自体血清滴眼液治疗造血干细胞移植 (HSCT) 患者严重眼部慢性移植物抗宿主病 (GVHD) 的随机、对照、双盲临床试验 (GVHD ASED)

客观的：

造血干细胞移植 (HCST) 的一种常见、严重且使人衰弱的长期并发症是慢性移植物抗宿主病 (GVHD)。 高达 85% 的慢性 GVHD 患者会发生眼部 GVHD。 其特征是进行性角膜干燥症和瘢痕性眼部炎性表面疾病，T 细胞介导的结膜和角膜上皮及泪腺组织损伤。 已经使用了各种医学和外科治疗，例如各种润滑剂、类固醇滴剂和软膏、环孢菌素滴剂、泪点塞或烧灼术和部分眼睑缝合术。 然而，在严重的情况下，没有一种药物能够提供可接受的、持久的缓解与眼部 GVHD 相关的疼痛、刺激、干燥和视力下降的方法。 先前经过安全研究的另一种治疗方法是自体血清滴眼液 (ASED)。 本研究的目的是确定 ASED 在治疗对标准药物治疗无反应的 HSCT 患者的严重慢性眼部 GVHD 方面是否比对照（生理盐水）更有效。

研究人群：

招募了 18 名对标准药物治疗无反应的患有严重眼部 GVHD 的 HSCT 后患者。 最初，将招募 34 名对标准药物治疗无反应且患有严重眼部 GVHD 的 HSCT 后患者。 然而，由于制造问题，截至 2015 年 6 月不再向参与者提供研究产品 (IP)，因此只有 18 人参加。

设计：

这是一项 2 期、随机、双盲、对照、交叉、单中心研究，旨在调查患有严重慢性眼部 GVHD 的参与者的 ASED。 在研究的初始交叉阶段，参与者参加了为期六个月的两期交叉研究，其中参与者被随机分配到两个治疗顺序组之一。 两组分别是：1) 前三个月每天使用 ASED，然后从第 3 个月到第 6 个月交叉使用对照（生理盐水）滴眼液，或 2）第 3 个月每天使用对照（生理盐水）滴眼液前三个月，然后从第 3 个月到第 6 个月交叉到 ASED。两组参与者在六个月内每天四次使用指定的滴剂，并维持他们目前的标准眼部 GVHD 治疗。 在最初的交叉阶段之后，从第 6 个月的访问开始，参与者将根据需要作为开放标签治疗提供 ASED，直到研究完成。 自 2015 年 6 月起，参与者被告知停止使用 IP 并将其送回 NIH 药房。 在第一年，需要在基线、第 3、6 和 12 个月进行门诊就诊，并在第 7 个月和第 9 个月进行电话随访。在第 12 个月就诊后，每六个月对参与者进行一次评估，交替进行电话随访门诊就诊，直到最后一名登记的参与者达到他/她的第 12 个月就诊。 根据研究者的判断，未完成第 12 个月访问的参与者将最近的研究访问构成最终安全访问，否则参与者将在 4 1/2 个月内进行最终安全访问。 已经超过第 12 个月访问的参与者计划在 4 1/2 个月内进行最后一次安全访问。

结果措施：

主要结果是研究眼中改良牛津点状角膜病变分级和美国国立卫生研究院 (NIH)/美国国家眼科研究所 (NEI) 视觉模拟量表的综合评分较基线下降 ≥ 50% 的参与者比例至第 3 个月。综合评分降低 ≥ 50% 视为治疗成功。 虽然该设计是一项交叉研究，但主要结果是在第 3 个月的第一个时期后评估的。次要结果包括双眼改良牛津点状角膜病变分级和 NIH/NEI 视觉模拟量表的综合评分从基线到每期结束时，双眼慢性眼部GVHD综合评估量表(CAS)评分、客观测试、主观测试和全球慢性GVHD评估的变化。 安全性结果是全身和眼部毒性及不良事件的数量和严重程度。 由于视力丧失、不良事件或治疗失败而退出研究治疗的参与者人数也有助于安全性评估。