Estudo da segurança e eficácia de duas doses do medicamento experimental EVP-6124 em indivíduos com doença de Alzheimer
2 de maio de 2016 atualizado por: FORUM Pharmaceuticals Inc
Um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, grupo paralelo, 26 semanas, estudo de fase 3 de 2 doses de EVP-6124 ou placebo em indivíduos com doença de Alzheimer leve a moderada recebendo atualmente ou anteriormente um medicamento inibidor da acetilcolinesterase
O objetivo deste estudo é avaliar a segurança e eficácia de 2 doses fixas de EVP-6124 em comparação com placebo por 26 semanas em indivíduos com doença de Alzheimer leve a moderada atualmente recebendo tratamento estável ou previamente tratados com um inibidor da acetilcolinesterase.
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
403
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Homburg, Alemanha
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Mittweida, Alemanha
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Munchen, Alemanha
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Westerstede, Alemanha
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Buenos Aires, Argentina
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Santa Fe, Argentina
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Santa Fe
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Rosario, Santa Fe, Argentina
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Victoria
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Box Hill, Victoria, Austrália
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Caulfield South, Victoria, Austrália
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Quebec, Canadá
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Nova Scotia
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Halifax, Nova Scotia, Canadá
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Ontario
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London, Ontario, Canadá
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Madrid, Espanha
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Salamanca, Espanha
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Arizona
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Tucson, Arizona, Estados Unidos
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Arkansas
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Little Rock, Arkansas, Estados Unidos
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California
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Culver City, California, Estados Unidos
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Downey, California, Estados Unidos
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Los Alamitos, California, Estados Unidos
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Los Angeles, California, Estados Unidos
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Oceanside, California, Estados Unidos
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Orange, California, Estados Unidos
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Connecticut
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Norwich, Connecticut, Estados Unidos
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Florida
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Bradenton, Florida, Estados Unidos
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Gainesville, Florida, Estados Unidos
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Hallandale Beach, Florida, Estados Unidos
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Hialeah, Florida, Estados Unidos
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Jacksonville, Florida, Estados Unidos
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Leesburg, Florida, Estados Unidos
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Miami, Florida, Estados Unidos
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Sarasota, Florida, Estados Unidos
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Sunrise, Florida, Estados Unidos
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West Palm Beach, Florida, Estados Unidos
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos
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Illinois
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Elk Grove Village, Illinois, Estados Unidos
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Springfield, Illinois, Estados Unidos
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Massachusetts
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Newton, Massachusetts, Estados Unidos
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Mississippi
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Hattiesburg, Mississippi, Estados Unidos
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New Mexico
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Albuquerque, New Mexico, Estados Unidos
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New York
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Albany, New York, Estados Unidos
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Cedarhurst, New York, Estados Unidos
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New Hyde Park, New York, Estados Unidos
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New York, New York, Estados Unidos
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Staten Island, New York, Estados Unidos
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North Carolina
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Charlotte, North Carolina, Estados Unidos
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Durham, North Carolina, Estados Unidos
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Ohio
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Shaker Heights, Ohio, Estados Unidos
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Oklahoma
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Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos
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Pennsylvania
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Abington, Pennsylvania, Estados Unidos
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Jenkintown, Pennsylvania, Estados Unidos
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Plains, Pennsylvania, Estados Unidos
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Rhode Island
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East Providence, Rhode Island, Estados Unidos
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos
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Virginia
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Charlottesville, Virginia, Estados Unidos
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Washington
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Richland, Washington, Estados Unidos
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Bordeaux, França
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Caen, França
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Paris, França
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Amsterdam, Holanda
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Den Haag, Holanda
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S'Hertogenbosch, Holanda
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Ancona, Itália
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Milano, Itália
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Coahuila
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Saltillo, Coahuila, México
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Bath, Reino Unido
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Glasgow, Reino Unido
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Isleworth, Reino Unido
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Northampton, Reino Unido
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Penarth, Reino Unido
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Southampton
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West End, Southampton, Reino Unido
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Incheon, Republica da Coréia
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Seoul, Republica da Coréia
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Brno, República Checa
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Chocen, República Checa
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Hradec Kralove, República Checa
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Praha 6, República Checa
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Richnov nad Kneznou, República Checa
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Kwa-Zulu Natal
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Durban, Kwa-Zulu Natal, África do Sul
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Western Cape
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Bellville, Western Cape, África do Sul
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George, Western Cape, África do Sul
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
55 anos a 85 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Idades ≥55 e ≤85 anos
- Formulário de consentimento informado (TCLE) assinado pelo sujeito ou representante legalmente aceitável antes de qualquer procedimento específico do estudo para o sujeito ser realizado e um ICF assinado pela pessoa de apoio/cuidador antes de qualquer procedimento específico do estudo para a pessoa de apoio/cuidador ser realizado
- Diagnóstico clínico de demência por DA provável compatível com critérios estabelecidos por um grupo de trabalho do Instituto Nacional do Envelhecimento e da Associação da Doença de Alzheimer
- Declínio clínico dentro de 12 meses antes da triagem e início dos sintomas pelo menos 12 meses ou mais antes da triagem, o que pode incluir qualquer cognição documentada, avaliação funcional ou outra avaliação objetiva ou o julgamento clínico do investigador ou do médico de referência do sujeito que o sujeito tenha experimentado um declínio clínico nos últimos 12 meses
- Ressonância magnética (MRI) ou tomografia computadorizada (TC) realizada dentro de 12 meses antes da triagem, com achados consistentes com o diagnóstico de demência devido a DA sem quaisquer outras comorbidades clinicamente significativas. Se uma ressonância magnética ou tomografia computadorizada não estiver disponível ou ocorrer mais de 12 meses antes da triagem, esta avaliação deve ser concluída e os achados confirmados antes que o indivíduo entre no período inicial (Dia -14) (a cópia do relatório estará disponível no Site de estudo)
- Pontuação do Mini-Exame do Estado Mental (MMSE) ≥14 e ≤24 na triagem e confirmada no Dia 1 antes da randomização (flutuações de ±2 pontos são aceitáveis no Dia 1/linha de base)
- Classificação Global de Demência Clínica (CDR-GS) ≥1 (pelo menos demência leve) na triagem e confirmada no Dia 1 antes da randomização
- Pontuação da Escala Isquêmica de Hachinski modificada (mHIS) ≤4 na triagem
- Indivíduos férteis e sexualmente ativos (homens e mulheres) devem usar um método eficaz de contracepção durante o estudo. Indivíduos do sexo feminino e a parceira de indivíduos do sexo masculino devem ser cirurgicamente estéreis (histerectomia ou laqueadura bilateral), pós-menopáusicas por pelo menos 1 ano ou dispostas a praticar métodos contraceptivos adequados se houver potencial para engravidar (definido como uso consistente de métodos eficazes combinados de contracepção [incluindo pelo menos 1 método de barreira])
- Pessoa de apoio/cuidador confiável e capaz, que, se não morar na mesma casa, interage com o sujeito aproximadamente 4 vezes por semana e estará disponível para atender consultas clínicas pessoalmente quando possível
- Sujeito vivendo em casa, ambiente residencial sênior ou ambiente institucional sem a necessidade de cuidados de enfermagem contínuos (ou seja, 24 horas por dia)
- Estado geral de saúde aceitável para participação em um estudo de 26 semanas
- Fluência (oral e escrita) no idioma em que os testes padronizados serão aplicados
- Receber uma dose estável de um inibidor da acetilcolinesterase (AChEI) (donepezil, rivastigmina ou galantamina) por pelo menos 3 meses (90 dias) antes da triagem e com dosagem contínua por pelo menos 6 meses OU não receber atualmente um AChEI (pelo menos 30 dias antes triagem), mas com histórico de tratamento anterior com IAChE (indivíduos recebendo donepezil 23 mg atualmente ou dentro de 3 meses antes da triagem são inelegíveis)
Critério de exclusão:
- Exposição a uma droga experimental, biológico experimental ou dispositivo médico experimental dentro de 2 meses (60 dias) antes da triagem
- Participação prévia em um estudo clínico de vacinação amilóide em qualquer momento no passado ou conclusão de um estudo de vacinação passiva amilóide dentro de 6 meses antes da triagem
- Incapacidade de engolir um comprimido
- No julgamento do investigador, incapacidade do sujeito ou da pessoa de apoio/cuidador de concluir um estudo de 26 semanas
- Incapacidade de ser ≥75% compatível com o medicamento do estudo simples-cego
- Incapacidade de cooperar adequadamente ou concluir os procedimentos de teste cognitivo ou qualquer avaliação do estudo
- Residência em instituição de enfermagem especializada
- Deficiência de vitamina B12 ou folato não tratada (se tratada, deve ser tratada de forma estável por pelo menos 6 meses antes da triagem)
- Eletrólitos séricos anormais clinicamente significativos (na opinião do investigador) (sódio, potássio, magnésio) após a repetição do teste
- Hipotireoidismo não tratado clinicamente significativo (se tratado, o nível de hormônio estimulante da tireoide e a dose de suplementação da tireoide devem permanecer estáveis por pelo menos 6 meses antes da triagem)
- Diabetes mellitus insuficientemente controlado (na opinião do investigador) ou requerendo insulina
- Insuficiência renal (creatinina sérica >2,0 mg/dL)
- Tumor maligno dentro de 3 anos antes da triagem (exceto carcinoma escamoso e basocelular ou carcinoma cervical in situ ou câncer de próstata localizado)
- Indivíduos do sexo feminino que estão grávidas, amamentando ou planejando engravidar durante o estudo
- Condição médica instável que é clinicamente significativa no julgamento do investigador
- Alanina transaminase (ALT) ou aspartato transaminase (AST) > 2,5 vezes o limite superior do normal
- História de infarto do miocárdio ou angina instável dentro de 6 meses antes da triagem
- História de mais de 1 infarto do miocárdio dentro de 5 anos antes da triagem
- Arritmia cardíaca clinicamente significativa (no julgamento do investigador) (incluindo fibrilação atrial), cardiomiopatia ou defeito de condução cardíaca (indivíduos com marca-passo são aceitáveis)
- Hipotensão ou hipertensão sintomática (pressão arterial diastólica supina > 95 mmHg) (a critério do investigador)
- Anormalidade clinicamente significativa na triagem ou no eletrocardiograma (ECG) inicial, incluindo, mas não necessariamente limitado a, um valor confirmado do intervalo QT corrigido (QTc) ≥450 ms para homens ou ≥470 ms para mulheres. Em indivíduos com valor de QRS >120 ms, aqueles com valor de QTc < 500 ms podem ser elegíveis após discussão com o Monitor Médico.
- AVC dentro de 18 meses antes da triagem, ou história de AVC concomitante com início de demência
- História de tumor cerebral, hematoma subdural ou outra lesão ocupando espaço clinicamente significativa (no julgamento do investigador) na TC ou RM
- Traumatismo craniano com perda de consciência clinicamente significativa (no julgamento do investigador) dentro de 12 meses antes da triagem ou concomitante com o início da demência
- Início da demência secundária (no julgamento do investigador) à parada cardíaca, cirurgia com anestesia geral ou ressuscitação
- Diagnóstico de doença degenerativa específica do sistema nervoso central (SNC) diferente da DA (por exemplo, doença de Huntington, doença de Creutzfeld-Jacob, síndrome de Down, demência fronto-temporal, doença de Parkinson)
- Indivíduos sem histórico de tratamento anterior com IAChEI (donepezil, rivastigmina ou galantamina)
- Memantina atualmente ou dentro de 30 dias antes da triagem
- Antipsicóticos; doses baixas (no julgamento do investigador, exceto clozapina) são permitidas apenas se administradas para distúrbios do sono, agitação e/ou agressividade, e somente se o indivíduo tiver recebido uma dose estável por pelo menos 3 meses antes da triagem (mas não dentro de 8 horas antes de qualquer teste cognitivo)
- Antidepressivos tricíclicos e inibidores da monoamina oxidase; todos os outros antidepressivos são permitidos apenas se o indivíduo tiver recebido uma dose estável por pelo menos 3 meses antes da triagem
- Medicamentos antiepilépticos se tomados para controle de convulsões
- Ingestão crônica de analgésicos contendo opioides
- Anti-histamínicos H1 sedativos
- Terapia com nicotina (incluindo o adesivo), vareniclina (Chantix) ou agente terapêutico similar dentro de 30 dias antes da triagem
- Triagem de drogas na urina clinicamente significativa ou resultado do teste de álcool sérico a critério do investigador
- História de colite isquêmica ou enterocolite isquêmica
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Experimental: EVP-6124, dose baixa
dose baixa, comprimido, uma vez ao dia, dia 1 ao dia 182
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Experimental: Experimental: EVP-6124, dose alta
dose alta, comprimido, uma vez ao dia, dia 1 ao dia 182
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Comparador de Placebo: EVP-6124, Placebo
Placebo, comprimido, uma vez ao dia, dia 1 ao dia 182
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudança da linha de base na escala de avaliação da doença de Alzheimer-subescala cognitiva 13 itens (ADAS-Cog-13) para o dia 182
Prazo: Linha de base até o dia 182 ou rescisão antecipada
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Linha de base até o dia 182 ou rescisão antecipada
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Mudança da linha de base na soma das caixas da classificação de demência clínica (CDR-SB) para o dia 182
Prazo: Linha de base até o dia 182 ou rescisão antecipada
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Linha de base até o dia 182 ou rescisão antecipada
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Segurança e tolerabilidade de EVP-6124 ou placebo em indivíduos com AD
Prazo: Linha de base até o dia 182 ou ET
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Todas as experiências adversas relatadas espontaneamente pelo sujeito e/ou observadas por um investigador e avaliação clínica repetida de exame físico, sinais vitais, ECG de 12 derivações (eletrocardiograma), ECG ambulatorial e exames laboratoriais (hematologia/química do sangue/urinálise)
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Linha de base até o dia 182 ou ET
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Mudança da linha de base nas atividades da vida diária usando a Avaliação de Incapacidade para Demência (DAD)
Prazo: Linha de base até o dia 182 ou rescisão antecipada
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Linha de base até o dia 182 ou rescisão antecipada
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Mudança da linha de base em sintomas psiquiátricos e comportamentais usando o Inventário Neuropsiquiátrico (NPI)
Prazo: Linha de base até o dia 182 ou rescisão antecipada
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Linha de base até o dia 182 ou rescisão antecipada
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Mudança da linha de base no mini-exame do estado mental (MMSE)
Prazo: Linha de base até o dia 182 ou rescisão antecipada
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Linha de base até o dia 182 ou rescisão antecipada
|
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Mudança da linha de base no teste de associação de palavras orais controladas (COWAT)
Prazo: Linha de base até o dia 182 ou rescisão antecipada
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Linha de base até o dia 182 ou rescisão antecipada
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de outubro de 2013
Conclusão Primária (Antecipado)
1 de janeiro de 2017
Conclusão do estudo (Antecipado)
1 de janeiro de 2017
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
21 de outubro de 2013
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
24 de outubro de 2013
Primeira postagem (Estimativa)
25 de outubro de 2013
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
3 de maio de 2016
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
2 de maio de 2016
Última verificação
1 de setembro de 2015
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- EVP-6124-025
- 2013-002653-30 (Número EudraCT)
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