Studio sull'abiraterone acetato senza glucocorticoidi esogeni negli uomini con carcinoma prostatico resistente alla castrazione

Criterio di inclusione:

• I partecipanti devono soddisfare i seguenti criteri durante l'esame di screening per poter partecipare allo studio:
• Essere un maschio ≥ 18 anni di età.
• - I partecipanti devono avere un adenocarcinoma della prostata confermato istologicamente o citologicamente senza differenziazione neuroendocrina >50% o istologia a piccole cellule.
• I partecipanti devono avere una malattia progressiva come definita da uno o più dei seguenti:
• Malattia resistente alla castrazione come definita dal gruppo di lavoro sul cancro alla prostata (PCWG).[30] I partecipanti devono avere un aumento del PSA in due determinazioni successive a distanza di almeno una settimana e livelli di PSA ≥ 2 ng/ml (solo il PSA di screening deve essere ≥ 2 ng/ml) e livelli di testosterone < 50 ng/dL.
• Progressione dei tessuti molli definita dai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) 1.1.
• Progressione della malattia ossea definita dal Prostate Cancer Clinical Trials Working Group 2 (PCWG2) con due o più nuove lesioni alla scintigrafia ossea.[30]
• Il carcinoma della prostata resistente alla castrazione (CRPC) con malattia metastatica con almeno un sito di malattia metastatica deve essere suscettibile di agobiopsia. I siti di biopsia dei tessuti molli includono: linfonodi o metastasi viscerali. I siti ossei includono le vertebre lombari, le ossa pelviche e le ossa lunghe. Le sedi escluse sono le lesioni del torace, delle vertebre cervicali, del cranio e delle costole. Il sito della biopsia sarà selezionato con la guida del radiologo interventista che determina il sito migliore per ottimizzare l'equilibrio tra l'ottenimento di tessuto utile per l'analisi e la riduzione al minimo del rischio.
• I partecipanti senza orchiectomia devono essere mantenuti in terapia con agonisti/antagonisti dell'ormone di rilascio dell'ormone luteinizzante (LHRH).
• I partecipanti possono aver avuto un numero qualsiasi di precedenti terapie ormonali (antiandrogeni inclusi enzalutamide, steroidi, estrogeni, finasteride, dutasteride, ketoconazolo) a condizione che queste siano state interrotte ≥ 4 settimane prima dell'inizio dello studio.
• I partecipanti possono aver avuto fino a due precedenti regimi terapeutici citotossici, a condizione che questi siano stati interrotti ≥ 4 settimane prima dell'inizio della sperimentazione.
• Almeno 4 settimane di intervallo dal precedente trattamento per il cancro alla prostata diverso dalla terapia con agonisti/antagonisti dell'LHRH o bifosfonati all'inizio della terapia del protocollo.
• I partecipanti che ricevono la terapia con bifosfonati possono essere mantenuti su questa terapia. Se i partecipanti non hanno iniziato i bifosfonati, si raccomanda che inizino il trattamento dopo la prima biopsia.
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2 (Karnofsky >60%, vedere Appendice A).

I partecipanti devono avere una normale funzione degli organi e del midollo come definito di seguito:

• Piastrine > 50.000/microlitro (mcL)
• Potassio sierico ≥ 3,5 mmol/L (indipendentemente dalla supplementazione di potassio)
• Albumina sierica ≥ 3,0 g/dL
• Aspartato transaminasi (AST), alanina transaminasi (ALT) e bilirubina totale ≤ 1,5 x limite superiore normale istituzionale (ULN).
• Tempo di tromboplastina parziale (PTT) ≤ 60, rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤ 1,5 ULN istituzionale a meno che non sia in terapia con warfarin (lo sperimentatore dovrebbe determinare se è sicuro per il partecipante interrompere il warfarin prima della biopsia)
• Pressione arteriosa controllata (pressione arteriosa sistolica < 140 e pressione arteriosa diastolica <90) con non più di tre agenti antiipertensivi. Le formulazioni farmaceutiche contenenti due o più agenti antiipertensivi verranno conteggiate in base al numero di agenti attivi in ​​ciascuna formulazione.
• ECG che mostra un intervallo QTc normale (QTc < 450 msec).
• Frazione di eiezione ventricolare sinistra ≥ 50%.
• Avere firmato un documento di consenso informato indicando che i soggetti comprendono lo scopo e le procedure richieste per lo studio e sono disposti a partecipare allo studio.
• Essere disposto/in grado di aderire ai divieti e alle restrizioni specificate in questo protocollo.
• È stata ottenuta l'autorizzazione scritta per l'uso e il rilascio di informazioni sullo studio della salute e della ricerca (solo siti statunitensi).
• In grado di ingoiare il farmaco in studio intero come una compressa.
• Disposto a prendere AA a stomaco vuoto; nessun cibo deve essere consumato almeno due ore prima e per almeno un'ora dopo l'assunzione della dose AA.
• I partecipanti che hanno partner in età fertile devono essere disposti a utilizzare un metodo di controllo delle nascite con un'adeguata protezione di barriera come ritenuto accettabile dal PI durante il periodo di trattamento e per 1 settimana dopo l'ultima dose di AA.

Criteri di esclusione:

• I partecipanti che presentano una delle seguenti condizioni durante lo screening non saranno idonei per l'ammissione allo studio.
• Malattia incontrollata inclusa, ma non limitata a infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio o renderebbero controindicato l'uso di prednisone/prednisolone (corticosteroide).
• Malattia cardiaca clinicamente significativa come evidenziata da infarto del miocardio o eventi trombotici arteriosi negli ultimi 6 mesi, angina grave o instabile o cardiopatia di classe III o IV della New York Heart Association (NYHA) o misurazione della frazione di eiezione cardiaca < 50% al basale .
• Tromboembolia entro 6 mesi dal Ciclo 1, Giorno 1.
• Compromissione epatica grave (Classe C di Child-Pugh).
• Storia di disfunzione ipofisaria o surrenale.
• Diabete mal controllato.
• Storia di disturbi gastrointestinali (disturbi medici o interventi chirurgici estesi) che possono interferire con l'assorbimento del farmaco in studio.
• Avere una condizione preesistente che giustifica l'uso di corticosteroidi a lungo termine.
• Gli individui con una storia di un diverso tumore maligno non sono ammissibili ad eccezione delle seguenti circostanze: 1) gli individui con una storia di altri tumori maligni sono idonei se sono stati liberi da malattia per almeno 5 anni e sono ritenuti dallo sperimentatore a basso rischio per la recidiva di tale tumore maligno, o 2) gli individui con i seguenti tumori sono idonei se diagnosticati e trattati negli ultimi 5 anni: carcinoma superficiale della vescica, carcinoma a cellule basali o a cellule squamose della pelle.
• Metastasi cerebrali note.
• Precedente terapia con AA.
• Avere allergie note, ipersensibilità o intolleranza agli AA o al prednisone o ai loro eccipienti.
• Chirurgia o intervento prostatico locale entro 30 giorni dalla prima dose. Inoltre, eventuali problemi clinicamente rilevanti derivanti dall'intervento chirurgico devono essere risolti prima del Ciclo 1, Giorno 1.
• Chirurgia maggiore o radioterapia entro 4 settimane dal Ciclo 1, Giorno 1.
• Terapia con stronzio-89 o samario-153 entro 4 settimane dal ciclo 1, giorno 1.
• Radioterapia, chemioterapia o immunoterapia entro 4 settimane o singola frazione di radioterapia palliativa entro 14 giorni dalla somministrazione del Ciclo 1, Giorno 1.
• Iscrizione attuale a uno studio sperimentale su farmaci o dispositivi o partecipazione a tale studio entro 30 giorni dal Ciclo 1, Giorno 1.
• Qualsiasi tossicità acuta dovuta a precedente chemioterapia e/o radioterapia che non si è risolta in un grado NCI Common Toxicity Criteria for Adverse Effects (CTCAE) versione 4 di ≤ 1. Sono consentite alopecia indotta da chemioterapia e neuropatia periferica di grado 2.
• Condizione o situazione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, può mettere il partecipante a rischio significativo, può confondere i risultati dello studio o può interferire in modo significativo con la partecipazione del partecipante allo studio.
• Persone non disposte a rispettare i requisiti procedurali del presente protocollo.
• Gli individui HIV positivi in ​​terapia antiretrovirale di combinazione non sono ammissibili a causa del potenziale di interazioni farmacocinetiche con AA.