Studie von Abirateronacetat ohne exogene Glukokortikoide bei Männern mit kastrationsresistentem Prostatakrebs

Einschlusskriterien:

• Die Teilnehmer müssen bei der Screening-Untersuchung die folgenden Kriterien erfüllen, um an der Studie teilnehmen zu können:
• Seien Sie ein Mann ≥ 18 Jahre alt.
• Die Teilnehmer müssen ein histologisch oder zytologisch bestätigtes Adenokarzinom der Prostata ohne >50% neuroendokrine Differenzierung oder kleinzellige Histologie haben.
• Die Teilnehmer müssen eine fortschreitende Krankheit haben, wie sie durch einen oder mehrere der folgenden Punkte definiert ist:
• Kastratenresistente Krankheit, wie von der Prostatakrebs-Arbeitsgruppe (PCWG) definiert.[30] Die Teilnehmer müssen einen PSA-Anstieg bei zwei aufeinanderfolgenden Bestimmungen im Abstand von mindestens einer Woche und PSA-Werte ≥ 2 ng/ml (nur der Screening-PSA muss ≥ 2 ng/ml betragen) und Testosteronspiegel < 50 ng/dL aufweisen.
• Weichteilprogression definiert durch Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) 1.1.
• Fortschreiten der Knochenerkrankung definiert durch die Prostate Cancer Clinical Trials Working Group 2 (PCWG2) mit zwei oder mehr neuen Läsionen im Knochenscan.[30]
• Kastrationsresistenter Prostatakrebs (CRPC) mit metastasierter Erkrankung mit mindestens einer Stelle der metastasierten Erkrankung muss für eine Nadelbiopsie zugänglich sein. Weichgewebebiopsiestellen umfassen: Lymphknoten- oder viszerale Metastasen. Knochenstellen umfassen Lendenwirbel, Beckenknochen und lange Knochen. Ausgeschlossene Stellen sind Brust-, Halswirbel-, Schädel- und Rippenläsionen. Die Biopsiestelle wird unter Anleitung eines interventionellen Radiologen ausgewählt, der die beste Stelle bestimmt, um das Gleichgewicht zwischen der Gewinnung nützlichen Gewebes für die Analyse und der Minimierung des Risikos zu optimieren.
• Teilnehmer ohne Orchiektomie müssen mit Agonisten/Antagonisten des Luteinisierungshormon-Releasing-Hormons (LHRH) behandelt werden.
• Die Teilnehmer können eine beliebige Anzahl früherer Hormontherapien (Antiandrogene einschließlich Enzalutamid, Steroide, Östrogene, Finasterid, Dutasterid, Ketoconazol) erhalten haben, vorausgesetzt, diese wurden ≥ 4 Wochen vor Beginn der Studie abgesetzt.
• Die Teilnehmer können bis zu zwei frühere zytotoxische Therapieschemata erhalten haben, vorausgesetzt, diese wurden ≥ 4 Wochen vor Beginn der Studie abgesetzt.
• Mindestens 4-Wochen-Intervall von einer vorangegangenen Prostatakrebsbehandlung mit Ausnahme von LHRH-Agonisten/-Antagonisten oder Bisphosphonaten bis zum Beginn der Protokolltherapie.
• Teilnehmer, die eine Bisphosphonattherapie erhalten, können diese Therapie beibehalten. Wenn die Teilnehmer nicht mit Bisphosphonaten begonnen haben, wird empfohlen, dass sie die Behandlung nach der ersten Biopsie beginnen.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2 (Karnofsky > 60 %, siehe Anhang A).

Die Teilnehmer müssen eine normale Organ- und Markfunktion haben, wie unten definiert:

• Thrombozyten > 50.000/Mikroliter (mcl)
• Serumkalium ≥ 3,5 mmol/L (unabhängig von Kaliumsupplementierung)
• Serumalbumin ≥ 3,0 g/dl
• Aspartat-Transaminase (AST), Alanin-Transaminase (ALT) und Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x Institutional Upper Limit of Normal (ULN).
• Partielle Thromboplastinzeit (PTT) ≤ 60, International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5 Institutionelle ULN, außer bei einer Warfarin-Therapie (der Prüfer müsste feststellen, ob es für den Teilnehmer sicher ist, Warfarin vor der Biopsie abzusetzen)
• Kontrollierter Blutdruck (systolischer Blutdruck < 140 und diastolischer Blutdruck < 90) bei nicht mehr als drei blutdrucksenkenden Mitteln. Arzneimittelformulierungen, die zwei oder mehr blutdrucksenkende Mittel enthalten, werden basierend auf der Anzahl der Wirkstoffe in jeder Formulierung gezählt.
• EKG mit normalem QTc-Intervall (QTc < 450 ms).
• Linksventrikuläre Ejektionsfraktion ≥ 50 %.
• Haben ein Einverständniserklärungsdokument unterzeichnet, aus dem hervorgeht, dass die Probanden den Zweck und die für die Studie erforderlichen Verfahren verstehen und bereit sind, an der Studie teilzunehmen.
• Bereit / in der Lage sein, die in diesem Protokoll festgelegten Verbote und Einschränkungen einzuhalten.
• Es wurde eine schriftliche Genehmigung für die Verwendung und Veröffentlichung von Informationen zu Gesundheits- und Forschungsstudien (nur US-Standorte) eingeholt.
• Kann das Studienmedikament im Ganzen als Tablette schlucken.
• Bereit, AA auf nüchternen Magen einzunehmen; Mindestens zwei Stunden vor und mindestens eine Stunde nach Einnahme der Dosis AA sollte keine Nahrung zu sich genommen werden.
• Teilnehmerinnen mit gebärfähigen Partnern müssen bereit sein, während des Behandlungszeitraums und für 1 Woche nach der letzten AA-Dosis eine Verhütungsmethode mit angemessenem Barriereschutz anzuwenden, die vom PI als akzeptabel eingestuft wird.

Ausschlusskriterien:

• Teilnehmer, die beim Screening eine der folgenden Bedingungen aufweisen, sind nicht zur Zulassung zur Studie berechtigt.
• Unkontrollierte Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken oder die Verwendung von Prednison/Prednisolon (Kortikosteroid) kontraindiziert machen würden.
• Klinisch signifikante Herzerkrankung, nachgewiesen durch Myokardinfarkt oder arterielle thrombotische Ereignisse in den letzten 6 Monaten, schwere oder instabile Angina pectoris, oder New York Heart Association (NYHA) Klasse III oder IV Herzerkrankung oder Messung der kardialen Ejektionsfraktion von < 50 % zu Studienbeginn .
• Thromboembolie innerhalb von 6 Monaten nach Zyklus 1, Tag 1.
• Schwere Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Klasse C).
• Geschichte der Hypophysen- oder Nebennierenfunktionsstörung.
• Schlecht eingestellter Diabetes.
• Vorgeschichte von Magen-Darm-Erkrankungen (medizinische Störungen oder umfangreiche Operationen), die die Resorption des Studienmedikaments beeinträchtigen können.
• Haben Sie eine bereits bestehende Erkrankung, die eine langfristige Anwendung von Kortikosteroiden rechtfertigt.
• Personen mit einer anderen bösartigen Erkrankung in der Vorgeschichte sind nicht förderfähig, mit Ausnahme der folgenden Umstände: 1) Personen mit einer Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen sind förderfähig, wenn sie seit mindestens 5 Jahren krankheitsfrei sind und vom Prüfarzt als gering gefährdet eingestuft werden für das Wiederauftreten dieser Malignität, oder 2) Personen mit den folgenden Krebsarten kommen in Frage, wenn sie innerhalb der letzten 5 Jahre diagnostiziert und behandelt wurden: oberflächlicher Blasenkrebs, Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut.
• Bekannte Hirnmetastasen.
• Vortherapie mit AA.
• Bekannte Allergien, Überempfindlichkeit oder Intoleranz gegenüber AA oder Prednison oder deren Hilfsstoffen haben.
• Operation oder lokaler Prostataeingriff innerhalb von 30 Tagen nach der ersten Dosis. Darüber hinaus müssen alle klinisch relevanten Probleme aus der Operation vor Zyklus 1, Tag 1 behoben sein.
• Größere Operation oder Strahlentherapie innerhalb von 4 Wochen nach Zyklus 1, Tag 1.
• Strontium-89- oder Samarium-153-Therapie innerhalb von 4 Wochen nach Zyklus 1, Tag 1.
• Strahlentherapie, Chemotherapie oder Immuntherapie innerhalb von 4 Wochen oder Einzelfraktion einer palliativen Strahlentherapie innerhalb von 14 Tagen nach Verabreichung von Zyklus 1, Tag 1.
• Aktuelle Aufnahme in eine Prüfpräparat- oder Gerätestudie oder Teilnahme an einer solchen Studie innerhalb von 30 Tagen nach Zyklus 1, Tag 1.
• Alle akuten Toxizitäten aufgrund einer vorangegangenen Chemotherapie und/oder Strahlentherapie, die nicht auf einen NCI Common Toxicity Criteria for Adverse Effects (CTCAE) Version 4 Grad von ≤ 1 abgeklungen sind. Durch Chemotherapie induzierte Alopezie und periphere Neuropathie Grad 2 sind zulässig.
• Zustand oder Situation, die nach Meinung des Prüfarztes den Teilnehmer einem erheblichen Risiko aussetzen, die Studienergebnisse verfälschen oder die Teilnahme des Teilnehmers an der Studie erheblich beeinträchtigen können.
• Personen, die nicht bereit sind, die Verfahrensanforderungen dieses Protokolls einzuhalten.
• HIV-positive Personen unter antiretroviraler Kombinationstherapie sind wegen möglicher pharmakokinetischer Wechselwirkungen mit AA nicht geeignet.