CZECH-ICIT (CZECH Inflammatory Cardiomyopathy Immunosoppression Trial)

Criterio di inclusione:

1. Maschi e femmine di età compresa tra 18 e 65 anni al momento della firma del consenso informato
2. Firma del consenso informato.

3. Disfunzione sistolica del ventricolo sinistro definita da frazione di eiezione inferiore/o uguale al 40% valutata mediante ecocardiografia e sintomi di insufficienza cardiaca (minimo classe NYHA II) che durano da almeno 2 settimane al momento della randomizzazione. Questo criterio determina anche l'inclusione dei soggetti dello studio in uno dei due sottostudi (CZECH-ICIT 1 o CZECH-ICIT 2).

   • Disfunzione sistolica del ventricolo sinistro (definita da frazione di eiezione inferiore/o uguale al 40%) e sintomi di insufficienza cardiaca (classe NYHA II minima) della durata da 2 settimane a 6 mesi, con terapia medica standard dell'insufficienza cardiaca cronica somministrata per almeno 2 settimane - la il soggetto soddisfa i criteri per l'inclusione nel sottostudio CZECH-ICIT 1
   • Disfunzione sistolica del ventricolo sinistro (definita da frazione di eiezione inferiore/o uguale al 40%) e sintomi di scompenso cardiaco (minimo classe NYHA II) di durata superiore a 6 mesi, con terapia medica standard di scompenso cardiaco cronico somministrata per almeno 2 settimane - il soggetto soddisfa i criteri per l'inclusione nel sottostudio CZECH-ICIT 2
4. Rilevamento immunoistochimico positivo dell'infiammazione miocardica nella biopsia endomiocardica (EMB). L'EMB deve essere stato eseguito non più di 6 settimane prima dell'inclusione nello studio. Il riscontro immunoistochimico positivo dell'EMB che dimostra l'infiammazione miocardica è definito dalla presenza di almeno 7/mm2 di linfociti positivi al cluster di differenziazione 3 (CD3) e/o di almeno 14 leucociti infiltranti (cellule LCA+)/mm2 nel campione.
5. L'assenza di agenti infettivi nell'EMB è definita dai risultati negativi del test PCR dei campioni di EMB. I test PCR mireranno ad escludere la presenza di enterovirus (ECHO, coxsackie), adenovirus, virus dell'herpes (virus dell'herpes simplex (HSV-1), virus di Epstein-Barr (EBV), citomegalovirus (CMV), virus dell'herpes umano (HHV- 6)), Borrelia burgdorferi e parvovirus B19. Nel caso del parvovirus B19, un risultato PCR negativo verrà considerato quando vengono rilevate meno di 500 copie virali/ug di DNA genomico. L'EMB deve essere stato eseguito non più di 6 settimane prima dell'inclusione nello studio.
6. Test di gravidanza del sangue negativo nelle femmine fertili.
7. Uso del metodo contraccettivo efficace (metodo contraccettivo ormonale o a 2 barriere)

Criteri di esclusione:

1. La presenza di malattia coronarica, definita da riscontri angiografici di una o più stenosi coronariche > 50%, anamnesi di precedente infarto miocardico e/o rivascolarizzazione miocardica percutanea o chirurgica. L'angiografia coronarica non deve essere stata eseguita più di 2 anni prima della randomizzazione nello studio.
2. Pacemaker permanente inclusa terapia di risincronizzazione cardiaca.
3. La presenza di tachiaritmia sopraventricolare incontrollata e persistente, con frequenza ventricolare > 120/min, che dura più di 1 settimana prima dell'EMB.
4. La presenza di ipertensione arteriosa incontrollata, definita da valori pressori > 180 mmHg (per la pressione sistolica) e/o 110 mmHg (per la pressione diastolica) di durata superiore a 3 mesi.
5. La presenza di valvulopatia primaria o cardiopatia congenita almeno moderatamente significativa dal punto di vista emodinamico (a parte forame ovale pervio e difetto interatriale non significativo).
6. Precedente intervento chirurgico alla valvola cardiaca (sostituzione o ricostruzione) o correzione chirurgica della cardiopatia congenita. adu.
7. Una storia di terapia citostatica o radioterapia.
8. Alcolismo definito come assunzione di etanolo >90 g/die.
9. La presenza di endocrino incontrollato di disordine metabolico.
10. Gravità e allattamento.
11. Ipersensibilità nota ai farmaci sperimentali.
12. Tutte le controindicazioni della terapia immunosoppressiva secondo il Riassunto delle caratteristiche del prodotto (RCP) di entrambi i medicinali sperimentali: infezione sistemica non trattata, diabete mellito mal gestibile, osteoporosi, ulcera gastrica o duodenale florida, ipertensione arteriosa incontrollata, anamnesi di malattia maligna con trattamento oncologico concluso meno superiore a 5 anni, comprovata immunodeficienza, insufficienza renale o epatica (creatinina sierica > 200 µmol/l; attività dell'alanina aminotransferasi (ALT) e/o dell'aspartato aminotransferasi (AST) superiore a tre volte lo standard), leucocitopenia (leucociti inferiori a 4 x 10 9/l), trombocitopenia (piastrine inferiori a 100 x 10 9/l), anemia (concentrazione di emoglobina inferiore a 100 g/l).