Estudio de acetato de abiraterona sin glucocorticoides exógenos en hombres con cáncer de próstata resistente a la castración

Criterios de inclusión:

• Los participantes deben cumplir con los siguientes criterios en el examen de detección para ser elegibles para participar en el estudio:
• Ser varón ≥ 18 años de edad.
• Los participantes deben tener adenocarcinoma de próstata confirmado histológica o citológicamente sin >50 % de diferenciación neuroendocrina o histología de células pequeñas.
• Los participantes deben tener una enfermedad progresiva definida por uno o más de los siguientes:
• Enfermedad resistente a la castración según la definición del Prostate cancer working Group (PCWG).[30] Los participantes deben tener un aumento de PSA en dos determinaciones sucesivas con al menos una semana de diferencia y niveles de PSA ≥ 2 ng/ml (solo el PSA de detección debe ser ≥ 2 ng/ml) y niveles de testosterona < 50 ng/dL.
• Progresión de tejidos blandos definida por los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) 1.1.
• Progresión de la enfermedad ósea definida por el Grupo de Trabajo 2 de Ensayos Clínicos de Cáncer de Próstata (PCWG2) con dos o más lesiones nuevas en la gammagrafía ósea.[30]
• El cáncer de próstata resistente a la castración (CPRC) con enfermedad metastásica con al menos un sitio de enfermedad metastásica debe ser susceptible de biopsia con aguja. Los sitios de biopsia de tejidos blandos incluyen: ganglios linfáticos o metástasis viscerales. Los sitios óseos incluyen vértebras lumbares, huesos pélvicos y huesos largos. Los sitios excluidos son las lesiones torácicas, de las vértebras cervicales, del cráneo y de las costillas. El sitio de la biopsia se seleccionará con la guía del radiólogo intervencionista para determinar el mejor sitio para optimizar el equilibrio de obtener tejido útil para el análisis y minimizar el riesgo.
• Los participantes sin orquiectomía deben mantenerse con terapia de agonista/antagonista de la hormona liberadora de hormona luteinizante (LHRH).
• Los participantes pueden haber recibido cualquier cantidad de terapias hormonales previas (antiandrógenos, incluidos enzalutamida, esteroides, estrógenos, finasterida, dutasterida, ketoconazol), siempre que se suspendieran ≥ 4 semanas antes de comenzar el ensayo.
• Los participantes pueden haber tenido hasta dos regímenes terapéuticos citotóxicos previos, siempre que estos se suspendieran ≥ 4 semanas antes de comenzar el ensayo.
• Al menos un intervalo de 4 semanas desde el tratamiento previo del cáncer de próstata que no sea el tratamiento con agonistas/antagonistas de la LHRH o bisfosfonatos hasta el inicio del tratamiento del protocolo.
• Los participantes que reciben terapia con bisfosfonatos pueden mantenerse con esta terapia. Si los participantes no han comenzado con bisfosfonatos, se recomienda que comiencen el tratamiento después de la primera biopsia.
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2 (Karnofsky >60 %, consulte el Apéndice A).

Los participantes deben tener una función normal de órganos y médula como se define a continuación:

• Plaquetas > 50 000/microlitro (mcL)
• Potasio sérico ≥ 3,5 mmol/L (independiente de la suplementación con potasio)
• Albúmina sérica ≥ 3,0 g/dL
• Aspartato transaminasa (AST), alanina transaminasa (ALT) y bilirrubina total ≤ 1,5 x límite superior normal institucional (ULN).
• Tiempo de tromboplastina parcial (PTT) ≤ 60, índice internacional normalizado (INR) ≤ 1,5 ULN institucional a menos que esté en tratamiento con warfarina (el investigador deberá determinar si es seguro que el participante suspenda la warfarina antes de la biopsia)
• Presión arterial controlada (presión arterial sistólica < 140 y presión arterial diastólica < 90) con no más de tres agentes antihipertensivos. Las formulaciones de medicamentos que contengan dos o más agentes antihipertensivos se contarán en función del número de agentes activos en cada formulación.
• EKG que muestra un intervalo QTc normal (QTc < 450 mseg).
• Fracción de eyección del ventrículo izquierdo ≥ 50%.
• Haber firmado un documento de consentimiento informado que indique que los sujetos comprenden el propósito y los procedimientos requeridos para el estudio y están dispuestos a participar en el mismo.
• Estar dispuesto/capaz de adherirse a las prohibiciones y restricciones especificadas en este protocolo.
• Se ha obtenido una autorización por escrito para el uso y la divulgación de la información del estudio de investigación y salud (solo sitios de EE. UU.).
• Capaz de tragar el fármaco del estudio entero como una tableta.
• Dispuesto a tomar AA con el estómago vacío; no se debe consumir ningún alimento al menos dos horas antes y durante al menos una hora después de tomar la dosis de AA.
• Las participantes que tengan parejas en edad fértil deben estar dispuestas a usar un método anticonceptivo con protección de barrera adecuada según lo determine el PI como aceptable durante el período de tratamiento y durante 1 semana después de la última dosis de AA.

Criterio de exclusión:

• Los participantes que muestren cualquiera de las siguientes condiciones en la selección no serán elegibles para la admisión en el estudio.
• Enfermedad no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio o harían contraindicado el uso de prednisona/prednisolona (corticosteroide).
• Enfermedad cardiaca clínicamente significativa evidenciada por infarto de miocardio o eventos trombóticos arteriales en los últimos 6 meses, angina grave o inestable, o enfermedad cardiaca de clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA) o medición de fracción de eyección cardiaca de < 50 % al inicio .
• Tromboembolismo dentro de los 6 meses del Ciclo 1, Día 1.
• Insuficiencia hepática grave (Child-Pugh Clase C).
• Antecedentes de disfunción hipofisaria o suprarrenal.
• Diabetes mal controlada.
• Antecedentes de trastornos gastrointestinales (trastornos médicos o cirugía extensa) que puedan interferir con la absorción del fármaco del estudio.
• Tener una condición preexistente que justifique el uso de corticosteroides a largo plazo.
• Las personas con antecedentes de una neoplasia maligna diferente no son elegibles, excepto en las siguientes circunstancias: 1) las personas con antecedentes de otras neoplasias malignas son elegibles si han estado libres de enfermedad durante al menos 5 años y el investigador considera que tienen un riesgo bajo para la recurrencia de esa neoplasia maligna, o 2) las personas con los siguientes cánceres son elegibles si se les diagnosticó y trató en los últimos 5 años: cáncer de vejiga superficial, carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel.
• Metástasis cerebral conocida.
• Terapia previa con AA.
• Tiene alergias conocidas, hipersensibilidad o intolerancia a AA o prednisona o sus excipientes.
• Cirugía o intervención prostática local dentro de los 30 días de la primera dosis. Además, cualquier problema clínicamente relevante de la cirugía debe haberse resuelto antes del Ciclo 1, Día 1.
• Cirugía mayor o radioterapia dentro de las 4 semanas del Ciclo 1, Día 1.
• Terapia con estroncio-89 o samario-153 dentro de las 4 semanas del ciclo 1, día 1.
• Radioterapia, quimioterapia o inmunoterapia dentro de las 4 semanas, o fracción única de radioterapia paliativa dentro de los 14 días posteriores a la administración del Ciclo 1, Día 1.
• Inscripción actual en un estudio de dispositivo o medicamento en investigación o participación en dicho estudio dentro de los 30 días del Ciclo 1, Día 1.
• Cualquier toxicidad aguda debida a quimioterapia y/o radioterapia previa que no se haya resuelto a un grado ≤ 1 de la versión 4 de los Criterios comunes de toxicidad para efectos adversos (CTCAE, por sus siglas en inglés) del NCI. Se permiten la alopecia inducida por quimioterapia y la neuropatía periférica de grado 2.
• Condición o situación que, en opinión del investigador, puede poner al participante en riesgo significativo, puede confundir los resultados del estudio o puede interferir significativamente con la participación del participante en el estudio.
• Individuos que no estén dispuestos a cumplir con los requisitos de procedimiento de este protocolo.
• Las personas con VIH que reciben terapia antirretroviral combinada no son elegibles debido al potencial de interacciones farmacocinéticas con AA.