Un estudio de etiqueta abierta de minociclina oral para el tratamiento de pacientes con dependencia concomitante de opiáceos y estimulantes de tipo anfetamínico

Los datos adicionales disponibles para este proyecto provendrán de ensayos clínicos y programas de tratamiento contemporáneos e históricos de tratamiento de drogas realizados en HUSM con poblaciones similares de pacientes y propuestos/descritos como otros componentes del grupo de proyectos de investigación descritos en la propuesta general de Subvención del Equipo Universitario de Investigación. Las comparaciones del proceso de tratamiento y las medidas de resultado recopiladas en este ensayo clínico propuesto con los datos recopilados en controles contemporáneos e históricos mejorarán nuestra capacidad para evaluar la eficacia potencial de la minociclina como agente de tratamiento para la dependencia simultánea de opioides y estimulantes de tipo anfetamínico (ATS). Los datos de los pacientes que reciben otros tratamientos farmacológicos en HUSM se utilizarán como puntos de referencia para evaluar los efectos potenciales de los efectos del tratamiento asociados con el tratamiento con minociclina. Los datos preliminares sobre los datos de retención del tratamiento, la satisfacción del paciente, los posibles efectos adversos y la eficacia se utilizarán como investigación preliminar/piloto al diseñar y solicitar apoyo financiero para futuros ensayos clínicos aleatorizados a gran escala destinados al desarrollo de tratamientos médicos efectivos de opiáceos. y abuso o dependencia de ATS.

Durante la última década, los estimulantes de tipo anfetamínico (ETA) también se han convertido en un importante problema de drogas. A nivel mundial, los estimulantes de tipo anfetamínico son ahora el segundo tipo de droga ilícita más utilizada y se consume más que la heroína. El abuso de estimulantes de tipo anfetamínico es especialmente frecuente y problemático en la región asiática, donde la producción, el uso, las incautaciones de drogas y la demanda de tratamiento de estimulantes de tipo anfetamínico han seguido aumentando. Se han informado casos de inyección de metanfetamina en Malasia (Chawarski et al, 2006) y otros países del sudeste asiático (McKetin, 2008). En la encuesta más reciente sobre heroína IVDU fuera de tratamiento en ciudades de Malasia, más del 60 % informó sobre el uso actual de ATS y el 29 % se inyecta ATS (Chawarski et al, 2012).

El uso de ATS está asociado con un aumento de los riesgos conductuales de transmisión del VIH. La conexión de la heroína, la metanfetamina y el VIH en Malasia está bien documentada (Chawarski et al, 2006). El aumento del uso compartido de agujas y los comportamientos sexuales de riesgo conducen a una mayor prevalencia de la infección por el VIH. El uso de ATS exacerba el riesgo de transmisión del VIH a través de una serie de mecanismos: los usuarios de ATS informan que participan en comportamientos sexuales más frecuentes y más riesgosos mientras usan ATS y comparten agujas con más frecuencia. ATS también se asocia con alteraciones del estado de ánimo y del funcionamiento ejecutivo que pueden persistir durante períodos prolongados y pueden contribuir a la recaída en el consumo de drogas y, por lo tanto, a todos los demás problemas.

El abuso de drogas ha sido un problema importante en Kelantan durante las últimas décadas (Suarn & NorAdam, 1993) y ATS ha estado cobrando impulso durante la última década. El número de personas arrestadas anualmente por ATS en Kelantan aumentó en los últimos 5 años de 2900 en 2007 a 5300 en 2010. Durante los últimos 5 años, Kelantan también ha llevado a Malasia a tener la mayor prevalencia de infección por VIH en la población, con 47 por 100.000 en 2008, casi 4 veces la prevalencia notificada para el resto de Malasia. Kelantan también tiene el mayor número de mujeres con VIH en Malasia con más de 1200 reportadas en 2008, lo que sugiere que el VIH está haciendo la transición a la población general. Una gran proporción de los usuarios de drogas que buscan tratamiento en Kelantan son seropositivos y son susceptibles a una alta mortalidad (JKNK, 2012).

La minociclina es un antibiótico de amplio espectro derivado de la tetraciclina. La minociclina es sustancialmente más soluble en lípidos que otras tetraciclinas, por lo que la minociclina cruza fácilmente la barrera hematoencefálica y su eficacia potencial para tratar la dependencia de ATS se deriva de sus efectos sobre la dopamina en la neurotransmisión del glutamato en el cerebro y su acción antiinflamatoria y neuroprotectora. y efectos de mejora cognitiva en el cerebro (Dean et al, 2012). El glutamato junto con la dopamina juega un papel clave en los efectos gratificantes y adictivos de la anfetamina, la metanfetamina y otros estimulantes. La entrada de las vías glutamatérgicas en los centros de recompensa del cerebro mejora la transmisión dopaminérgica en estas vías y la recompensa. El bloqueo de los receptores de glutamato en estas regiones previene muchos de los efectos conductuales de los ATS u otros estimulantes y previene el restablecimiento del uso de estimulantes en estudios con animales. El glutamato juega un papel clave en el aprendizaje y la memoria, y el bloqueo de glutamato interfiere con la consolidación de la memoria para los efectos gratificantes de los estimulantes.

La minociclina, uno de los pocos medicamentos que afectan la transmisión de glutamato, atenúa muchos de los efectos conductuales de los estimulantes en modelos animales, atenúa la liberación de dopamina en las vías de recompensa del cerebro en respuesta a los estimulantes. Tiene efectos de mejora cognitiva en humanos y mejora las deficiencias cognitivas inducidas por estimulantes y fenciclidina. En modelos animales, la minociclina mejoró las deficiencias inducidas por estimulantes o fenciclidina en el reconocimiento de objetos, la activación sensoriomotora y la memoria visoespacial. Un estudio sobre la adicción a la nicotina mostró una mayor reducción de las ansias de fumar mientras tomaba minociclina en comparación con el placebo (Sofuoglu et al, 2009).

En otro estudio (Sofuoglu et al, 2011), la minociclina atenuó los efectos subjetivos y gratificantes de la administración de anfetaminas en voluntarios humanos sanos, redujo los niveles de cortisol en plasma luego de la administración de anfetaminas y mejoró los tiempos de reacción en una tarea de desempeño cognitivo que evalúa la atención. Los efectos de mejora cognitiva de la minociclina se han encontrado en personas con esquizofrenia, que mostraron una mejora en la memoria de trabajo, la flexibilidad cognitiva y la planificación cognitiva en respuesta a la minociclina. La adición de minociclina al principio del tratamiento mejora los síntomas negativos en pacientes con esquizofrenia (Chaudry et al, 2012). La minociclina ejerce efectos neuroprotectores pero, en determinadas circunstancias, también tiene consecuencias neurotóxicas (Plane et al, 2010). Investigadores en Japón informaron sobre el caso de una paciente cuyos síntomas psicóticos en el trastorno por consumo de metanfetamina mejoraron con éxito con la minociclina, aunque en ese momento no se entendían los mecanismos precisos (Tanibuchi et al, 2010).

Muy raramente, la minociclina se asocia con algunos problemas graves, como colitis, infección con organismos no sensibles, daño hepático (MacNeil et al, 1997), hipertensión intracraneal benigna, erupciones cutáneas, trastornos autoinmunes o reacciones alérgicas. Aunque estos problemas ocurren muy raramente, planeamos monitorear de cerca a los pacientes en busca de efectos adversos durante todo el estudio para garantizar la detección temprana y el tratamiento inmediato de cualquier efecto adverso grave, si ocurriera. Además, los pacientes tratados por acné con minociclina pueden recibir tratamiento con minociclina durante muchos años, mientras que en el estudio propuesto planeamos tratar a los pacientes con minociclina durante un período muy limitado, 4 meses. Anticipamos que, si resulta eficaz para tratar el abuso o la dependencia de ATS, la minociclina se usaría en la fase inicial del tratamiento para ayudar a los pacientes a consolidar un período de abstinencia de ATS y desarrollar estilos de vida saludables y libres de drogas; no anticipamos que la minociclina se usaría para el tratamiento de mantenimiento a largo plazo del abuso o dependencia de ATS.

Además de la desintoxicación y los medicamentos de tratamiento, se proporcionará a todos los participantes un asesoramiento educativo guiado por un manual para la reducción del riesgo de VIH y drogas (EDRC). EDRC proporciona educación sobre la comprensión médica de la adicción a los opioides y ATS, estrategias altamente efectivas utilizadas en los esfuerzos exitosos de recuperación de drogas, consecuencias médicas y otras consecuencias dañinas del uso de drogas, incluido el VIH y la transmisión de otras enfermedades infecciosas, así como sobre la prevención efectiva de todas las consecuencias negativas de las drogas ilícitas. (Chawarski et al, 2008). Ayuda al paciente a permanecer en tratamiento, adherirse a los medicamentos prescritos, abstenerse o reducir el uso ilícito de opioides y ATS y los comportamientos de riesgo del VIH, y realizar cambios en el estilo de vida que fomentan la recuperación sostenida. También enseña habilidades básicas de afrontamiento cognitivas y conductuales que aumentan las posibilidades de los pacientes de lograr una recuperación sostenida y prolongada de las drogas. Para los pacientes VIH positivos, EDRC alienta a los pacientes a asistir a la clínica de VIH y cumplir con las recomendaciones de control, medicación y otros tratamientos. EDRC será proporcionado por personal de enfermería capacitado y supervisado, consejeros de drogas o terapeutas. Se ofrecerá en formato individual con una frecuencia que va desde 3 veces por semana durante la desintoxicación hasta una vez por semana durante la fase ambulatoria del tratamiento.