Studie av Abirateronacetat uten eksogene glukokortikoider hos menn med kastrasjonsresistent prostatakreft

Inklusjonskriterier:

• Deltakere må oppfylle følgende kriterier ved screeningundersøkelse for å være kvalifisert til å delta i studien:
• Vær en mann ≥ 18 år.
• Deltakerne må ha histologisk eller cytologisk bekreftet adenokarsinom i prostata uten >50 % nevroendokrin differensiering eller småcellet histologi.
• Deltakere må ha progressiv sykdom som definert av ett eller flere av følgende:
• Kastratresistent sykdom som definert av arbeidsgruppen for prostatakreft (PCWG).[30] Deltakerne må ha en økning i PSA ved to påfølgende bestemmelser med minst én ukes mellomrom og PSA-nivåer ≥ 2 ng/ml (bare screening-PSA må være ≥ 2 ng/ml) og testosteronnivåer < 50 ng/dL.
• Bløtvevsprogresjon definert av responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) 1.1.
• Bensykdomsprogresjon definert av Prostate Cancer Clinical Trials Working Group 2 (PCWG2) med to eller flere nye lesjoner på beinskanning.[30]
• Kastrasjonsresistent prostatakreft (CRPC) med metastatisk sykdom med minst ett sted med metastatisk sykdom må være mottakelig for nålebiopsi. Bløtvevsbiopsisteder inkluderer: lymfeknute- eller viscerale metastaser. Beinsteder inkluderer lumbale ryggvirvler, bekkenben og lange bein. Ekskluderte steder er thorax-, nakkevirvler, hodeskalle og ribbeinskader. Biopsisted vil bli valgt med veiledning av intervensjonsradiolog som bestemmer det beste stedet for å optimalisere balansen mellom å skaffe nyttig vev for analyse og minimere risiko.
• Deltakere uten orkiektomi må opprettholdes på luteiniserende hormonfrigjørende hormon (LHRH) agonist/antagonistterapi.
• Deltakerne kan ha hatt et hvilket som helst antall tidligere hormonbehandlinger (antiandrogener inkludert enzalutamid, steroider, østrogener, finasterid, dutasterid, ketokonazol) forutsatt at disse ble avbrutt ≥ 4 uker før studiestart.
• Deltakerne kan ha hatt opptil to tidligere cytotoksiske behandlingsregimer forutsatt at disse ble seponert ≥ 4 uker før studiestart.
• Minst 4 ukers intervall fra tidligere behandling for prostatakreft unntatt LHRH-agonist/antagonistbehandling eller bisfosfonater til starten av protokollbehandlingen.
• Deltakere som får bisfosfonaterbehandling kan opprettholdes på denne behandlingen. Dersom deltakerne ikke har startet med bisfosfonater, anbefales det at de starter behandlingen etter første biopsi.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus < 2 (Karnofsky >60 %, se vedlegg A).

Deltakere må ha normal organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

• Blodplater > 50 000/mikroliter (mcL)
• Serumkalium ≥ 3,5 mmol/L (uavhengig av kaliumtilskudd)
• Serumalbumin ≥ 3,0 g/dL
• Aspartattransaminase (AST), alanintransaminase (ALT) og total bilirubin ≤ 1,5 x Institusjonell øvre normalgrense (ULN).
• Partiell tromboplastintid (PTT) ≤ 60, International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5 Institusjonell ULN med mindre på warfarinbehandling (etterforskeren må avgjøre om det er trygt for deltakeren å stoppe warfarin før biopsi)
• Kontrollert blodtrykk (systolisk blodtrykk < 140 og diastolisk blodtrykk <90) på ikke mer enn tre antihypertensiva. Legemiddelformuleringer som inneholder to eller flere antihypertensive midler vil telles basert på antall aktive midler i hver formulering.
• EKG som viser et normalt QTc-intervall (QTc < 450 msek).
• Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon ≥ 50 %.
• Har signert et informert samtykkedokument som indikerer at forsøkspersonene forstår formålet med og prosedyrene som kreves for studien og er villige til å delta i studien.
• Være villig/i stand til å overholde forbudene og restriksjonene som er spesifisert i denne protokollen.
• Skriftlig autorisasjon for bruk og utgivelse av informasjon om helse- og forskningsstudier (kun amerikanske nettsteder) er innhentet.
• Kunne svelge studiemedisinen hel som en tablett.
• Villig til å ta AA på tom mage; ingen mat bør inntas minst to timer før og i minst én time etter at dosen AA er tatt.
• Deltakere som har partnere i fertil alder må være villige til å bruke en prevensjonsmetode med adekvat barrierebeskyttelse som er bestemt til å være akseptabel av PI under behandlingsperioden og i 1 uke etter siste dose av AA.

Ekskluderingskriterier:

• Deltakere som viser noen av følgende forhold ved screening vil ikke være kvalifisert for opptak til studien.
• Ukontrollert sykdom, inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav eller som vil gjøre bruk av prednison/prednisolon (kortikosteroid) kontraindisert.
• Klinisk signifikant hjertesykdom som påvist av hjerteinfarkt, eller arterielle trombotiske hendelser de siste 6 månedene, alvorlig eller ustabil angina, eller New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV hjertesykdom eller måling av hjerte ejeksjonsfraksjon på < 50 % ved baseline .
• Tromboembolisme innen 6 måneder etter syklus 1, dag 1.
• Alvorlig nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh klasse C).
• Historie med hypofyse- eller binyredysfunksjon.
• Dårlig kontrollert diabetes.
• Anamnese med gastrointestinale lidelser (medisinske lidelser eller omfattende kirurgi) som kan forstyrre absorpsjonen av studiemedikamentet.
• Har en allerede eksisterende tilstand som garanterer langvarig bruk av kortikosteroider.
• Personer med en historie med en annen malignitet er ikke kvalifisert med unntak av følgende omstendigheter: 1) individer med en historie med andre maligniteter er kvalifisert hvis de har vært sykdomsfrie i minst 5 år og anses av etterforskeren å ha lav risiko for tilbakefall av den maligniteten, eller 2) individer med følgende kreftformer er kvalifisert hvis de er diagnostisert og behandlet i løpet av de siste 5 årene: overfladisk blærekreft, basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden.
• Kjent hjernemetastase.
• Tidligere terapi med AA.
• Har kjente allergier, overfølsomhet eller intoleranse overfor AA eller prednison eller deres hjelpestoffer.
• Kirurgi eller lokal prostataintervensjon innen 30 dager etter første dose. I tillegg må alle klinisk relevante problemer fra operasjonen være løst før syklus 1, dag 1.
• Større operasjon eller strålebehandling innen 4 uker etter syklus 1, dag 1.
• Strontium-89- eller samarium-153-behandling innen 4 uker etter syklus 1, dag 1.
• Strålebehandling, kjemoterapi eller immunterapi innen 4 uker, eller enkeltfraksjon av palliativ strålebehandling innen 14 dager etter administrering av syklus 1, dag 1.
• Nåværende påmelding i en undersøkelsesstudie med legemidler eller utstyr eller deltakelse i en slik studie innen 30 dager etter syklus 1, dag 1.
• Eventuelle akutte toksisiteter på grunn av tidligere kjemoterapi og/eller strålebehandling som ikke har løst seg til en NCI Common Toxicity Criteria for Adverse Effects (CTCAE) versjon 4 grad på ≤ 1. Kjemoterapiindusert alopecia og grad 2 perifer nevropati er tillatt.
• Tilstand eller situasjon som etter etterforskerens mening kan sette deltakeren i betydelig risiko, kan forvirre studieresultatene, eller kan forstyrre deltakerens deltakelse i studien vesentlig.
• Enkeltpersoner som ikke er villige til å overholde prosedyrekravene i denne protokollen.
• HIV-positive individer på antiretroviral kombinasjonsbehandling er ikke kvalifisert på grunn av potensialet for farmakokinetiske interaksjoner med AA.