Um ensaio clínico randomizado, controlado e duplo-mascarado de colírios de soro autólogo para doença ocular crônica do enxerto contra o hospedeiro (GVHD) em pacientes com transplante de células-tronco hematopoiéticas (HSCT) (GVHD ASED)

Objetivo:

Uma complicação comum, séria e debilitante de longo prazo do transplante de células-tronco hematopoiéticas (HCST) é a doença crônica do enxerto contra o hospedeiro (GVHD). A DECH ocular se desenvolve em até 85% dos pacientes com DECH crônica. É caracterizada por ceratite sicca progressiva e doença inflamatória da superfície ocular com dano mediado por células T ao epitélio conjuntival e corneano e tecido lacrimal. Vários tratamentos médicos e cirúrgicos têm sido utilizados, como vários agentes lubrificantes, gotas e pomadas de esteróides, gotas de ciclosporina, tampões ou cauterização punctal e tarsorrafia parcial. No entanto, em casos graves, nenhum oferece alívio aceitável e duradouro da dor, irritação, secura e visão diminuída associada à GVHD ocular. Um tratamento alternativo que já foi investigado com segurança são os colírios de soro autólogo (ASEDs). O objetivo deste estudo foi determinar se os ASEDs são mais eficazes do que o controle (solução salina normal) no tratamento da DECH ocular crônica grave em pacientes com TCTH que não respondem ao tratamento médico padrão.

População do estudo:

Dezoito pacientes pós-TCTH com GVHD ocular grave sem resposta ao tratamento médico padrão foram incluídos. Inicialmente, 34 pacientes pós-TCTH com GVHD ocular grave sem resposta ao tratamento médico padrão deveriam ser incluídos. No entanto, apenas 18 se inscreveram, pois o produto experimental (PI) não foi mais fornecido aos participantes a partir de junho de 2015 devido a problemas de fabricação.

Projeto:

Este foi um estudo de Fase 2, randomizado, duplo-cego, controlado, cruzado, de centro único para investigar ASEDs em participantes com DECH ocular crônica grave. Durante a fase inicial de cruzamento do estudo, os participantes participaram de um estudo cruzado de dois períodos e seis meses, no qual os participantes foram randomizados para um dos dois grupos de sequência de tratamento. Os dois grupos foram: 1) administração diária de ASEDs nos primeiros três meses e, em seguida, transição para colírios de controle (solução salina normal) começando no mês 3 até o mês 6, ou 2) administração diária de colírios de controle (solução salina normal) para os primeiros três meses e, em seguida, cruzamento para ASEDs começando no mês 3 até o mês 6. Os participantes de ambos os grupos aplicaram as gotas designadas quatro vezes por dia durante seis meses, bem como mantiveram sua terapia padrão atual de GVHD ocular. Após a fase inicial de cruzamento, começando na visita do Mês 6, os participantes receberam ASEDs como tratamento aberto conforme necessário até a conclusão do estudo. A partir de junho de 2015, os participantes foram orientados a interromper o uso do IP e devolvê-lo à Farmácia do NIH. Durante o primeiro ano, as visitas clínicas necessárias ocorreram na linha de base, meses 3, 6 e 12, com visitas de acompanhamento por telefone nos meses 7 e 9. Após a visita do mês 12, os participantes foram avaliados a cada seis meses, alternando visitas de acompanhamento por telefone com visitas clínicas, até que o último participante inscrito chegasse à sua visita do mês 12. A critério do investigador, os participantes que não concluíram a visita do mês 12 tiveram a visita de estudo mais recente constituída como a visita de segurança final, caso contrário, o participante foi agendado para uma visita de segurança final dentro de 4 meses e meio. Os participantes que já ultrapassaram a visita do mês 12 foram agendados para uma visita final de segurança dentro de 4 meses e meio.

Medidas de resultado:

O resultado primário foi a proporção de participantes com uma redução ≥ 50% na pontuação combinada da classificação modificada de ceratopatia punctata de Oxford e a escala visual analógica do National Institutes of Health (NIH)/National Eye Institute (NEI) no olho do estudo desde a linha de base para o Mês 3. Uma redução ≥ 50% na pontuação combinada é considerada um sucesso do tratamento. Embora o projeto seja um estudo cruzado, o desfecho primário foi avaliado após o primeiro período no Mês 3. Os desfechos secundários incluíram alterações na pontuação combinada da classificação modificada de ceratopatia puntiforme de Oxford e na escala analógica visual NIH/NEI em ambos os olhos desde o início até no final de cada período, mudanças na pontuação da Escala de Avaliação Composta (CAS) ocular crônica da GVHD, teste objetivo, teste subjetivo e avaliações globais da GVHD crônica em ambos os olhos. Os resultados de segurança foram o número e a gravidade de toxicidades sistêmicas e oculares e eventos adversos. O número de participantes retirados do tratamento do estudo devido à perda de visão, eventos adversos ou falha do tratamento também contribuiu para a avaliação da segurança.