) a/nebo aspartátaminotransferázy (AST) vyšší než trojnásobek standardu), leukocytopenie (leukocyty méně než 4 x 10 9/l), trombocytopenie (počet krevních destiček méně než 100 x 10 9/l), anémie (koncentrace hemoglobinu nižší než 100 g/l).