Randomizovaná, kontrolovaná, dvojitě maskovaná, klinická studie autologních sérových očních kapek pro těžkou oční chronickou reakci štěpu proti hostiteli (GVHD) u pacientů s transplantací hematopoetických kmenových buněk (HSCT) (GVHD ASED)

Objektivní:

Běžnou, závažnou a vysilující dlouhodobou komplikací transplantace hematopoetických kmenových buněk (HCST) je chronická reakce štěpu proti hostiteli (GVHD). Oční GVHD se rozvíjí až u 85 % pacientů s chronickou GVHD. Je charakterizována progresivní keratitis sicca a jizvením očního zánětlivého povrchového onemocnění s poškozením spojivkového a rohovkového epitelu a slzné tkáně zprostředkovaným T buňkami. Byly použity různé lékařské a chirurgické léčby, jako jsou různá lubrikační činidla, steroidní kapky a masti, cyklosporinové kapky, zátky nebo kauterizace a částečná tarzorafie. V závažných případech však žádný nenabízí přijatelnou, dlouhotrvající úlevu od bolesti, podráždění, suchosti a zhoršeného vidění spojeného s oční GVHD. Alternativní léčbou, která byla dříve bezpečně zkoumána, jsou autologní sérové ​​oční kapky (ASED). Cílem této studie bylo zjistit, zda jsou ASED účinnější než kontrola (normální fyziologický roztok) při léčbě závažné chronické oční GVHD u pacientů s HSCT nereagujících na standardní lékařskou léčbu.

Studijní populace:

Bylo zařazeno 18 pacientů po HSCT s těžkou oční GVHD nereagující na standardní lékařskou léčbu. Zpočátku mělo být zařazeno 34 pacientů po HSCT s těžkou oční GVHD nereagující na standardní lékařskou léčbu. Zaregistrovalo se však pouze 18, protože hodnocený produkt (IP) již nebyl účastníkům od června 2015 poskytován kvůli výrobním problémům.

Design:

Jednalo se o fázi 2, randomizovanou, dvojitě maskovanou, kontrolovanou, zkříženou, jednocentrickou studii, která zkoumala ASED u účastníků s těžkou chronickou oční GVHD. Během počáteční zkřížené fáze studie se účastníci účastnili dvoudobé, šestiměsíční, zkřížené studie, ve které byli účastníci randomizováni do jedné ze dvou skupin sekvencí léčby. Tyto dvě skupiny byly: 1) denní podávání ASED po dobu prvních tří měsíců a poté přechod na kontrolní (normální fyziologický roztok) oční kapky počínaje 3. až 6. měsícem, nebo 2) denní podávání kontrolních (normální fyziologický roztok) očních kapek pro nejprve tři měsíce a poté přechod na ASED počínaje 3. až 6. měsícem. Účastníci v obou skupinách aplikovali přidělené kapky čtyřikrát denně po dobu šesti měsíců, stejně jako pokračovali ve své současné standardní oční terapii GVHD. Po počáteční fázi křížení, počínaje návštěvou v 6. měsíci, byla účastníkům poskytnuta ASED jako otevřená léčba na základě potřeby až do dokončení studie. Od června 2015 byli účastníci informováni, aby přestali používat IP a poslali je zpět do lékárny NIH. Během prvního roku proběhly povinné návštěvy kliniky ve výchozím stavu, v měsících 3, 6 a 12 s povinnými následnými telefonickými návštěvami v měsících 7 a 9. Po návštěvě v měsíci 12 byli účastníci hodnoceni každých šest měsíců, přičemž se střídaly telefonické následné návštěvy s návštěvami kliniky, dokud poslední přihlášený účastník nedosáhne své návštěvy v měsíci 12. Podle uvážení zkoušejícího se účastníkům, kteří nedokončili návštěvu v 12. měsíci, poslední návštěva studie považovala za poslední bezpečnostní návštěvu, v opačném případě byl účastník naplánován na závěrečnou bezpečnostní návštěvu do 4,5 měsíce. Účastníci, kteří již překonali návštěvu 12. měsíce, byli naplánováni na závěrečnou bezpečnostní návštěvu do 4,5 měsíce.

Měření výsledku:

Primárním výsledkem byl podíl účastníků, u kterých došlo k ≥ 50% snížení kombinovaného skóre modifikovaného oxfordského bodového hodnocení keratopatie a vizuální analogové stupnice National Institutes of Health (NIH)/National Eye Institute (NEI) ve studovaném oku od výchozího stavu. do 3. měsíce. ≥ 50% snížení kombinovaného skóre je považováno za úspěch léčby. Zatímco design je zkřížená studie, primární výsledek byl hodnocen po prvním období ve 3. měsíci. Sekundární výsledky zahrnovaly změny v kombinovaném skóre modifikovaného oxfordského tečkovaného gradingu keratopatie a vizuální analogové škály NIH/NEI u obou očí od výchozí hodnoty do na konci každého období změny ve skóre chronické oční GVHD Composite Assessment Scale (CAS), objektivní testování, subjektivní testování a globální hodnocení chronické GVHD na obou očích. Výsledky bezpečnosti byly počet a závažnost systémové a oční toxicity a nežádoucích účinků. K hodnocení bezpečnosti přispěl i počet účastníků, kteří byli ze studijní léčby vyřazeni z důvodu ztráty zraku, nežádoucích účinků nebo selhání léčby.