Un ensayo clínico aleatorizado, controlado, con doble enmascaramiento, de gotas oftálmicas de suero autólogo para la enfermedad ocular crónica de injerto contra huésped (GVHD) crónica grave en pacientes con trasplante de células madre hematopoyéticas (HSCT) (GVHD ASED)

Objetivo:

Una complicación común, grave y debilitante a largo plazo del trasplante de células madre hematopoyéticas (HCST) es la enfermedad crónica de injerto contra huésped (EICH). La EICH ocular se desarrolla en hasta el 85 % de los pacientes con EICH crónica. Se caracteriza por queratitis sicca progresiva y enfermedad inflamatoria ocular cicatrizante con daño mediado por células T en el epitelio conjuntival y corneal y el tejido lagrimal. Se han utilizado diversos tratamientos médicos y quirúrgicos, como diversos agentes lubricantes, gotas y ungüentos de esteroides, gotas de ciclosporina, tapones punctales o cauterio y tarsorrafia parcial. Sin embargo, en casos graves, ninguno ofrece un alivio aceptable y duradero del dolor, la irritación, la sequedad y la disminución de la visión asociados con la EICH ocular. Un tratamiento alternativo que se ha investigado previamente con seguridad son las gotas oculares de suero autólogo (ASED). El objetivo de este estudio fue determinar si los ASED son más efectivos que el control (solución salina normal) en el tratamiento de la EICH ocular crónica grave en pacientes con HSCT que no responden al tratamiento médico estándar.

Población de estudio:

Se inscribieron dieciocho pacientes post-HSCT con GVHD ocular grave que no respondieron al tratamiento médico estándar. Inicialmente, se iban a inscribir 34 pacientes post-TPH con EICH ocular grave que no respondían al tratamiento médico estándar. Sin embargo, solo 18 se inscribieron, ya que el producto en investigación (PI) ya no se proporcionó a los participantes a partir de junio de 2015 debido a problemas de fabricación.

Diseño:

Este fue un estudio de Fase 2, aleatorizado, con doble enmascaramiento, controlado, cruzado, de un solo centro para investigar los ASED en participantes con EICH ocular crónica grave. Durante la fase cruzada inicial del estudio, los participantes participaron en un estudio cruzado de dos períodos y seis meses en el que los participantes fueron asignados al azar a uno de dos grupos de secuencia de tratamiento. Los dos grupos fueron: 1) administración diaria de ASED durante los primeros tres meses y luego cruce a gotas para los ojos de control (solución salina normal) a partir del mes 3 hasta el mes 6, o 2) administración diaria de gotas para los ojos de control (solución salina normal) para el primeros tres meses y luego el cruce a ASED a partir del Mes 3 al Mes 6. Los participantes en ambos grupos aplicaron las gotas asignadas cuatro veces al día durante seis meses, así como también mantuvieron su terapia de EICH ocular estándar actual. Después de la fase cruzada inicial, a partir de la visita del Mes 6, los participantes recibieron ASED como tratamiento abierto según las necesidades hasta la finalización del estudio. A partir de junio de 2015, se informó a los participantes que descontinuaran el uso de la IP y la devolvieran a la Farmacia NIH. Durante el primer año, las visitas clínicas requeridas ocurrieron al inicio, los meses 3, 6 y 12 con visitas de seguimiento telefónico requeridas en los meses 7 y 9. Después de la visita del mes 12, los participantes fueron evaluados cada seis meses, alternando visitas telefónicas de seguimiento. con visitas a la clínica, hasta que el último participante inscrito llegó a su visita del Mes 12. A discreción del investigador, los participantes que no completaron la visita del Mes 12 tuvieron la visita del estudio más reciente como la visita de seguridad final; de lo contrario, se programó una visita de seguridad final para el participante dentro de los 4 1/2 meses. Los participantes que ya superaron la visita del Mes 12 fueron programados para una visita de seguridad final dentro de los 4 1/2 meses.

Medidas de resultado:

El resultado primario fue la proporción de participantes que experimentaron una reducción de ≥ 50 % en la puntuación combinada de la clasificación de queratopatía punteada de Oxford modificada y la escala analógica visual de los Institutos Nacionales de Salud (NIH)/Instituto Nacional del Ojo (NEI) en el ojo del estudio desde el inicio al Mes 3. Una reducción ≥ 50 % en la puntuación combinada se considera un éxito del tratamiento. Si bien el diseño es un estudio cruzado, el resultado primario se evaluó después del primer período en el Mes 3. Los resultados secundarios incluyeron cambios en la puntuación combinada de la clasificación de queratopatía punteada de Oxford modificada y la escala analógica visual NIH/NEI en ambos ojos desde el inicio hasta el final. al final de cada período, los cambios en la puntuación de la escala de evaluación compuesta (CAS) de la EICH crónica ocular, las pruebas objetivas, las pruebas subjetivas y las evaluaciones globales de la EICH crónica en ambos ojos. Los resultados de seguridad fueron el número y la gravedad de las toxicidades sistémicas y oculares y los eventos adversos. El número de participantes que se retiraron del tratamiento del estudio debido a pérdida de la visión, eventos adversos o fracaso del tratamiento también contribuyó a la evaluación de la seguridad.