Et randomiseret, kontrolleret, dobbeltmasket, klinisk forsøg med autologe serumøjedråber til svær okulær kronisk graft-versus-værtssygdom (GVHD) hos patienter med hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT) (GVHD ASED)

Objektiv:

En almindelig, alvorlig og invaliderende langsigtet komplikation af hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HCST) er kronisk graft-versus-host-sygdom (GVHD). Okulær GVHD udvikler sig hos op til 85 % af patienter med kronisk GVHD. Det er karakteriseret ved progressiv keratitis sicca og cicatriserende okulær inflammatorisk overfladesygdom med T-cellemedieret skade på konjunktivalt og hornhindeepitel og tårevæv. Forskellige medicinske og kirurgiske behandlinger er blevet brugt, såsom forskellige smøremidler, steroiddråber og -salver, cyclosporindråber, punktpropper eller kauterisering og delvis tarsorrhaphy. Men i alvorlige tilfælde tilbyder ingen acceptabel, langvarig lindring af smerte, irritation, tørhed og nedsat syn forbundet med okulær GVHD. En alternativ behandling, der tidligere er blevet sikkert undersøgt, er autologe serum øjendråber (ASED). Formålet med denne undersøgelse var at bestemme, om ASED'er er mere effektive end kontrol (normalt saltvand) i behandlingen af ​​svær kronisk okulær GVHD hos HSCT-patienter, der ikke reagerer på standard medicinsk behandling.

Undersøgelsespopulation:

Atten post-HSCT patienter med svær okulær GVHD, der ikke reagerede på standard medicinsk behandling, blev indskrevet. Indledningsvis skulle 34 post-HSCT-patienter med svær okulær GVHD, som ikke reagerede på standard medicinsk behandling, tilmeldes. Men kun 18 tilmeldte sig, da undersøgelsesproduktet (IP) ikke længere blev leveret til deltagerne fra juni 2015 på grund af produktionsproblemer.

Design:

Dette var et fase 2, randomiseret, dobbeltmasket, kontrolleret, crossover, enkeltcenter studie for at undersøge ASED'er hos deltagere med svær kronisk okulær GVHD. I løbet af undersøgelsens indledende crossover-fase deltog deltagerne i et to-perioders, seks måneders crossover-studie, hvor deltagerne blev randomiseret til en af ​​to behandlingssekvensgrupper. De to grupper var: 1) daglig administration af ASED'er i de første tre måneder og derefter crossover til kontrol (normalt saltvand) øjendråber begyndende fra måned 3 til og med måned 6, eller 2) daglig administration af kontrol (normalt saltvand) øjendråber for først tre måneder og derefter crossover til ASED'er begyndende fra måned 3 til og med måned 6. Deltagerne i begge grupper påførte de tildelte dråber fire gange dagligt i seks måneder, samt opretholdt deres nuværende standard okulære GVHD-behandling. Efter den indledende crossover-fase, begyndende ved måned 6-besøget, fik deltagerne ASED'er som åben-label-behandling efter behov indtil undersøgelsens afslutning. Fra juni 2015 blev deltagerne informeret om at stoppe brugen af ​​IP'en og sende den tilbage til NIH-apoteket. I løbet af det første år forekom påkrævede klinikbesøg ved baseline, måned 3, 6 og 12 med nødvendige telefonopfølgningsbesøg på måned 7 og 9. Efter måned 12 besøg blev deltagerne evalueret hver sjette måned, skiftende telefonopfølgningsbesøg med klinikbesøg, indtil den sidst tilmeldte deltager nåede sit måned 12 besøg. Efter investigators skøn havde deltagere, der ikke gennemførte måned 12-besøget, det seneste studiebesøg som det sidste sikkerhedsbesøg, ellers var deltageren planlagt til et sidste sikkerhedsbesøg inden for 4 1/2 måned. Deltagere, der allerede oversteg måned 12-besøget, var planlagt til et sidste sikkerhedsbesøg inden for 4 1/2 måned.

Resultatmål:

Det primære resultat var andelen af ​​deltagere, der oplevede en ≥ 50 % reduktion i den kombinerede score for den modificerede Oxford punktformede keratopati-gradering og National Institutes of Health (NIH)/National Eye Institute (NEI) visuelle analogskala i undersøgelsens øje fra baseline til måned 3. En ≥ 50 % reduktion i den kombinerede score betragtes som en behandlingssucces. Mens designet er et crossover-studie, blev det primære resultat vurderet efter den første periode ved 3. måned. Sekundære resultater omfattede ændringer i den kombinerede score for den modificerede Oxford punctate keratopathy gradering og NIH/NEI visuelle analoge skala i begge øjne fra baseline til slutningen af ​​hver periode, ændringer i den kroniske okulære GVHD Composite Assessment Scale (CAS)-score, objektiv testning, subjektiv testning og globale kroniske GVHD-vurderinger i begge øjne. Sikkerhedsresultater var antallet og sværhedsgraden af ​​systemiske og okulære toksiciteter og bivirkninger. Antallet af deltagere, der trak sig ud af undersøgelsesbehandlingen på grund af synstab, uønskede hændelser eller behandlingssvigt, bidrog også til vurderingen af ​​sikkerheden.