Reexposição de cetuximabe combinado com irinotecano como quimioterapia de terceira linha em pacientes com câncer colorretal metastático - estudo de fase II (REGAIN)

Critério de inclusão:

• Consentimento informado assinado e datado
• Adenocarcinoma metastático histologicamente confirmado do cólon ou reto
• Todos os KRAS de tipo selvagem (éxon 2 [códons 12-13], éxon 3 [códons - 61]; éxon 4 [códon 146]), NRAS (éxon 2 [códons 12-13] e éxon 3 [códon 61) e BRAF ( V600E) tumor (avaliação local realizada no tumor primário ou metástase)
• Esquema quimioterápico de primeira linha com fluoropirimidina e irinotecano (FOLFIRI) + cetuximabe com resposta inicial parcial ou completa e doença progressiva (DP) com DP ≤ 6 semanas após a última administração de cetuximabe
• Outra(s) linha(s) de terapia(s) incluindo os seguintes medicamentos: quimioterapia de segunda linha baseada em oxaliplatina com fluoropirimidinas (5FU ou capecitabina) + bevacizumabe e eventualmente regorafenibe (possível, mas não obrigatório) e progressão ou toxicidade limitante para a última terapia com um mínimo de 4 meses entre a última injeção de cetuximabe e a inclusão neste estudo
• Pelo menos uma lesão mensurável ≥ 10 mm avaliada por tomografia computadorizada ou ressonância magnética (ressonância magnética) de acordo com RECIST v1.1 (todos os locais devem ser avaliados ≤ 28 dias antes da inscrição)
• Idade ≥18 anos
• Organização Mundial da Saúde (OMS) Status de desempenho (PS) 0-2
• O paciente tem função orgânica adequada, definida como:

Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 x 109/L, hemoglobina ≥ 9 g/dL e plaquetas ≥ 100 x 109/L. Bilirrubina total ≤ 1,5 vezes o limite superior do valor normal (LSN), nível sérico de fosfatase alcalina < 5 vezes LSN, nível de creatinina sérica <150μM/l

• Para pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar, teste de gravidez negativo dentro de 7 dias antes de iniciar o medicamento do estudo
• Homens e mulheres são obrigados a usar controle de natalidade adequado durante o estudo (quando aplicável) e até 6 meses após o final do tratamento do estudo
• Registro em um sistema nacional de saúde (CMU incluído)

Critério de exclusão:

• Quimioterapia anterior, exceto terapia adjuvante, com combinações diferentes daquelas programadas no tratamento de primeira e segunda linha
• Presença de qualquer mutação KRAS, BRAF ou NRAS por discriminação alélica no DNA tumoral
• Doença cardiovascular significativa, incluindo angina instável ou infarto do miocárdio dentro de 12 meses antes do início do tratamento do estudo ou história de arritmia ventricular (tratada ou não)
• História ou evidência de metástase no sistema nervoso central (tomografia computadorizada sistemática ou ressonância magnética não obrigatória se não houver sintomas clínicos)
• Alergia ou hipersensibilidade conhecida ao cetuximabe
• Malignidade anterior ou concomitante, exceto câncer de pele basocelular ou escamoso, carcinoma in situ do colo do útero, câncer de próstata de baixo risco de acordo com a classificação d'Amico ou outros tumores sólidos tratados curativamente e sem evidência de recorrência por pelo menos 5 anos antes do estudar
• Infecção clinicamente grave ativa ou não controlada
• Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou doença relacionada à síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS)
• Outras doenças não malignas graves e não controladas
• Gravidez
• Amamentação
• Tratamento com qualquer outro medicamento experimental dentro de 28 dias antes da entrada no estudo
• Síndrome de Gilbert conhecida
• Administração concomitante de vacina de vírus vivo atenuado, como vacina de febre amarela
• Uso concomitante com erva de São João
• Doença inflamatória intestinal crônica e/ou obstrução intestinal