Estudio de la seguridad y eficacia de dos dosis del fármaco del estudio de investigación EVP-6124 en sujetos con enfermedad de Alzheimer
2 de mayo de 2016 actualizado por: FORUM Pharmaceuticals Inc
Estudio de fase 3, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de grupos paralelos, de 26 semanas, de 2 dosis de EVP-6124 o placebo en sujetos con enfermedad de Alzheimer de leve a moderada que reciben actualmente o anteriormente un medicamento inhibidor de la acetilcolinesterasa
El propósito de este estudio es evaluar la seguridad y eficacia de 2 dosis fijas de EVP-6124 en comparación con el placebo durante 26 semanas en sujetos con enfermedad de Alzheimer de leve a moderada que actualmente reciben tratamiento estable o tratados previamente con un inhibidor de la acetilcolinesterasa.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
403
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Homburg, Alemania
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Mittweida, Alemania
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Munchen, Alemania
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Westerstede, Alemania
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Buenos Aires, Argentina
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Santa Fe, Argentina
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Santa Fe
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Rosario, Santa Fe, Argentina
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Victoria
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Box Hill, Victoria, Australia
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Caulfield South, Victoria, Australia
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Quebec, Canadá
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Nova Scotia
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Halifax, Nova Scotia, Canadá
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Ontario
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London, Ontario, Canadá
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Incheon, Corea, república de
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Seoul, Corea, república de
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Madrid, España
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Salamanca, España
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Arizona
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Tucson, Arizona, Estados Unidos
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Arkansas
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Little Rock, Arkansas, Estados Unidos
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California
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Culver City, California, Estados Unidos
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Downey, California, Estados Unidos
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Los Alamitos, California, Estados Unidos
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Los Angeles, California, Estados Unidos
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Oceanside, California, Estados Unidos
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Orange, California, Estados Unidos
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Connecticut
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Norwich, Connecticut, Estados Unidos
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Florida
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Bradenton, Florida, Estados Unidos
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Gainesville, Florida, Estados Unidos
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Hallandale Beach, Florida, Estados Unidos
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Hialeah, Florida, Estados Unidos
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Jacksonville, Florida, Estados Unidos
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Leesburg, Florida, Estados Unidos
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Miami, Florida, Estados Unidos
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Sarasota, Florida, Estados Unidos
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Sunrise, Florida, Estados Unidos
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West Palm Beach, Florida, Estados Unidos
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos
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Illinois
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Elk Grove Village, Illinois, Estados Unidos
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Springfield, Illinois, Estados Unidos
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Massachusetts
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Newton, Massachusetts, Estados Unidos
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Mississippi
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Hattiesburg, Mississippi, Estados Unidos
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New Mexico
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Albuquerque, New Mexico, Estados Unidos
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New York
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Albany, New York, Estados Unidos
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Cedarhurst, New York, Estados Unidos
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New Hyde Park, New York, Estados Unidos
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New York, New York, Estados Unidos
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Staten Island, New York, Estados Unidos
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North Carolina
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Charlotte, North Carolina, Estados Unidos
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Durham, North Carolina, Estados Unidos
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Ohio
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Shaker Heights, Ohio, Estados Unidos
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Oklahoma
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Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos
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Pennsylvania
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Abington, Pennsylvania, Estados Unidos
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Jenkintown, Pennsylvania, Estados Unidos
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Plains, Pennsylvania, Estados Unidos
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Rhode Island
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East Providence, Rhode Island, Estados Unidos
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos
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Virginia
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Charlottesville, Virginia, Estados Unidos
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Washington
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Richland, Washington, Estados Unidos
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Bordeaux, Francia
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Caen, Francia
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Paris, Francia
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Ancona, Italia
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Milano, Italia
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Coahuila
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Saltillo, Coahuila, México
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Amsterdam, Países Bajos
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Den Haag, Países Bajos
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S'Hertogenbosch, Países Bajos
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Bath, Reino Unido
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Glasgow, Reino Unido
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Isleworth, Reino Unido
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Northampton, Reino Unido
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Penarth, Reino Unido
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Southampton
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West End, Southampton, Reino Unido
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Brno, República Checa
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Chocen, República Checa
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Hradec Kralove, República Checa
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Praha 6, República Checa
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Richnov nad Kneznou, República Checa
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Kwa-Zulu Natal
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Durban, Kwa-Zulu Natal, Sudáfrica
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Western Cape
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Bellville, Western Cape, Sudáfrica
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George, Western Cape, Sudáfrica
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
55 años a 85 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edades ≥55 y ≤85 años
- Formulario de consentimiento informado (ICF) firmado por el sujeto o representante legalmente aceptable antes de realizar cualquier procedimiento específico del estudio para el sujeto y un ICF firmado por la persona de apoyo/cuidador antes de realizar cualquier procedimiento específico del estudio para la persona de apoyo/cuidador
- Diagnóstico clínico de demencia por probable EA consistente con los criterios establecidos por un grupo de trabajo del Instituto Nacional sobre el Envejecimiento y la Asociación de la Enfermedad de Alzheimer
- Deterioro clínico dentro de los 12 meses anteriores a la selección y aparición de síntomas al menos 12 meses o más antes de la selección, que puede incluir cualquier evaluación cognitiva, funcional u otra evaluación objetiva documentada o el juicio clínico del investigador o el médico que remitió al sujeto que el sujeto ha experimentado una disminución clínica en los últimos 12 meses
- Resonancia magnética nuclear (RMN) o tomografía computarizada (TC) realizadas dentro de los 12 meses anteriores a la selección, con hallazgos consistentes con el diagnóstico de demencia por EA sin otras patologías comórbidas clínicamente significativas. Si una resonancia magnética o una tomografía computarizada no están disponibles o se realizaron más de 12 meses antes de la selección, esta evaluación debe completarse y los hallazgos deben confirmarse antes de que el sujeto ingrese al período de preinclusión (Día -14) (la copia del informe estará disponible en el Sitio de Estudio)
- Puntaje del miniexamen del estado mental (MMSE) ≥14 y ≤24 en la selección y confirmado el día 1 antes de la aleatorización (fluctuaciones de ±2 puntos son aceptables en el día 1/basal)
- Clasificación de demencia clínica Puntuación global (CDR-GS) ≥1 (al menos demencia leve) en la selección y confirmada el día 1 antes de la aleatorización
- Puntuación de la escala isquémica modificada de Hachinski (mHIS) ≤4 en la selección
- Los sujetos fértiles y sexualmente activos (hombres y mujeres) deben utilizar un método anticonceptivo eficaz durante el estudio. Las mujeres y la pareja femenina de los hombres deben ser estériles quirúrgicamente (histerectomía o ligadura de trompas bilateral), posmenopáusicas durante al menos 1 año o estar dispuestas a practicar métodos anticonceptivos adecuados si están en edad fértil (definido como el uso constante de métodos efectivos combinados). de anticoncepción [incluyendo al menos 1 método de barrera])
- Persona de apoyo/cuidador confiable y capaz, que si no vive en el mismo hogar, interactúa con el sujeto aproximadamente 4 veces por semana y estará disponible para asistir a las visitas clínicas en persona cuando sea posible.
- Sujeto que vive en su hogar, en un entorno residencial para personas mayores o en un entorno institucional sin necesidad de cuidados de enfermería continuos (es decir, las 24 horas)
- Estado de salud general aceptable para participar en un estudio de 26 semanas
- Fluidez (oral y escrita) en el idioma en el que se administrarán las pruebas estandarizadas
- Recibir una dosis estable de un inhibidor de la acetilcolinesterasa (AChEI) (donepezilo, rivastigmina o galantamina) durante al menos 3 meses (90 días) antes de la selección y con dosificación continua durante al menos 6 meses O no recibir actualmente un AChEI (al menos 30 días antes cribado), pero con antecedentes de tratamiento previo con AChEI (los sujetos que reciben donepezil 23 mg actualmente o dentro de los 3 meses anteriores al cribado no son elegibles)
Criterio de exclusión:
- Exposición a un medicamento experimental, biológico experimental o dispositivo médico experimental dentro de los 2 meses (60 días) antes de la selección
- Participación previa en un estudio clínico de vacunación con amiloide en cualquier momento en el pasado o finalización de un estudio de vacunación pasiva con amiloide dentro de los 6 meses anteriores a la selección
- Incapacidad para tragar una tableta
- A juicio del investigador, incapacidad del sujeto o de la persona de apoyo/cuidador para completar un estudio de 26 semanas
- Incapacidad para cumplir ≥75 % con el fármaco del estudio simple ciego
- Incapacidad para cooperar adecuadamente o completar los procedimientos de prueba cognitiva o cualquier evaluación del estudio
- Residencia en un centro de enfermería especializada
- Deficiencia de vitamina B12 o folato no tratada (si se trata, debe ser tratada de forma estable durante al menos 6 meses antes de la selección)
- Electrolitos séricos anormales (sodio, potasio, magnesio) clínicamente significativos (a juicio del investigador) después de repetir la prueba
- Hipotiroidismo no tratado clínicamente significativo (si se trata, el nivel de hormona estimulante de la tiroides y la dosis de suplemento tiroideo deben ser estables durante al menos 6 meses antes de la selección)
- Diabetes mellitus insuficientemente controlada (a juicio del investigador) o que requiera insulina
- Insuficiencia renal (creatinina sérica >2,0 mg/dL)
- Tumor maligno dentro de los 3 años anteriores a la selección (excepto carcinoma de células escamosas y basales o carcinoma de cuello uterino in situ o cáncer de próstata localizado)
- Sujetos femeninos que están embarazadas, amamantando o planeando quedar embarazadas durante el estudio
- Condición médica inestable que es clínicamente significativa a juicio del investigador
- Alanina transaminasa (ALT) o aspartato transaminasa (AST) > 2,5 veces el límite superior de lo normal
- Antecedentes de infarto de miocardio o angina inestable en los 6 meses anteriores a la selección
- Antecedentes de más de 1 infarto de miocardio en los 5 años anteriores a la selección
- Arritmia cardíaca clínicamente significativa (a juicio del investigador) (incluida la fibrilación auricular), cardiomiopatía o defecto de conducción cardíaca (los sujetos con marcapasos son aceptables)
- Hipotensión o hipertensión sintomática (presión arterial diastólica en decúbito supino >95 mmHg) (a juicio del investigador)
- Anomalía clínicamente significativa en la detección o en el electrocardiograma (ECG) inicial, que incluye, entre otros, un valor de intervalo QT corregido (QTc) confirmado ≥450 mseg para hombres o ≥470 mseg para mujeres. En sujetos con un valor de QRS > 120 ms, aquellos con un valor de QTc < 500 ms pueden ser elegibles después de discutirlo con el monitor médico.
- Accidente cerebrovascular dentro de los 18 meses anteriores a la selección, o antecedentes de un accidente cerebrovascular concomitante con el inicio de la demencia
- Antecedentes de tumor cerebral, hematoma subdural u otra lesión ocupante de espacio clínicamente significativa (a juicio del investigador) en la TC o la RM
- Traumatismo craneoencefálico con pérdida de conciencia clínicamente significativa (a juicio del investigador) en los 12 meses previos a la selección o concurrente con el inicio de la demencia
- Inicio de demencia secundaria (a juicio del investigador) a parada cardiaca, cirugía con anestesia general o reanimación
- Diagnóstico de enfermedad degenerativa específica del sistema nervioso central (SNC) distinta de la EA (p. ej., enfermedad de Huntington, enfermedad de Creutzfeld-Jacob, síndrome de Down, demencia fronto-temporal, enfermedad de Parkinson)
- Sujetos sin antecedentes de tratamiento previo con un AChEI (donepezilo, rivastigmina o galantamina)
- Memantina actualmente o dentro de los 30 días antes de la selección
- antipsicóticos; se permiten dosis bajas (a juicio del investigador, excepto clozapina) solo si se administran para trastornos del sueño, agitación y/o agresión, y solo si el sujeto ha recibido una dosis estable durante al menos 3 meses antes de la selección (pero no dentro de los 8 horas antes de cualquier prueba cognitiva)
- Antidepresivos tricíclicos e inhibidores de la monoaminooxidasa; todos los demás antidepresivos están permitidos solo si el sujeto ha recibido una dosis estable durante al menos 3 meses antes de la selección
- Medicamentos antiepilépticos si se toman para el control de las convulsiones.
- Ingesta crónica de analgésicos que contienen opioides
- Antihistamínicos H1 sedantes
- Terapia con nicotina (incluido el parche), vareniclina (Chantix) o un agente terapéutico similar dentro de los 30 días anteriores a la selección
- Prueba de detección de drogas en orina o prueba de alcohol en suero clínicamente significativa a juicio del investigador
- Antecedentes de colitis isquémica o enterocolitis isquémica
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Experimental: EVP-6124, dosis baja
dosis baja, tableta, una vez al día, día 1 a día 182
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Experimental: Experimental: EVP-6124, dosis alta
dosis alta, tableta, una vez al día, día 1 a día 182
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Comparador de placebos: EVP-6124, Placebo
Placebo, tableta, una vez al día, del día 1 al día 182
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio desde el inicio en la escala de evaluación de la enfermedad de Alzheimer: subescala cognitiva de 13 ítems (ADAS-Cog-13) hasta el día 182
Periodo de tiempo: Línea base hasta el día 182 o terminación anticipada
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Línea base hasta el día 182 o terminación anticipada
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Cambio desde el inicio en la suma de las casillas de clasificación de demencia clínica (CDR-SB) hasta el día 182
Periodo de tiempo: Línea base hasta el día 182 o terminación anticipada
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Línea base hasta el día 182 o terminación anticipada
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Seguridad y tolerabilidad de EVP-6124 o Placebo en Sujetos con AD
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el día 182 o ET
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Todas las experiencias adversas informadas espontáneamente por el sujeto y/u observadas por un investigador y evaluación clínica repetida del examen físico, signos vitales, ECG de 12 derivaciones (electrocardiograma), ECG ambulatorio y pruebas de laboratorio (hematología/química sanguínea/análisis de orina)
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Línea de base hasta el día 182 o ET
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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Cambio desde el inicio en las actividades de la vida diaria utilizando la Evaluación de discapacidad para la demencia (DAD)
Periodo de tiempo: Línea base hasta el día 182 o terminación anticipada
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Línea base hasta el día 182 o terminación anticipada
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Cambio desde el inicio en los síntomas psiquiátricos y conductuales utilizando el Inventario Neuropsiquiátrico (NPI)
Periodo de tiempo: Línea base hasta el día 182 o terminación anticipada
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Línea base hasta el día 182 o terminación anticipada
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Cambio desde el inicio en el Mini-Mental State Examination (MMSE)
Periodo de tiempo: Línea base hasta el día 182 o terminación anticipada
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Línea base hasta el día 182 o terminación anticipada
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Cambio desde el inicio en la prueba de asociación de palabras orales controladas (COWAT)
Periodo de tiempo: Línea base hasta el día 182 o terminación anticipada
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Línea base hasta el día 182 o terminación anticipada
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de octubre de 2013
Finalización primaria (Anticipado)
1 de enero de 2017
Finalización del estudio (Anticipado)
1 de enero de 2017
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
21 de octubre de 2013
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
24 de octubre de 2013
Publicado por primera vez (Estimar)
25 de octubre de 2013
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
3 de mayo de 2016
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
2 de mayo de 2016
Última verificación
1 de septiembre de 2015
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- EVP-6124-025
- 2013-002653-30 (Número EudraCT)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .