Nueva provocación de cetuximab combinado con irinotecán como quimioterapia de tercera línea en pacientes con cáncer colorrectal metastásico: estudio de fase II (REGAIN)
29 de julio de 2017 actualizado por: GERCOR - Multidisciplinary Oncology Cooperative Group
Un estudio de fase II de reexposición de cetuximab en combinación con irinotecán en cáncer colorrectal metastásico avanzado sin mutación en KRAS, NRAS o BRAF (todos de tipo salvaje) para pacientes pretratados con FOLFIRI y cetuximab en primera línea con suspensión de cetuximab por enfermedad progresiva después de una respuesta previa (parcial respuesta o respuesta completa) y después del tratamiento con un régimen de fluoropirimidina, oxaliplatino más bevacizumab
El objetivo principal de este estudio es evaluar la tasa de respuesta objetiva a los dos meses (desaparición completa de la enfermedad y desaparición parcial de la enfermedad) obtenida tras la administración de la terapia combinada con cetuximab e irinotecán en los pacientes con cáncer colorrectal metastásico.
Los objetivos secundarios serán la supervivencia libre de progresión, la supervivencia global, la toxicidad y la calidad de vida.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
2
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Clichy, Francia
- Hopital Beaujon
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Contamine sur Arve, Francia
- Centre Hospitalier Alpes Leman
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Dijon, Francia
- Centre Georges François Leclerc
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La Roche/ Yon, Francia
- CHD Vendée
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Lyon, Francia
- Hôpital privé Jean Mermoz
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Marseille, Francia
- Institut Paoli-Calmettes
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Marseille, Francia
- Hôpital Européeen
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Nîmes, Francia
- CHU Caremeau
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Paris, Francia
- Hôpital Pitie Salpétrière
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Paris, Francia
- Hopital Saint Antoine
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Paris, Francia
- Hopital Saint Louis
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Paris, Francia
- Hôpital Tenon
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Paris, Francia
- CHU Cochin
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Saint Brieuc, Francia
- Clinique Armoricaine de Radiologie
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Senlis, Francia
- Groupe hospitalier Public du Sud de l'Oise -site de Senlis
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Strasbourg, Francia
- Centre de Radiothérapie - Clinique Sainte Anne
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Suresnes, Francia
- Hôpital Foch
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Thonon les Bains, Francia
- Hopitaux du Leman
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Tours, Francia
- CHU Tours - Hôpital Trousseau
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Valence, Francia
- Clinique Générale
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Consentimiento informado firmado y fechado
- Adenocarcinoma metastásico de colon o recto confirmado histológicamente
- Todos los KRAS de tipo salvaje (exón 2 [codones 12-13], exón 3 [codones - 61]; exón 4 [codón 146]), NRAS (exón 2 [codones 12-13] y exón 3 [codón 61]) y BRAF ( V600E) tumor (evaluación local realizada en tumor primario o metástasis)
- Régimen de quimioterapia de primera línea con una fluoropirimidina e irinotecán (FOLFIRI) + cetuximab con respuesta inicial parcial o completa y enfermedad progresiva (EP) con EP ≤ 6 semanas después de la última administración de cetuximab
- Otra(s) línea(s) de terapia(s) que incluyen los siguientes fármacos: quimioterapia de segunda línea basada en oxaliplatino con fluoropirimidinas (5FU o capecitabina) + bevacizumab y eventualmente regorafenib (posible pero no obligatorio) y progresión o toxicidad limitante a la última terapia con un mínimo de 4 meses entre la última inyección de cetuximab y la inclusión en este estudio
- Al menos una lesión medible ≥ 10 mm evaluada por tomografía computarizada o resonancia magnética (RM) según RECIST v1.1 (Todos los sitios deben evaluarse ≤ 28 días antes de la inscripción)
- Edad ≥18 años
- Organización Mundial de la Salud (OMS) Estado funcional (PS) 0-2
- El paciente tiene una función orgánica adecuada, definida como:
Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 x 109/L, hemoglobina ≥ 9 g/dL y plaquetas ≥ 100 x 109/L. Bilirrubina total ≤ 1,5 veces el límite superior del valor normal (ULN), nivel de fosfatasa alcalina sérica < 5 veces ULN, nivel de creatinina sérica <150 μM/l
- Para pacientes mujeres en edad fértil, prueba de embarazo negativa dentro de los 7 días antes de comenzar el fármaco del estudio
- Los hombres y las mujeres deben usar un método anticonceptivo adecuado durante el estudio (cuando corresponda) y hasta 6 meses después del final del tratamiento del estudio.
- Alta en un sistema nacional de salud (CMU incluido)
Criterio de exclusión:
- Quimioterapia previa distinta a la terapia adyuvante con combinaciones diferentes a las programadas en primera y segunda línea de tratamiento
- Presencia de cualquier mutación KRAS, BRAF o NRAS por discriminación alélica en el ADN tumoral
- Enfermedad cardiovascular significativa, incluida angina inestable o infarto de miocardio en los 12 meses anteriores al inicio del tratamiento del estudio o antecedentes de arritmia ventricular (tratada o no)
- Antecedentes o evidencia de metástasis en el sistema nervioso central (la tomografía computarizada o la resonancia magnética sistemáticas no son obligatorias si no hay síntomas clínicos)
- Alergia conocida o hipersensibilidad a cetuximab
- Neoplasia maligna previa o concurrente, excepto cáncer de piel de células basales o de células escamosas, carcinoma in situ de cuello uterino, cáncer de próstata de bajo riesgo según la clasificación de d'Amico u otros tumores sólidos tratados de forma curativa y sin evidencia de recurrencia durante al menos 5 años antes de la estudiar
- Infección clínicamente grave activa o no controlada
- Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o enfermedad relacionada con el síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA)
- Otra enfermedad no maligna grave y no controlada
- El embarazo
- lactancia materna
- Tratamiento con cualquier otro medicamento en investigación dentro de los 28 días anteriores al ingreso al estudio
- Síndrome de Gilbert conocido
- Administración concomitante de vacunas de virus vivos atenuados, como la vacuna contra la fiebre amarilla
- Uso concomitante con hierba de San Juan
- Enfermedad inflamatoria intestinal crónica y/o obstrucción intestinal
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: etiqueta abierta, brazo único
cetuximab - irinotecan hasta progresión o toxicidad inaceptable
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cetuximab 500 mg/m²/ infusión IV, (q2w)
Irinotecán 180 mg/m², en 500 ml de solución de NaCl al 0,9 %, infusión IV de 90 min (q2w)
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Tasa de respuesta objetiva (ORR)
Periodo de tiempo: A los 2 meses
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A los 2 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Tasa de respuesta objetiva (ORR)
Periodo de tiempo: hasta 27 meses
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Mejor respuesta observada durante la combinación de tratamiento en investigación.
Desde el inicio del tratamiento hasta el fracaso del tratamiento
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hasta 27 meses
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Tasa de control de enfermedades (DCR)
Periodo de tiempo: hasta 27 meses
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La proporción de pacientes con respuesta tumoral (respuesta completa o respuesta parcial) o estabilización tumoral como mejor respuesta durante el tratamiento del estudio
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hasta 27 meses
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Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: hasta 27 meses
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Tiempo desde la fecha de inclusión hasta la fecha de la primera enfermedad progresiva (criterios RECIST) o muerte (cualquier causa)
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hasta 27 meses
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Duración de la respuesta (DOR)
Periodo de tiempo: hasta 27 meses
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Solo para pacientes con respuesta tumoral (respuesta completa o respuesta parcial), desde la primera respuesta confirmada hasta la primera progresión observada (PD) o muerte debido a la PD durante el tratamiento del estudio
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hasta 27 meses
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Tiempo de respuesta (TTR)
Periodo de tiempo: hasta 27 meses
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Tiempo desde la fecha de inclusión hasta la fecha de la primera RC o PR confirmada durante el tratamiento del estudio
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hasta 27 meses
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Tiempo hasta la progresión (TTP)
Periodo de tiempo: hasta 27 meses
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Tiempo desde la fecha de inclusión hasta la fecha de la primera progresión observada (PD), o muerte por progresión durante el tratamiento del estudio
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hasta 27 meses
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Tiempo hasta el fracaso del tratamiento (TTF)
Periodo de tiempo: hasta 27 meses
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Tiempo desde la fecha de inclusión hasta la fecha en que se tomó la decisión de finalizar el tratamiento del estudio por cualquier motivo
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hasta 27 meses
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Duración de la enfermedad estable (DoSD)
Periodo de tiempo: hasta 27 meses
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Solo para pacientes con enfermedad estable (ED) como mejor respuesta durante el tratamiento del estudio, desde la fecha de inclusión hasta la primera progresión observada (PD) o muerte por progresión
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hasta 27 meses
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Supervivencia global (SG)
Periodo de tiempo: hasta 27 meses
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Desde la fecha de inclusión hasta la fecha de la muerte del paciente, por cualquier causa, o hasta la última fecha en que se sabía que el paciente estaba vivo
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hasta 27 meses
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Eventos adversos (CTCAE v.4.03)
Periodo de tiempo: Hasta 27 meses
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Hasta 27 meses
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Calidad de vida
Periodo de tiempo: Hasta 27 meses
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Uso del cuestionario de calidad de vida de la EORTC - C30 (QLQ-C30) y los cuestionarios del índice de calidad de vida de dermatología (DLQI)
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Hasta 27 meses
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Tasa de respuesta
Periodo de tiempo: hasta 27 meses
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Estado de RAS y BRAF en el ADN tumoral circulante
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hasta 27 meses
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SLP
Periodo de tiempo: hasta 27 meses
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Estado de RAS y BRAF en el ADN tumoral circulante
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hasta 27 meses
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Investigadores
- Investigador principal: Jean Marc GORNET, MD, Hopital Saint Louis
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
23 de septiembre de 2015
Finalización primaria (Actual)
1 de enero de 2016
Finalización del estudio (Actual)
1 de enero de 2017
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
8 de diciembre de 2014
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
10 de diciembre de 2014
Publicado por primera vez (Estimar)
15 de diciembre de 2014
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
1 de agosto de 2017
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
29 de julio de 2017
Última verificación
1 de enero de 2017
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Neoplasias
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias Gastrointestinales
- Neoplasias del Sistema Digestivo
- Enfermedades Gastrointestinales
- Enfermedades del Colon
- Enfermedades intestinales
- Neoplasias Intestinales
- Enfermedades Rectales
- Neoplasias colorrectales
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antineoplásicos
- Inhibidores de la topoisomerasa
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Inhibidores de la topoisomerasa I
- Irinotecán
- Cetuximab
Otros números de identificación del estudio
- REGAIN C13-2
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .