Tutkimuslääke EVP-6124 kahden annoksen turvallisuudesta ja tehokkuudesta potilailla, joilla on Alzheimerin tauti

Sisällyttämiskriteerit:

• Ikä ≥55 ja ≤85 vuotta
• Tietoinen suostumuslomake (ICF), jonka tutkittava tai laillisesti hyväksyttävä edustaja on allekirjoittanut ennen kuin tutkittavalle suoritetaan tutkimuskohtaisia ​​toimenpiteitä, ja tukihenkilön/hoitajan allekirjoittama ICF ennen kuin tukihenkilölle/hoitajalle suoritetaan tutkimuskohtaisia ​​toimenpiteitä.
• Todennäköisestä AD:sta johtuva dementian kliininen diagnoosi National Institute on Agingin ja Alzheimerin tautiyhdistyksen työryhmän asettamien kriteerien mukaisesti
• Kliininen heikkeneminen 12 kuukauden sisällä ennen seulontaa ja oireiden ilmaantuminen vähintään 12 kuukautta ennen seulontaa, johon voi sisältyä mikä tahansa dokumentoitu kognitio, toiminnallinen tai muu objektiivinen arviointi tai tutkijan tai potilaan lähettäneen lääkärin kliininen arvio, jonka tutkittava on kokenut kliininen lasku viimeisen 12 kuukauden aikana
• Magneettiresonanssikuvaus (MRI) tai tietokonetomografia (CT), joka tehtiin 12 kuukauden sisällä ennen seulontaa, ja löydökset ovat yhtäpitäviä AD:n aiheuttaman dementian diagnoosin kanssa ilman muita kliinisesti merkittäviä samanaikaisia ​​​​patologioita. Jos MRI- tai CT-skannaus ei ole saatavilla tai se tehtiin yli 12 kuukautta ennen seulontaa, tämä arviointi on suoritettava ja löydökset vahvistettava ennen kuin koehenkilö siirtyy sisäänajojaksolle (päivä -14) (kopio raportista on saatavilla osoitteessa opiskelupaikka)
• Mini-Mental State Examination (MMSE) -pisteet ≥14 ja ≤24 seulonnassa ja vahvistettiin päivänä 1 ennen satunnaistamista (±2 pisteen vaihtelut ovat hyväksyttäviä päivänä 1/perustaso)
• Kliininen dementialuokitus Maailmanlaajuinen pistemäärä (CDR-GS) ≥1 (vähintään lievä dementia) seulonnassa ja vahvistettu päivänä 1 ennen satunnaistamista
• Modifioidun Hachinskin iskeemisen asteikon (mHIS) pistemäärä ≤4 seulonnassa
• Hedelmällisten, seksuaalisesti aktiivisten tutkimushenkilöiden (miesten ja naisten) on käytettävä tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana. Naispuolisten ja miespuolisten koehenkilöiden naispuolisen kumppanin on oltava kirurgisesti steriilejä (kohdunpoisto tai molemminpuolinen munanjohdinligaatio), vähintään 1 vuoden postmenopausaalisilla tai halukkaita käyttämään riittäviä ehkäisymenetelmiä, jos he ovat hedelmällisessä iässä (määritelty tehokkaiden yhdistettyjen menetelmien johdonmukaiseksi käytöksi ehkäisy [mukaan lukien vähintään yksi estemenetelmä])
• Luotettava ja osaava tukihenkilö/hoitaja, joka, jos ei asu samassa taloudessa, on vuorovaikutuksessa kohteen kanssa noin 4 kertaa viikossa ja on käytettävissä mahdollisuuksien mukaan henkilökohtaisesti klinikkakäynneille
• Kotona asuva henkilö, vanhempi asuinrakennus tai laitosympäristö ilman jatkuvan (eli 24 tunnin) sairaanhoidon tarvetta
• Yleinen terveydentila on hyväksyttävä 26 viikon tutkimukseen osallistumista varten
• Sujuva (suullinen ja kirjallinen) kielen, jolla standardoituja kokeita suoritetaan
• Saat vakaan annoksen asetyylikoliiniesteraasi-inhibiittoria (AChEI) (donepetsiili, rivastigmiini tai galantamiini) vähintään 3 kuukautta (90 päivää) ennen seulontaa ja jatkuvalla annostuksella vähintään 6 kuukauden ajan TAI ei tällä hetkellä saa AChEI:tä (vähintään 30 päivää ennen seulonta), mutta joilla on aiempi AChEI-hoito (potilaat, jotka saavat 23 mg donepetsiiliä tällä hetkellä tai 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa, eivät ole tukikelpoisia)

Poissulkemiskriteerit:

• Altistuminen kokeelliselle lääkkeelle, kokeelliselle biologiselle tai kokeelliselle lääketieteelliselle laitteelle 2 kuukauden (60 päivän) sisällä ennen seulontaa
• Aiempi osallistuminen kliiniseen amyloidirokotustutkimukseen milloin tahansa aiemmin tai passiivisen amyloidirokotustutkimuksen suorittaminen 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa
• Kyvyttömyys niellä tablettia
• Tutkijan harkinnan mukaan tutkittavan tai tukihenkilön/hoitajan kyvyttömyys suorittaa 26 viikon tutkimusta
• Kyvyttömyys olla ≥75-prosenttisesti yhteensopiva yksisokkotutkimuksen lääkkeen kanssa
• Kyvyttömyys tehdä riittävää yhteistyötä tai suorittaa kognitiiviset testausmenettelyt tai tutkimusarviointi
• Asuminen ammattitaitoisessa hoitolaitoksessa
• Hoitamaton B12-vitamiinin tai folaatin puutos (jos hoidettu, on hoidettava vakaasti vähintään 6 kuukautta ennen seulontaa)
• Kliinisesti merkittävät (tutkijan arvion mukaan) epänormaalit seerumin elektrolyytit (natrium, kalium, magnesium) toistuvan testauksen jälkeen
• Kliinisesti merkittävä hoitamaton kilpirauhasen vajaatoiminta (jos hoidetaan, kilpirauhasta stimuloivan hormonin tason ja kilpirauhaslisäannoksen on oltava vakaa vähintään 6 kuukautta ennen seulontaa)
• Riittämättömästi hallinnassa oleva diabetes mellitus (tutkijan arvion mukaan) tai insuliinin tarve
• Munuaisten vajaatoiminta (seerumin kreatiniini > 2,0 mg/dl)
• Pahanlaatuinen kasvain 3 vuoden sisällä ennen seulontaa (paitsi okasolu- ja tyvisolusyöpä tai kohdunkaulan karsinooma in situ tai paikallinen eturauhassyöpä)
• Naishenkilöt, jotka ovat raskaana, imettävät tai suunnittelevat raskautta tutkimuksen aikana
• Epävakaa lääketieteellinen tila, joka on tutkijan arvion mukaan kliinisesti merkittävä
• Alaniinitransaminaasi (ALT) tai aspartaattitransaminaasi (AST) > 2,5 kertaa normaalin yläraja
• Aiempi sydäninfarkti tai epästabiili angina pectoris 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa
• Yli 1 sydäninfarkti 5 vuoden sisällä ennen seulontaa
• Kliinisesti merkittävä (tutkijan arvion mukaan) sydämen rytmihäiriö (mukaan lukien eteisvärinä), kardiomyopatia tai sydämen johtumishäiriö (potilaat, joilla on sydämentahdistin, ovat hyväksyttäviä)
• Oireinen hypotensio tai hypertensio (diastolinen verenpaine makuuasennossa > 95 mmHg) (tutkijan arvion mukaan)
• Kliinisesti merkittävä poikkeavuus seulonnassa tai EKG:ssä, mukaan lukien mutta ei välttämättä rajoittuen vahvistettu korjattu QT-ajan (QTc) arvo ≥ 450 ms miehillä tai ≥ 470 ms naisilla. Koehenkilöillä, joiden QRS-arvo on > 120 ms, ne, joiden QTc-arvo on < 500 ms, voivat olla kelvollisia Medical Monitorin kanssa käydyn keskustelun jälkeen.
• Aivohalvaus 18 kuukauden sisällä ennen seulontaa tai aivohalvaus, johon liittyy dementian puhkeaminen
• Aivojen kasvain, subduraalinen hematooma tai muu kliinisesti merkittävä (tutkijan arvion mukaan) tilaa vievä vaurio TT:ssä tai MRI:ssä
• Pään trauma, johon liittyy kliinisesti merkittävä (tutkijan arvion mukaan) tajunnan menetys 12 kuukauden sisällä ennen seulontaa tai samanaikaisesti dementian puhkeamisen kanssa
• Toissijainen dementian puhkeaminen (tutkijan arvion mukaan) sydämenpysähdyksen, yleisanestesian leikkauksen tai elvytystoimenpiteen jälkeen
• Erityinen degeneratiivisen keskushermoston (CNS) sairauden diagnoosi muu kuin AD (esim. Huntingtonin tauti, Creutzfeld-Jacobin tauti, Downin oireyhtymä, frontotemporaalinen dementia, Parkinsonin tauti)
• Potilaat, joilla ei ole aiemmin ollut AChEI-hoitoa (donepetsiili, rivastigmiini tai galantamiini)
• Memantiini tällä hetkellä tai 30 päivän sisällä ennen seulontaa
• antipsykootit; pienet annokset (tutkijan harkinnan mukaan klotsapiinia lukuun ottamatta) ovat sallittuja vain, jos niitä annetaan unihäiriöiden, kiihtyneisyyden ja/tai aggressiivisuuden vuoksi, ja vain, jos koehenkilö on saanut vakaan annoksen vähintään 3 kuukauden ajan ennen seulontaa (mutta ei 8 kuukauden sisällä) tuntia ennen kognitiivista testiä)
• Trisykliset masennuslääkkeet ja monoamiinioksidaasin estäjät; kaikki muut masennuslääkkeet ovat sallittuja vain, jos tutkittava on saanut vakaan annoksen vähintään 3 kuukautta ennen seulontaa
• Epilepsialääkkeet, jos niitä käytetään kohtausten hallintaan
• Opioideja sisältävien kipulääkkeiden jatkuva käyttö
• Rauhoittavat H1-antihistamiinit
• Nikotiinihoito (mukaan lukien laastari), varenikliini (Chantix) tai vastaava terapeuttinen aine 30 päivän sisällä ennen seulontaa
• Kliinisesti merkittävä virtsan lääkeseulonta tai seerumin alkoholitesti tulos tutkijan harkinnan mukaan
• Aiempi iskeeminen paksusuolitulehdus tai iskeeminen enterokoliitti