Abirateroniasetaatin tutkimus ilman eksogeenisiä glukokortikoideja miehillä, joilla on kastraatioresistentti eturauhassyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Osallistujien on täytettävä seuraavat seulontatutkimuksen kriteerit voidakseen osallistua tutkimukseen:
• Ole ≥ 18-vuotias mies.
• Osallistujilla tulee olla histologisesti tai sytologisesti vahvistettu eturauhasen adenokarsinooma ilman >50 % neuroendokriinista erilaistumista tai piensolujen histologiaa.
• Osallistujilla on oltava etenevä sairaus, joka on määritelty yhdellä tai useammalla seuraavista:
• Eturauhassyöpätyöryhmän (PCWG) määrittelemä kastraattiresistentti sairaus.[30] Osallistujien PSA:n on oltava noussut kahdessa peräkkäisessä määrityksessä vähintään viikon välein ja PSA-tason ≥ 2 ng/ml (vain seulonta-PSA:n tulee olla ≥ 2 ng/ml) ja testosteronitason < 50 ng/dl.
• Pehmytkudosten eteneminen, joka määritellään vasteen arviointikriteereillä kiinteissä kasvaimissa (RECIST) 1.1.
• Eturauhassyövän kliinisten tutkimusten työryhmän 2 (PCWG2) määrittelemä luusairauden eteneminen, jossa on kaksi tai useampia uusia vaurioita luuskannauksessa.[30]
• Kastraatioresistentti eturauhassyöpä (CRPC), jossa on etäpesäkkeitä ja jossa on vähintään yksi etäpesäkettä aiheuttava sairaus, on voitava tehdä neulabiopsialla. Pehmytkudosbiopsiakohteita ovat: imusolmuke- tai sisäelinten etäpesäkkeet. Luukohtia ovat lannenikamat, lantion luut ja pitkät luut. Poissuljettuja kohtia ovat rinta-, kaulanikamat, kallo- ja kylkileesivauriot. Biopsiapaikka valitaan interventioradiologin ohjauksessa parhaan paikan määrittämiseksi, jotta voidaan optimoida tasapaino hyödyllisen kudoksen saamiseksi analyysiä varten ja riskin minimoimiseksi.
• Osallistujat, joilla ei ole orkiektomiaa, on saatava luteinisoivan hormonin vapauttavan hormonin (LHRH) agonisti/antagonistihoitoa.
• Osallistujilla on saattanut olla mikä tahansa aikaisempi hormonihoito (antiandrogeenit, mukaan lukien entsalutamidi, steroidit, estrogeenit, finasteridi, dutasteridi, ketokonatsoli) edellyttäen, että ne lopetettiin ≥ 4 viikkoa ennen tutkimuksen aloittamista.
• Osallistujilla on saattanut olla jopa kaksi aikaisempaa sytotoksista hoito-ohjelmaa, mikäli ne lopetettiin ≥ 4 viikkoa ennen tutkimuksen aloittamista.
• Vähintään 4 viikon tauko aiemmasta eturauhassyövän hoidosta, joka ei ole LHRH-agonisti/antagonistihoito tai bisfosfonaatit, protokollahoidon aloittamiseen.
• Bisfosfonaattihoitoa saavat osallistujat voidaan jatkaa tällä hoidolla. Jos osallistujat eivät ole aloittaneet bisfosfonaatteja, on suositeltavaa aloittaa hoito ensimmäisen biopsian jälkeen.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila ​​< 2 (Karnofsky >60 %, katso liite A).

Osallistujilla tulee olla normaali elinten ja ytimen toiminta seuraavasti:

• Verihiutaleet > 50 000/mikrolitra (mcl)
• Seerumin kalium ≥ 3,5 mmol/L (riippumatta kaliumlisästä)
• Seerumin albumiini ≥ 3,0 g/dl
• Aspartaattitransaminaasi (AST), alaniinitransaminaasi (ALT) ja kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x instituutionormaalin yläraja (ULN).
• Osittainen tromboplastiiniaika (PTT) ≤ 60, kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,5 laitoksen ULN, ellei varfariinihoitoa saa (tutkijan on määritettävä, onko osallistujan turvallista lopettaa varfariini ennen biopsiaa)
• Hallittu verenpaine (systolinen verenpaine < 140 ja diastolinen verenpaine < 90) enintään kolmella verenpainelääkkeellä. Lääkevalmisteet, jotka sisältävät kahta tai useampaa verenpainetta alentavaa ainetta, lasketaan kunkin formulaation aktiivisten aineiden lukumäärän perusteella.
• EKG:ssä normaali QTc-aika (QTc < 450 ms).
• Vasemman kammion ejektiofraktio ≥ 50 %.
• Allekirjoittanut tietoisen suostumusasiakirjan, joka osoittaa, että koehenkilöt ymmärtävät tutkimuksen tarkoituksen ja vaadittavat menettelyt ja ovat halukkaita osallistumaan tutkimukseen.
• Halua/pystyä noudattamaan tässä pöytäkirjassa määriteltyjä kieltoja ja rajoituksia.
• Kirjallinen lupa terveys- ja tutkimustietojen käyttöön ja julkaisemiseen (vain Yhdysvaltojen sivustot) on saatu.
• Pystyy nielemään tutkimuslääkkeen kokonaisena tablettina.
• Valmis ottamaan AA tyhjään vatsaan; mitään ruokaa ei saa syödä vähintään kaksi tuntia ennen AA-annoksen ottamista ja vähintään tunnin ajan sen jälkeen.
• Osallistujien, joilla on hedelmällisessä iässä olevia kumppaneita, on oltava valmiita käyttämään ehkäisymenetelmää, jossa on riittävä estesuoja, jonka PI on hyväksynyt, hoidon aikana ja viikon ajan viimeisen AA-annoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

• Osallistujat, joilla on jokin seuraavista ehdoista seulonnassa, eivät ole oikeutettuja osallistumaan tutkimukseen.
• Hallitsematon sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista tai tekisivät prednisonin/prednisolonin (kortikosteroidien) käytön vasta-aiheiseksi.
• Kliinisesti merkittävä sydänsairaus, josta on osoituksena sydäninfarkti tai valtimotromboottiset tapahtumat viimeisen 6 kuukauden aikana, vaikea tai epästabiili angina pectoris tai New York Heart Associationin (NYHA) luokan III tai IV sydänsairaus tai sydämen ejektiofraktion mittaus < 50 % lähtötilanteessa .
• Tromboembolia 6 kuukauden sisällä syklistä 1, päivä 1.
• Vaikea maksan vajaatoiminta (Child-Pugh-luokka C).
• Aivolisäkkeen tai lisämunuaisen toimintahäiriö historiassa.
• Huonosti hallittu diabetes.
• Aiemmat maha-suolikanavan häiriöt (lääketieteelliset häiriöt tai laaja leikkaus), jotka voivat häiritä tutkimuslääkkeen imeytymistä.
• Sinulla on jo olemassa oleva sairaus, joka oikeuttaa pitkäaikaisen kortikosteroidikäytön.
• Henkilöt, joilla on ollut jokin muu pahanlaatuinen kasvain, eivät ole tukikelpoisia paitsi seuraavissa olosuhteissa: 1) henkilöt, joilla on ollut muita pahanlaatuisia kasvaimia, ovat kelpoisia, jos he ovat olleet taudista vapaat vähintään 5 vuotta ja tutkijan mielestä heillä on pieni riski pahanlaatuisen kasvaimen uusiutumiseen tai 2) henkilöt, joilla on seuraavat syövät, ovat kelvollisia, jos ne on diagnosoitu ja hoidettu viimeisen 5 vuoden aikana: pinnallinen virtsarakon syöpä, ihon tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä.
• Tunnettu aivometastaasi.
• Aikaisempi terapia AA:lla.
• Sinulla on tunnettuja allergioita, yliherkkyyttä tai intoleranssia AA:lle tai prednisonille tai niiden apuaineille.
• Leikkaus tai paikallinen eturauhasen toimenpide 30 päivän kuluessa ensimmäisestä annoksesta. Lisäksi kaikkien leikkaukseen liittyvien kliinisesti merkityksellisten ongelmien on oltava ratkaistu ennen sykliä 1, päivää 1.
• Suuri leikkaus tai sädehoito 4 viikon sisällä syklistä 1, päivä 1.
• Strontium-89- tai samarium-153-hoito 4 viikon sisällä syklistä 1, päivä 1.
• Sädehoito, kemoterapia tai immunoterapia 4 viikon sisällä tai yksittäinen palliatiivisen sädehoidon fraktio 14 päivän sisällä syklin 1 antamisesta, päivä 1.
• Nykyinen ilmoittautuminen tutkittavaan lääke- tai laitetutkimukseen tai osallistuminen sellaiseen tutkimukseen 30 päivän sisällä syklistä 1, päivästä 1.
• Kaikki aikaisemmasta kemoterapiasta ja/tai sädehoidosta johtuvat akuutit toksisuudet, jotka eivät ole ratkenneet NCI:n yleisten haittavaikutusten toksisuuskriteerien (CTCAE) version 4 luokkaan ≤ 1. Kemoterapian aiheuttama hiustenlähtö ja asteen 2 perifeerinen neuropatia ovat sallittuja.
• Tila tai tilanne, joka voi tutkijan näkemyksen mukaan asettaa osallistujan merkittävään riskiin, saattaa hämmentää tutkimustuloksia tai häiritä merkittävästi osallistujan osallistumista tutkimukseen.
• Henkilöt, jotka eivät halua noudattaa tämän pöytäkirjan menettelyvaatimuksia.
• HIV-positiiviset henkilöt, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, eivät ole kelvollisia, koska ne voivat aiheuttaa farmakokineettisiä yhteisvaikutuksia AA:n kanssa.