오피오이드와 ATS 의존성이 동시에 있는 환자의 치료를 위한 경구용 미노사이클린의 공개 라벨 연구

이 프로젝트에 사용할 수 있는 추가 데이터는 HUSM에서 유사한 환자 집단을 대상으로 수행된 동시 및 과거 약물 치료 임상 시험 및 치료 프로그램에서 나오며 전체 연구 대학 팀 보조금 제안에 설명된 연구 프로젝트 클러스터의 다른 구성 요소로 제안/설명됩니다. 이 제안된 임상 시험에서 수집된 치료 과정 및 결과 측정과 동시 및 과거 대조군에서 수집된 데이터를 비교하면 동시에 발생하는 오피오이드 및 암페타민 유형 흥분제(ATS) 의존성에 대한 치료제로서 미노사이클린의 잠재적 효능을 평가하는 능력이 향상될 것입니다. HUSM에서 다른 약물 치료를 받는 환자의 데이터는 미노사이클린 치료와 관련된 치료 효과의 잠재적 효과 크기를 평가하기 위한 기준점으로 사용됩니다. 치료 유지 데이터, 환자 만족도, 잠재적 부작용 및 효능에 대한 예비 데이터는 효과적인 의학 기반 아편 제 치료 개발을 목표로 향후 대규모 무작위 임상 시험을 위한 자금 지원을 설계하고 신청할 때 예비/파일럿 연구로 사용될 것입니다. 및 ATS 남용 또는 의존.

지난 10년 동안 암페타민형 각성제(ATS)도 주요 약물 문제로 등장했습니다. 전 세계적으로 ATS는 이제 두 번째로 가장 일반적으로 사용되는 불법 약물 유형이며 헤로인보다 더 널리 사용됩니다. ATS 남용은 ATS 생산, 사용, 약물 압수 및 치료 수요가 지속적으로 증가하고 있는 아시아 지역에서 특히 만연하고 문제가 됩니다. 필로폰 주사는 말레이시아(Chawarski et al, 2006) 및 기타 동남아시아 국가(McKetin, 2008)에서 보고되었습니다. 말레이시아 전역의 도시에서 치료를 받지 않은 헤로인 IVDU에 대한 가장 최근 조사에서 60% 이상이 현재 ATS 사용을 보고하고 29%가 ATS를 주입한다고 보고했습니다(Chawarski et al, 2012).

ATS 사용은 HIV 전파 행동 위험 증가와 관련이 있습니다. 말레이시아에서 헤로인, 메스암페타민 및 HIV의 연관성은 잘 기록되어 있습니다(Chawarski et al, 2006). 바늘 공유 증가와 위험한 성행위는 HIV 감염의 증가로 이어집니다. ATS 사용은 여러 가지 메커니즘을 통해 HIV 전파 위험을 악화시킵니다. ATS 사용자는 ATS를 사용하는 동안 그리고 더 자주 주사바늘을 공유하는 동안 더 빈번하고 더 위험한 성적 행동에 관여한다고 보고합니다. ATS는 또한 오랜 기간 동안 지속될 수 있는 기분 및 실행 기능의 손상과 관련이 있으며 약물 사용의 재발에 기여하여 다른 모든 문제를 일으킬 수 있습니다.

약물 남용은 지난 수십 년 동안 Kelantan에서 주요 문제였으며(Suarn & NorAdam, 1993) ATS는 지난 10년 동안 추진력을 얻고 있습니다. Kelantan에서 연간 ATS로 체포된 개인의 수는 지난 5년 동안 2007년 2900명에서 2010년 5300명으로 증가했습니다. 지난 5년 동안 Kelantan은 2008년에 100,000명당 47명으로 HIV 감염 인구가 가장 높은 말레이시아를 이끌었으며, 이는 말레이시아의 나머지 지역에서 보고된 유병률의 거의 4배입니다. Kelantan은 또한 2008년에 1200명 이상이 보고되어 말레이시아에서 HIV에 걸린 여성의 수가 가장 많으며 이는 HIV가 일반 인구로 전환되고 있음을 시사합니다. Kelantan에서 치료를 받고자 하는 마약 사용자의 상당 부분이 HIV 양성 반응을 보이며 높은 사망률을 보입니다(JKNK, 2012).

미노사이클린은 테트라사이클린에서 파생된 광범위한 스펙트럼의 항생제입니다. 미노사이클린은 다른 테트라사이클린보다 실질적으로 더 지용성이기 때문에 미노사이클린은 혈뇌 장벽을 쉽게 통과하며 ATS 의존성을 치료하기 위한 잠재적인 효능은 뇌의 글루타메이트 신경 전달에 대한 도파민의 효과와 항염증성, 신경 보호성에서 비롯됩니다. 뇌의 인지 향상 효과(Dean et al, 2012). 글루타메이트는 도파민과 함께 암페타민, 메탐페타민 및 기타 각성제의 보상 및 중독 효과에 중요한 역할을 합니다. 뇌 보상 센터의 글루타메이트성 경로로부터의 입력은 이러한 경로 및 보상에서 도파민성 전달을 향상시킵니다. 이 영역에서 글루타메이트 수용체의 봉쇄는 ATS 또는 기타 자극제의 많은 행동 효과를 방지하고 동물 연구에서 자극제 사용의 복직을 방지합니다. 글루타메이트는 학습과 기억에 핵심적인 역할을 하며, 글루타메이트 차단은 각성제의 보상 효과에 대한 기억 강화를 방해합니다.

글루타메이트 전달에 영향을 미치는 극소수의 약물 중 하나인 미노사이클린은 동물 모델에서 각성제의 많은 행동 효과를 약화시키고 각성제에 반응하는 뇌 보상 경로에서 도파민의 방출을 약화시킵니다. 그것은 인간의 인지 향상 효과가 있으며 자극제 유발 및 펜시클리딘 유발 인지 장애를 개선합니다. 동물 모델에서 미노사이클린은 물체 인식, 감각 운동 게이팅 및 시공간 기억의 자극제 유도 또는 펜시클리딘 유도 손상을 개선했습니다. 니코틴 중독에 대한 연구는 위약과 비교하여 미노사이클린을 사용하는 동안 담배에 대한 갈망이 더 크게 감소한 것으로 나타났습니다(Sofuoglu et al, 2009).

또 다른 연구(Sofuoglu et al, 2011)에서 미노사이클린은 건강한 인간 지원자에서 암페타민 투여의 주관적이고 보람 있는 효과를 약화시켰고, 암페타민 투여 후 혈장 코티솔 수치를 감소시켰으며, 주의력을 테스트하는 인지 수행 과제에 대한 반응 시간을 개선했습니다. 미노사이클린의 인지 향상 효과는 미노사이클린에 대한 반응으로 개선된 작업 기억, 인지 유연성 및 인지 계획을 보여준 정신분열증 환자에게서 발견되었습니다. 치료 초기에 미노사이클린을 추가하면 정신분열증 환자의 음성 증상이 개선됩니다(Chaudry et al, 2012). 미노사이클린은 신경 보호 효과를 발휘하지만 특정 상황에서는 신경독성 결과도 나타납니다(Plane et al, 2010). 일본의 연구자들은 메스암페타민 사용 장애에서 정신병적 증상이 정확한 기전이 이해되지 않았음에도 불구하고 미노사이클린으로 성공적으로 호전된 여성 환자의 사례를 보고했습니다(Tanibuchi et al, 2010).

매우 드물게 미노사이클린은 대장염, 감수성 없는 유기체 감염, 간 손상(MacNeil et al, 1997), 양성 두개내 고혈압, 피부 발진, 자가면역 장애 또는 알레르기 반응을 포함한 일부 심각한 문제와 관련이 있습니다. 이러한 문제는 매우 드물게 발생하지만 심각한 부작용이 발생할 경우 조기에 발견하고 신속하게 치료할 수 있도록 연구 전반에 걸쳐 부작용에 대해 환자를 면밀히 모니터링할 계획입니다. 또한 미노사이클린으로 여드름 치료를 받는 환자는 수년 동안 미노사이클린으로 치료할 수 있지만 제안된 연구에서는 매우 제한된 기간인 4개월 동안 미노사이클린으로 환자를 치료할 계획입니다. 미노사이클린이 ATS 남용이나 의존 치료에 효과가 있는 것으로 밝혀지면 초기 치료 단계에서 미노사이클린을 사용하여 환자가 ATS 금욕 기간을 강화하고 건강하고 약물 없는 생활 방식을 개발하도록 도울 수 있을 것으로 기대합니다. 미노사이클린이 ATS 남용 또는 의존의 장기 유지 치료에 사용될 것으로 예상하지 않습니다.

해독 및 치료 약물 외에도 모든 참가자에게 수동 안내 교육 약물 및 HIV 위험 감소 상담(EDRC)이 제공됩니다. EDRC는 오피오이드 및 ATS 중독에 대한 의학적 이해, 성공적인 약물 복구 노력에 사용되는 매우 효과적인 전략, HIV 및 기타 전염병 전파를 포함한 약물 사용의 의료 및 기타 해로운 결과, 불법 약물의 모든 부정적인 결과의 효과적인 예방에 대한 교육을 제공합니다. 사용(Chawarski 외, 2008). 환자가 치료를 계속 받고, 처방약을 준수하고, 불법 오피오이드 및 ATS 사용과 HIV 위험 행동을 삼가거나 줄이고, 지속적인 회복을 촉진하는 생활 방식을 변경하도록 돕습니다. 또한 약물로부터 지속적이고 장기적인 회복에 도달할 수 있는 환자의 기회를 증가시키는 기본적인 인지 및 행동 대처 기술을 가르칩니다. HIV 양성 환자의 경우 EDRC는 환자가 HIV 클리닉에 참석하고 모니터링, 투약 및 기타 치료 권장 사항을 준수할 것을 권장합니다. EDRC는 교육을 받고 감독을 받는 간호 인력, 약물 상담사 또는 치료사가 제공합니다. 주 3회 해독 치료부터 외래 치료 시 주 1회까지 개인별 형태로 제공될 예정이다.