Studie bezpečnosti a účinnosti dvou dávek zkoumaného studijního léku EVP-6124 u subjektů s Alzheimerovou chorobou

Kritéria pro zařazení:

• Věk ≥55 a ≤85 let
• Formulář informovaného souhlasu (ICF) podepsaný subjektem nebo právně přijatelným zástupcem před provedením jakýchkoli postupů specifických pro studii pro subjekt a formulář ICF podepsaný podpůrnou osobou/pečovatelem před provedením jakýchkoli postupů specifických pro studii pro podpůrnou osobu/pečovatele
• Klinická diagnóza demence v důsledku pravděpodobné AD v souladu s kritérii stanovenými pracovní skupinou Národního institutu pro stárnutí a Asociace pro Alzheimerovu chorobu
• Klinický pokles během 12 měsíců před screeningem a nástup příznaků alespoň 12 měsíců nebo déle před screeningem, což může zahrnovat jakékoli zdokumentované kognitivní, funkční nebo jiné objektivní hodnocení nebo klinický úsudek zkoušejícího nebo odesílajícího lékaře subjektu, které subjekt zažil klinický pokles během posledních 12 měsíců
• Zobrazování magnetickou rezonancí (MRI) nebo počítačová tomografie (CT) provedené během 12 měsíců před screeningem, s nálezy konzistentními s diagnózou demence v důsledku AD bez jakýchkoli dalších klinicky významných komorbidních patologií. Pokud není MRI nebo CT sken k dispozici nebo k němu došlo více než 12 měsíců před screeningem, toto posouzení by mělo být dokončeno a nálezy potvrzeny předtím, než subjekt vstoupí do zaváděcího období (den -14) (kopie zprávy bude k dispozici na adrese studijní místo)
• Skóre Mini-Mental State Examination (MMSE) ≥14 a ≤24 při screeningu a potvrzeno 1. den před randomizací (výkyvy ±2 body jsou přijatelné v den 1/výchozí hodnota)
• Globální skóre klinického hodnocení demence (CDR-GS) ≥1 (alespoň mírná demence) při screeningu a potvrzeno 1. den před randomizací
• Modifikované skóre Hachinski Ischemic Scale (mHIS) ≤4 při screeningu
• Plodné, sexuálně aktivní subjekty (muži a ženy) musí během studie používat účinnou metodu antikoncepce. Ženy a partnerky mužů musí být chirurgicky sterilní (hysterektomie nebo bilaterální podvázání vejcovodů), postmenopauzální alespoň 1 rok nebo musí být ochotny praktikovat adekvátní metody antikoncepce, pokud jsou v plodném věku (definováno jako důsledné používání kombinovaných účinných metod antikoncepce [včetně alespoň 1 bariérové ​​metody])
• Spolehlivá a schopná podpůrná osoba/pečovatel, která, pokud nežije ve stejné domácnosti, komunikuje se subjektem přibližně 4krát týdně a bude k dispozici pro osobní návštěvy kliniky, pokud to bude možné
• Subjekt žijící doma, v domově pro seniory nebo v ústavním zařízení bez potřeby nepřetržité (tj. 24hodinové) ošetřovatelské péče
• Celkový zdravotní stav přijatelný pro účast na 26týdenní studii
• Plynulost (ústní i písemná) v jazyce, ve kterém budou standardizované testy zadávány
• Přijímání stabilní dávky inhibitoru acetylcholinesterázy (AChEI) (donepezil, rivastigmin nebo galantamin) po dobu alespoň 3 měsíců (90 dní) před screeningem a s nepřetržitým dávkováním po dobu alespoň 6 měsíců NEBO v současné době nedostáváte AChEI (nejméně 30 dní před screening), ale s anamnézou předchozí léčby AChEI (subjekty užívající donepezil 23 mg aktuálně nebo během 3 měsíců před screeningem nejsou způsobilé)

Kritéria vyloučení:

• Expozice experimentálnímu léku, experimentálnímu biologickému nebo experimentálnímu lékařskému zařízení do 2 měsíců (60 dnů) před screeningem
• Předchozí účast v klinické studii očkování proti amyloidu kdykoli v minulosti nebo dokončení studie pasivního očkování proti amyloidu během 6 měsíců před screeningem
• Neschopnost spolknout tabletu
• Podle úsudku zkoušejícího neschopnost subjektu nebo podpůrné osoby/pečovatele dokončit 26týdenní studii
• Neschopnost dosáhnout ≥75% souladu s jednoduše zaslepeným studovaným lékem
• Neschopnost adekvátně spolupracovat nebo dokončit postupy kognitivního testování nebo jakékoli hodnocení studie
• Bydlení v kvalifikovaném pečovatelském zařízení
• Neléčený nedostatek vitaminu B12 nebo folátu (pokud je léčen, musí být stabilně léčen alespoň 6 měsíců před screeningem)
• Klinicky významné (podle úsudku zkoušejícího) abnormální sérové ​​elektrolyty (sodík, draslík, hořčík) po opakovaném testování
• Klinicky významná neléčená hypotyreóza (pokud je léčena, hladina hormonu stimulujícího štítnou žlázu a dávka suplementace štítné žlázy musí být stabilní alespoň 6 měsíců před screeningem)
• Nedostatečně kontrolovaný diabetes mellitus (podle úsudku zkoušejícího) nebo vyžadující inzulín
• Renální insuficience (sérový kreatinin > 2,0 mg/dl)
• Maligní nádor do 3 let před screeningem (kromě spinocelulárního a bazaliomu nebo karcinomu děložního hrdla in situ nebo lokalizovaného karcinomu prostaty)
• Ženy, které jsou těhotné, kojící nebo plánují otěhotnět během studie
• Nestabilní zdravotní stav, který je podle úsudku zkoušejícího klinicky významný
• Alanintransamináza (ALT) nebo aspartáttransamináza (AST) >2,5násobek horní hranice normálu
• Anamnéza infarktu myokardu nebo nestabilní anginy pectoris během 6 měsíců před screeningem
• Anamnéza více než 1 infarktu myokardu během 5 let před screeningem
• Klinicky významná (podle úsudku zkoušejícího) srdeční arytmie (včetně fibrilace síní), kardiomyopatie nebo porucha srdečního vedení (subjekty s kardiostimulátorem jsou přijatelné)
• Symptomatická hypotenze nebo hypertenze (diastolický krevní tlak vleže > 95 mmHg) (podle úsudku zkoušejícího)
• Klinicky významná abnormalita na screeningu nebo základním elektrokardiogramu (EKG), včetně, ale bez omezení, potvrzené hodnoty korigovaného QT intervalu (QTc) ≥450 ms pro muže nebo ≥470 ms pro ženy. U subjektů s hodnotou QRS > 120 ms, mohou být po projednání s lékařským monitorem způsobilí pacienti s hodnotou QTc < 500 ms.
• Cévní mozková příhoda během 18 měsíců před screeningem nebo anamnéza mrtvice souběžně s nástupem demence
• Nádor mozku, subdurální hematom nebo jiná klinicky významná (podle zkoušejícího) léze zabírající prostor na CT nebo MRI v anamnéze
• Poranění hlavy s klinicky významnou (podle úsudku zkoušejícího) ztrátou vědomí během 12 měsíců před screeningem nebo současně s nástupem demence
• Nástup demence sekundární (podle úsudku zkoušejícího) po zástavě srdce, operaci v celkové anestezii nebo resuscitaci
• Specifická diagnóza degenerativního onemocnění centrálního nervového systému (CNS) jiná než AD (např. Huntingtonova choroba, Creutzfeld-Jacobova choroba, Downův syndrom, frontotemporální demence, Parkinsonova choroba)
• Jedinci bez předchozí léčby AChEI (donepezil, rivastigmin nebo galantamin)
• Memantin aktuálně nebo do 30 dnů před screeningem
• antipsychotika; nízké dávky (podle úsudku zkoušejícího, s výjimkou klozapinu) jsou povoleny pouze tehdy, jsou-li podávány pro poruchy spánku, agitovanost a/nebo agresi, a pouze pokud subjekt dostával stabilní dávku po dobu alespoň 3 měsíců před screeningem (ale ne do 8 hodiny před jakýmkoli kognitivním testem)
• tricyklická antidepresiva a inhibitory monoaminooxidázy; všechna ostatní antidepresiva jsou povolena pouze v případě, že subjekt dostával stabilní dávku po dobu alespoň 3 měsíců před screeningem
• Antiepileptické léky, pokud se užívají ke kontrole záchvatů
• Chronický příjem analgetik obsahujících opioidy
• Sedativní H1 antihistaminika
• Nikotinová terapie (včetně náplasti), vareniklin (Chantix) nebo podobná terapeutická látka během 30 dnů před screeningem
• Klinicky významný screening na drogy v moči nebo test na alkohol v séru vede k úsudku zkoušejícího
• Ischemická kolitida nebo ischemická enterokolitida v anamnéze