造血幹細胞移植（HSCT）患者における重度の眼慢性移植片対宿主病（GVHD）に対する自家血清点眼薬の無作為化、対照、ダブルマスク、臨床試験 (GVHD ASED)

目的：

造血幹細胞移植 (HCST) の一般的で重篤で衰弱させる長期合併症は、慢性移植片対宿主病 (GVHD) です。 眼 GVHD は、慢性 GVHD 患者の最大 85% で発生します。 それは、結膜および角膜上皮および涙組織へのＴ細胞媒介性損傷を伴う、進行性乾性角膜炎および瘢痕性眼炎症性表面疾患を特徴とする。 さまざまな潤滑剤、ステロイド滴および軟膏、シクロスポリン滴、涙点プラグまたは焼灼および部分的眼瞼下垂術など、さまざまな内科的および外科的治療が使用されてきました。 しかし、重度の症例では、眼のGVHDに関連する痛み、刺激、乾燥、および視力低下からの許容できる長期的な軽減を提供するものはありません. 以前に安全に調査された代替治療は、自己血清点眼薬 (ASED) です。 この研究の目的は、標準的な治療に反応しないHSCT患者の重度の慢性眼GVHDの治療において、ASEDが対照（生理食塩水）よりも効果的かどうかを判断することでした。

調査対象母集団：

標準的な治療に反応しない重度の眼 GVHD を有する 18 人の HSCT 後の患者が登録されました。 当初、標準的な治療に反応しない重度の眼 GVHD を有する 34 人の HSCT 後の患者が登録されました。 ただし、製造上の問題により、2015 年 6 月の時点で治験薬 (IP) が参加者に提供されなくなったため、18 人のみが登録されました。

デザイン：

これは、重度の慢性眼 GVHD を持つ参加者の ASED を調査するための第 2 相、無作為化、ダブルマスク、対照、クロスオーバー、単一施設研究でした。 研究の最初のクロスオーバー段階で、参加者は 2 つの治療シーケンス グループのいずれかに無作為に割り付けられた 2 期間、6 か月のクロスオーバー研究に参加しました。 2 つのグループは、1) 最初の 3 か月間は ASED を毎日投与し、その後 3 か月目から 6 か月目まで対照 (生理食塩水) 点眼薬にクロスオーバーする群、または 2) 対照 (生理食塩水) 点眼薬を 3 か月間毎日投与する群でした。両方のグループの参加者は、割り当てられたドロップを 1 日 4 回、6 か月間適用し、現在の標準的な眼 GVHD 療法を維持しました。 最初のクロスオーバー段階に続いて、6 か月目の訪問から開始し、参加者には研究が完了するまで、必要に応じて非盲検治療として ASED が提供されました。 2015 年 6 月の時点で、参加者は IP の使用を中止し、NIH 薬局に返送するよう通知されました。 最初の 1 年間は、ベースラインの 3、6、12 か月目に必要なクリニック訪問が行われ、7 か月目と 9 か月目に電話によるフォローアップ訪問が必要でした。最後に登録された参加者が12か月目の訪問に達するまで、クリニックの訪問で。 治験責任医師の裁量により、12 か月目の訪問を完了しなかった参加者は、最新の治験訪問を最終安全訪問として構成し、それ以外の場合、参加者は 4 1/2 か月以内に最終安全訪問が予定されていました。 12 か月目の訪問をすでに超えた参加者は、4 か月半以内に最終的な安全訪問が予定されていました。

結果の測定:

主な結果は、修正オックスフォード点状角膜症等級付けと国立衛生研究所（NIH）/国立眼科研究所（NEI）の視覚的アナログスケールの合計スコアがベースラインから50％以上減少した参加者の割合でした。合計スコアが 50% 以上減少すると、治療の成功と見なされます。 このデザインはクロスオーバー研究ですが、一次結果は 3 か月目の最初の期間後に評価されました。二次結果には、ベースラインから各期間の終わり、慢性眼 GVHD 複合評価尺度 (CAS) スコアの変化、客観的検査、主観的検査、および両眼における全体的な慢性 GVHD 評価。 安全性の結果は、全身および眼の毒性と有害事象の数と重症度でした。 視力喪失、有害事象、または治療の失敗により試験治療から離脱した参加者の数も、安全性の評価に貢献しました。