Undersøgelse af sikkerheden og effektiviteten af ​​to doser af undersøgelsesmedicin EVP-6124 hos forsøgspersoner med Alzheimers sygdom

Inklusionskriterier:

• Alder ≥55 og ≤85 år
• Formular til informeret samtykke (ICF) underskrevet af forsøgspersonen eller juridisk acceptabel repræsentant, før nogen undersøgelsesspecifikke procedurer for forsøgspersonen udføres, og en ICF underskrevet af støttepersonen/plejeren, før nogen undersøgelsesspecifikke procedurer for støttepersonen/plejeren udføres
• Klinisk diagnose af demens på grund af sandsynlig AD i overensstemmelse med kriterier fastsat af en arbejdsgruppe fra National Institute on Aging og Alzheimer's Disease Association
• Klinisk fald inden for 12 måneder før screening og indtræden af ​​symptomer mindst 12 måneder eller længere før screening, hvilket kan omfatte enhver dokumenteret kognition, funktionel eller anden objektiv vurdering eller den kliniske vurdering fra investigator eller forsøgspersonens henvisende læge, som forsøgspersonen har oplevet et klinisk fald inden for de seneste 12 måneder
• Magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) eller computertomografi (CT) scanning udført inden for 12 måneder før screening, med fund i overensstemmelse med diagnosen demens på grund af AD uden andre klinisk signifikante komorbide patologier. Hvis en MR- eller CT-scanning ikke er tilgængelig eller fandt sted mere end 12 måneder før screening, skal denne vurdering afsluttes og resultaterne bekræftes, før forsøgspersonen går ind i indkøringsperioden (dag -14) (kopi af rapporten vil være tilgængelig på studiested)
• Mini-Mental State Examination (MMSE) score ≥14 og ≤24 ved screening og bekræftet på dag 1 før randomisering (udsving på ±2 point er acceptable på dag 1/baseline)
• Clinical Demens Rating Global score (CDR-GS) ≥1 (mindst mild demens) ved screening og bekræftet på dag 1 før randomisering
• Modificeret Hachinski iskæmisk skala (mHIS) score ≤4 ved screening
• Fertile, seksuelt aktive forsøgspersoner (mænd og kvinder) skal bruge en effektiv præventionsmetode under undersøgelsen. Kvindelige forsøgspersoner og mandlige forsøgspersoners kvindelige partner skal være kirurgisk sterile (hysterektomi eller bilateral tubal ligering), postmenopausale i mindst 1 år eller villige til at praktisere passende præventionsmetoder, hvis de er i den fødedygtige alder (defineret som konsekvent brug af kombinerede effektive metoder prævention [inklusive mindst 1 barrieremetode])
• Pålidelig og dygtig støtteperson/plejer, som, hvis den ikke bor i samme husstand, interagerer med emnet cirka 4 gange om ugen og vil være tilgængelig for personligt at deltage i klinikbesøg, når det er muligt
• Person, der bor hjemme, ældrebolig eller institution uden behov for kontinuerlig (dvs. 24-timers) sygepleje
• Generel helbredstilstand acceptabel for deltagelse i en 26-ugers undersøgelse
• Flydende (mundtlig og skriftlig) på det sprog, som de standardiserede prøver vil blive administreret på
• Modtagelse af en stabil dosis af en acetylcholinesterasehæmmer (AChEI) (donepezil, rivastigmin eller galantamin) i mindst 3 måneder (90 dage) før screening og med kontinuerlig dosering i mindst 6 måneder ELLER ikke i øjeblikket modtager en AChEI (mindst 30 dage før screening), men med en anamnese med tidligere AChEI-behandling (personer, der får donepezil 23 mg i øjeblikket eller inden for 3 måneder før screening, er ikke kvalificerede)

Ekskluderingskriterier:

• Eksponering for et eksperimentelt lægemiddel, eksperimentelt biologisk eller eksperimentelt medicinsk udstyr inden for 2 måneder (60 dage) før screening
• Forudgående deltagelse i et klinisk amyloidvaccinationsstudie på et hvilket som helst tidspunkt i fortiden eller afslutning af et passivt amyloidvaccinationsstudie inden for 6 måneder før screening
• Manglende evne til at sluge en tablet
• Efter investigatorens vurdering, manglende evne hos forsøgspersonen eller støttepersonen/plejeren til at gennemføre en 26-ugers undersøgelse
• Manglende evne til at være ≥75 % kompatibel med enkeltblindet studielægemiddel
• Manglende evne til at samarbejde tilstrækkeligt eller fuldføre de kognitive testprocedurer eller enhver undersøgelsesvurdering
• Bolig i et dygtigt plejehjem
• Ubehandlet vitamin B12- eller folatmangel (hvis behandlet, skal det behandles stabilt i mindst 6 måneder før screening)
• Klinisk signifikante (efter investigators vurdering) abnorme serumelektrolytter (natrium, kalium, magnesium) efter gentagen test
• Klinisk signifikant ubehandlet hypothyroidisme (hvis behandlet, skal thyreoidea-stimulerende hormonniveau og thyreoideatilskudsdosis være stabile i mindst 6 måneder før screening)
• Utilstrækkeligt kontrolleret diabetes mellitus (efter investigatorens vurdering) eller behov for insulin
• Nyreinsufficiens (serumkreatinin >2,0 mg/dL)
• Ondartet tumor inden for 3 år før screening (undtagen plade- og basalcellecarcinom eller cervikal carcinom in situ eller lokaliseret prostatacancer)
• Kvindelige forsøgspersoner, der er gravide, ammer eller planlægger at blive gravide under undersøgelsen
• Ustabil medicinsk tilstand, der er klinisk signifikant efter efterforskerens vurdering
• Alanintransaminase (ALT) eller aspartattransaminase (AST) >2,5 gange den øvre grænse for normalen
• Anamnese med myokardieinfarkt eller ustabil angina inden for 6 måneder før screening
• Anamnese med mere end 1 myokardieinfarkt inden for 5 år før screening
• Klinisk signifikant (efter investigatorens vurdering) hjertearytmi (inklusive atrieflimren), kardiomyopati eller hjerteledningsdefekt (personer med pacemaker er acceptable)
• Symptomatisk hypotension eller hypertension (diastolisk blodtryk på liggende >95 mmHg) (efter investigatorens vurdering)
• Klinisk signifikant abnormitet på screening eller baseline elektrokardiogram (EKG), inklusive men ikke nødvendigvis begrænset til en bekræftet korrigeret QT-interval (QTc) værdi ≥450 msek for mænd eller ≥470 msek for kvinder. I forsøgspersoner med en QRS-værdi >120 msek. kan dem med en QTc-værdi <500 msek. være kvalificerede efter drøftelse med den medicinske monitor.
• Slagtilfælde inden for 18 måneder før screening, eller historie med et slagtilfælde samtidig med indtræden af ​​demens
• Anamnese med hjernetumor, subduralt hæmatom eller anden klinisk signifikant (efter investigators vurdering) pladsoptager læsion på CT eller MR
• Hovedtraume med klinisk signifikant (efter investigatorens vurdering) tab af bevidsthed inden for 12 måneder før screening eller samtidig med starten af ​​demens
• Begyndelse af demens sekundær (efter efterforskerens vurdering) til hjertestop, operation med generel anæstesi eller genoplivning
• Specifik degenerativ sygdom i centralnervesystemet (CNS) anden diagnose end AD (f.eks. Huntingtons sygdom, Creutzfeld-Jacobs sygdom, Downs syndrom, Fronto-Temporal Demens, Parkinsons sygdom)
• Personer uden tidligere behandling med en AChEI (donepezil, rivastigmin eller galantamin)
• Memantin i øjeblikket eller inden for 30 dage før screening
• Antipsykotika; lave doser (efter investigators vurdering, undtagen clozapin) er kun tilladt, hvis de gives mod søvnforstyrrelser, agitation og/eller aggression, og kun hvis forsøgspersonen har modtaget en stabil dosis i mindst 3 måneder før screening (men ikke inden for 8 timer før enhver kognitiv test)
• Tricykliske antidepressiva og monoaminoxidasehæmmere; alle andre antidepressiva er kun tilladt, hvis forsøgspersonen har modtaget en stabil dosis i mindst 3 måneder før screening
• Antiepileptisk medicin, hvis den tages for at kontrollere anfald
• Kronisk indtagelse af opioidholdige analgetika
• Sederende H1 antihistaminer
• Nikotinbehandling (inklusive plaster), vareniclin (Chantix) eller lignende terapeutisk middel inden for 30 dage før screening
• Klinisk signifikant urinmedicinsk screening eller serumalkoholtest resulterer i efterforskerens vurdering
• Anamnese med iskæmisk colitis eller iskæmisk enterocolitis