Satunnaistettu, kontrolloitu, kaksoisnaamioinen, kliininen tutkimus autologisista seerumin silmätipoista vaikean silmän kroonisen siirrännäis-isäntätaudin (GVHD) varalta hematopoieettisten kantasolujen siirtopotilailla (HSCT) (GVHD ASED)

Tavoite:

Hematopoieettisen kantasolusiirron (HCST) yleinen, vakava ja heikentävä pitkäaikainen komplikaatio on krooninen siirrännäis-isäntäsairaus (GVHD). Silmän GVHD kehittyy jopa 85 %:lla potilaista, joilla on krooninen GVHD. Sille on tunnusomaista etenevä keratitis sicca ja silmän tulehduksellinen pintasairaus, jossa T-soluvälitteiset vauriot sidekalvossa ja sarveiskalvon epiteelissä ja kyynelkudoksessa. Erilaisia ​​lääketieteellisiä ja kirurgisia hoitoja on käytetty, kuten erilaisia ​​voiteluaineita, steroiditipat ja -voitteet, syklosporiinitipat, pistetulpat tai polttimet ja osittainen tarsorrafia. Vakavissa tapauksissa mikään ei kuitenkaan tarjoa hyväksyttävää, pitkäkestoista helpotusta kivulle, ärsytykselle, kuivuudelle ja näön heikkenemiselle, jotka liittyvät silmän GVHD:hen. Vaihtoehtoinen hoito, jota on aiemmin tutkittu turvallisesti, ovat autologiset seerumisilmätipat (ASED). Tämän tutkimuksen tavoitteena oli määrittää, ovatko ASED:t tehokkaampia kuin kontrolli (normaali suolaliuos) vaikean kroonisen silmän GVHD:n hoidossa HSCT-potilailla, jotka eivät reagoi tavanomaiseen lääketieteelliseen hoitoon.

Tutkimusväestö:

Mukaan otettiin 18 HSCT:n jälkeistä potilasta, joilla oli vaikea silmän GVHD, joka ei reagoinut tavanomaiseen lääketieteelliseen hoitoon. Aluksi mukaan otettiin 34 HSCT:n jälkeistä potilasta, joilla oli vaikea silmän GVHD, joka ei reagoinut tavanomaiseen lääketieteelliseen hoitoon. Kuitenkin vain 18 ilmoittautui, koska tutkimustuotetta (IP) ei enää toimitettu osallistujille kesäkuusta 2015 lähtien valmistusongelmien vuoksi.

Design:

Tämä oli vaiheen 2, satunnaistettu, kaksoisnaamioinen, kontrolloitu, ristikkäinen, yhden keskuksen tutkimus ASED:ien tutkimiseksi osallistujilla, joilla oli vaikea krooninen silmän GVHD. Tutkimuksen alkuvaiheessa osallistujat osallistuivat kaksijaksoiseen, kuusi kuukautta kestäneeseen jakotutkimukseen, jossa osallistujat satunnaistettiin toiseen kahdesta hoitojaksoryhmästä. Nämä kaksi ryhmää olivat: 1) ASED-lääkkeiden päivittäinen antaminen ensimmäisten kolmen kuukauden ajan ja sitten vuorovaikutus kontrollisilmätipoihin (normaali suolaliuos) alkaen kuukaudesta 3 kuuteen 6 tai 2) päivittäinen kontrollisilmätippojen (normaali suolaliuos) antaminen ensimmäiset kolme kuukautta ja sitten siirtyminen ASED-lääkkeisiin kuukaudesta 3 kuuteen 6. Molempien ryhmien osallistujat levittivät määrättyjä tippoja neljä kertaa päivässä kuuden kuukauden ajan sekä säilyttivät nykyisen normaalin silmän GVHD-hoitonsa. Alkuperäisen jakovaiheen jälkeen, joka alkoi kuudennen kuukauden vierailusta, osallistujille annettiin ASED-lääkkeitä avoimena hoitona tarpeen mukaan tutkimuksen loppuun asti. Kesäkuusta 2015 alkaen osallistujia kehotettiin lopettamaan IP:n käyttö ja lähettämään se takaisin NIH-apteekkiin. Ensimmäisen vuoden aikana vaaditut klinikkakäynnit tapahtuivat lähtötasolla kuukausina 3, 6 ja 12 ja tarvittavat puhelinseurantakäynnit kuukausina 7 ja 9. Kuukauden 12 käynnin jälkeen osallistujat arvioitiin kuuden kuukauden välein vuorotellen puhelinseurantakäyntejä klinikkakäynneillä, kunnes viimeinen ilmoittautunut saapui 12. kuukauden käyntiinsä. Tutkijan harkinnan mukaan osallistujille, jotka eivät suorittaneet 12. kuukauden käyntiä, viimeisin tutkimuskäynti oli viimeinen turvallisuuskäynti, muuten osallistujalle määrättiin viimeinen turvallisuuskäynti 4 1/2 kuukauden sisällä. Osallistujat, jotka ylittivät jo 12. kuukauden vierailun, määrättiin viimeiselle turvallisuuskäynnille 4 1/2 kuukauden sisällä.

Tulostoimenpiteet:

Ensisijainen tulos oli niiden osallistujien osuus, jotka kokivat ≥ 50 %:n laskun yhdistetyssä pistemäärässä modifioidussa Oxfordin pistekeratopatian luokittelussa ja National Institutes of Healthin (NIH)/National Eye Instituten (NEI) visuaalisessa analogisessa asteikossa tutkimussilmässä lähtötasosta. 3. kuukauteen. ≥ 50 %:n lasku yhdistetyssä pistemäärässä katsotaan hoidon onnistuneeksi. Vaikka suunnittelu on risteävä tutkimus, ensisijainen tulos arvioitiin ensimmäisen jakson jälkeen kuukaudessa 3. Toissijaisiin tuloksiin sisältyi muutoksia yhdistetyssä pistemäärässä modifioidussa Oxford-pistekeratopatian luokituksessa ja NIH/NEI visuaalisen analogisen asteikon molemmissa silmissä lähtötasosta kunkin jakson lopussa, muutokset kroonisen silmän GVHD Composite Assessment Scale (CAS) -pistemäärässä, objektiivinen testaus, subjektiivinen testaus ja globaalit kroonisen GVHD-arvioinnit molemmissa silmissä. Turvallisuustulokset olivat systeemisten ja silmätoksisten vaikutusten ja haittatapahtumien lukumäärä ja vakavuus. Myös näönmenetyksen, haittatapahtumien tai hoidon epäonnistumisen vuoksi tutkimushoidosta vetäytyneiden määrä vaikutti turvallisuuden arviointiin.