Uno studio clinico randomizzato, controllato, in doppio cieco di colliri sierici autologhi per la grave malattia oculare cronica del trapianto contro l'ospite (GVHD) nei pazienti sottoposti a trapianto di cellule staminali ematopoietiche (HSCT) (GVHD ASED)

Obbiettivo:

Una complicanza a lungo termine comune, grave e debilitante del trapianto di cellule staminali ematopoietiche (HCST) è la malattia cronica del trapianto contro l'ospite (GVHD). La GVHD oculare si sviluppa fino all'85% dei pazienti con GVHD cronica. È caratterizzata da cheratite secca progressiva e malattia infiammatoria cicatrizzante della superficie oculare con danno mediato da cellule T all'epitelio congiuntivale e corneale e al tessuto lacrimale. Sono stati utilizzati vari trattamenti medici e chirurgici, come vari agenti lubrificanti, gocce e unguenti steroidei, gocce di ciclosporina, tappi punctali o cauterio e tarsorrafia parziale. Tuttavia, nei casi più gravi, nessuno offre un sollievo accettabile e duraturo da dolore, irritazione, secchezza e diminuzione della vista associati alla GVHD oculare. Un trattamento alternativo che è stato precedentemente studiato in modo sicuro sono i colliri sierici autologhi (ASED). L'obiettivo di questo studio era determinare se gli ASED fossero più efficaci del controllo (soluzione salina normale) nel trattamento della GVHD oculare cronica grave nei pazienti HSCT che non rispondono al trattamento medico standard.

Popolazione di studio:

Sono stati arruolati diciotto pazienti post-HSCT con GVHD oculare grave che non rispondeva al trattamento medico standard. Inizialmente, dovevano essere arruolati 34 pazienti post-HSCT con GVHD oculare grave che non rispondevano al trattamento medico standard. Tuttavia, solo 18 si sono iscritti, poiché il prodotto sperimentale (IP) non è stato più fornito ai partecipanti a partire da giugno 2015 a causa di problemi di produzione.

Progetto:

Si trattava di uno studio di fase 2, randomizzato, in doppio cieco, controllato, crossover, monocentrico per studiare gli ASED nei partecipanti con GVHD oculare cronica grave. Durante la fase di crossover iniziale dello studio, i partecipanti hanno partecipato a uno studio crossover di due periodi, sei mesi, in cui i partecipanti sono stati randomizzati in uno dei due gruppi di sequenza di trattamento. I due gruppi erano: 1) somministrazione giornaliera di ASED per i primi tre mesi e poi passaggio al collirio di controllo (soluzione salina normale) a partire dal mese 3 fino al mese 6, o 2) somministrazione giornaliera di colliri di controllo (soluzione salina normale) per il i primi tre mesi e poi il passaggio agli ASED a partire dal mese 3 fino al mese 6. I partecipanti di entrambi i gruppi hanno applicato le gocce assegnate quattro volte al giorno per sei mesi, oltre a mantenere la loro attuale terapia oculare standard per la GVHD. Dopo la fase di crossover iniziale, a partire dalla visita del mese 6, ai partecipanti sono stati forniti ASED come trattamento in aperto in base alle necessità fino al completamento dello studio. A partire da giugno 2015, i partecipanti sono stati informati di interrompere l'uso dell'IP e di rispedirlo alla farmacia NIH. Durante il primo anno, le visite cliniche richieste si sono verificate al basale, ai mesi 3, 6 e 12 con visite telefoniche di follow-up obbligatorie ai mesi 7 e 9. Dopo la visita del mese 12, i partecipanti sono stati valutati ogni sei mesi, alternando le visite telefoniche di follow-up con visite cliniche, fino a quando l'ultimo partecipante arruolato ha raggiunto la sua visita del mese 12. A discrezione dello sperimentatore, ai partecipanti che non hanno completato la visita del mese 12 è stata assegnata la visita di studio più recente come visita di sicurezza finale, altrimenti il ​​partecipante è stato programmato per una visita di sicurezza finale entro 4 mesi e mezzo. I partecipanti che hanno già superato la visita del mese 12 sono stati programmati per una visita di sicurezza finale entro 4 mesi e mezzo.

Misure di risultato:

L'outcome primario era la percentuale di partecipanti che sperimentavano una riduzione ≥ 50% del punteggio combinato della classificazione modificata della cheratopatia puntata di Oxford e della scala analogica visiva del National Institutes of Health (NIH)/National Eye Institute (NEI) nell'occhio dello studio rispetto al basale al mese 3. Una riduzione ≥ 50% del punteggio combinato è considerata un successo del trattamento. Sebbene il disegno sia uno studio incrociato, l'esito primario è stato valutato dopo la prima mestruazione al mese 3. Gli esiti secondari includevano cambiamenti nel punteggio combinato della classificazione modificata della cheratopatia puntata di Oxford e della scala analogica visiva NIH/NEI in entrambi gli occhi dal basale a alla fine di ogni periodo, cambiamenti nel punteggio CAS (GVHD Composite Assessment Scale) oculare cronico, test oggettivi, test soggettivi e valutazioni GVHD croniche globali in entrambi gli occhi. Gli esiti di sicurezza erano il numero e la gravità delle tossicità sistemiche e oculari e degli eventi avversi. Anche il numero di partecipanti che si sono ritirati dal trattamento in studio a causa di perdita della vista, eventi avversi o fallimento del trattamento ha contribuito alla valutazione della sicurezza.