Avoin tutkimus suun kautta otettavasta minosykliinistä potilaiden hoitoon, joilla on samanaikaisesti esiintyvä opioidi- ja ATS-riippuvuus

Tähän hankkeeseen saatavilla olevat lisätiedot tulevat samanaikaisista ja historiallisista lääkehoidon kliinisistä tutkimuksista ja hoito-ohjelmista, jotka on suoritettu HUSM:ssä samanlaisten potilaspopulaatioiden kanssa ja joita ehdotetaan/kuvataan muiksi osiksi tutkimusyliopiston ryhmäapurahaehdotuksessa kuvattuun tutkimusprojektien klusteriin. Tässä ehdotetussa kliinisessä tutkimuksessa kerättyjen hoitoprosessien ja tulosmittausten vertailu samanaikaisista ja historiallisista kontrolleista kerättyihin tietoihin parantaa kykyämme arvioida minosykliinin mahdollista tehoa hoitoaineena samanaikaisesti esiintyvän opioidi- ja amfetamiinityyppisen stimulanttiriippuvuuden (ATS) hoidossa. HUSM:ssa muita lääkehoitoja saavien potilaiden tietoja käytetään vertailupisteinä minosykliinihoitoon liittyvien hoitovaikutusten mahdollisten vaikutuskokojen arvioinnissa. Alustavia tietoja hoidon säilyttämisestä, potilastyytyväisyydestä, mahdollisista haittavaikutuksista ja tehosta käytetään esi-/pilottitutkimuksena suunniteltaessa ja haettaessa rahoitustukea tuleville laajamittaisille satunnaistetuille kliinisille tutkimuksille, joiden tavoitteena on kehittää tehokkaita lääketieteellisesti perustuvia opiaattihoitoja. ja ATS:n väärinkäyttö tai riippuvuus.

Viime vuosikymmenen aikana amfetamiinityyppiset stimulantit (ATS) ovat myös nousseet suureksi huumeongelmaksi. Maailmanlaajuisesti ATS on nyt toiseksi yleisimmin käytetty laiton huumetyyppi ja sitä käytetään laajemmin kuin heroiinia. ATS:n väärinkäyttö on erityisen yleistä ja ongelmallista Aasian alueella, jossa ATS:n tuotanto, käyttö, huumetakavarikot ja hoidon kysyntä ovat jatkaneet kasvuaan. Metamfetamiinin ruiskuttamista on raportoitu Malesiassa (Chawarski et al, 2006) ja muissa Kaakkois-Aasian maissa (McKetin, 2008). Viimeisimmässä tutkimuksessa, joka koski hoidon ulkopuolella olevaa heroiinin IVDU:ta Malesian kaupungeissa, yli 60 % ilmoitti käyttäneensä ATS:a ja 29 % pistäytynyttä ATS:ta (Chawarski et al, 2012).

ATS:n käyttö liittyy lisääntyneisiin HIV-tartuntakäyttäytymisriskeihin. Heroiinin, metamfetamiinin ja HIV:n yhteys Malesiassa on hyvin dokumentoitu (Chawarski et al, 2006). Lisääntynyt neulojen käyttö ja riskialtis seksuaalinen käyttäytyminen lisäävät HIV-tartunnan esiintyvyyttä. ATS:n käyttö pahentaa HIV-tartuntariskiä useiden mekanismien kautta: ATS-käyttäjät raportoivat harjoittaneensa useammin ja riskialttiimpia seksuaalisia käyttäytymismalleja ATS:n käytön aikana ja useammin jakavansa neuloja. ATS liittyy myös mieliala- ja toimeenpanotoiminnan heikkenemiseen, joka voi jatkua pitkiä aikoja ja saattaa edistää huumeiden käytön uusiutumista ja siten kaikkia muita ongelmia.

Huumeiden väärinkäyttö on ollut suuri ongelma Kelantanissa viimeisten vuosikymmenten ajan (Suarn & NorAdam, 1993), ja ATS on noussut vauhtiin viimeisen vuosikymmenen aikana. Vuosittain ATS:n takia Kelantanilla pidätettyjen henkilöiden määrä kasvoi viimeisen viiden vuoden aikana 2900:sta vuonna 2007 5300:een vuonna 2010. Viimeisten 5 vuoden ajan Kelantan on myös johtanut Malesian korkeimman HIV-tartunnan esiintyvyyden väestössä, 47 tapausta 100 000 kohden vuonna 2008, mikä on lähes 4 kertaa muualla Malesiassa raportoitu esiintyvyys. Kelantanilla on myös eniten hiv-tartunnan saaneita naisia ​​Malesiassa, yli 1 200 ilmoitettiin vuonna 2008, mikä viittaa siihen, että HIV on siirtymässä yleiseen väestöön. Suuri osa Kelantanin hoitoon hakeutuvista huumeidenkäyttäjistä on HIV-positiivisia ja heillä on korkea kuolleisuus (JKNK, 2012).

Minosykliini on laajakirjoinen antibiootti, joka on johdettu tetrasykliinistä. Minosykliini on huomattavasti rasvaliukoisempi kuin muut tetrasykliinit, joten minosykliini läpäisee helposti veri-aivoesteen, ja sen mahdollinen teho ATS-riippuvuuden hoidossa johtuu sen vaikutuksista dopamiiniin glutamaatin hermovälityksessä aivoissa ja sen anti-inflammatorisesta, hermostoa suojaavasta vaikutuksesta. ja kognitiivisia tehosteita aivoissa (Dean et al, 2012). Glutamaatilla ja dopamiinilla on keskeinen rooli amfetamiinin, metamfetamiinin ja muiden piristeiden palkitsevissa ja riippuvuutta aiheuttavissa vaikutuksissa. Aivojen palkitsemiskeskuksissa olevien glutamatergisten reittien syöttö tehostaa dopaminergistä siirtymistä näissä reiteissä ja palkitsee. Glutamaattireseptorien salpaus näillä alueilla estää monia ATS:n tai muiden stimulanttien käyttäytymisvaikutuksia ja estää stimulanttien käytön uudelleen aloittamisen eläinkokeissa. Glutamaatilla on keskeinen rooli oppimisessa ja muistissa, ja glutamaatin esto häiritsee muistin lujittamista stimulanttien palkitsevien vaikutusten vuoksi.

Minosykliini, yksi harvoista glutamaatin välittymiseen vaikuttavista lääkkeistä, heikentää monia stimulanttien käyttäytymisvaikutuksia eläinmalleissa, heikentää dopamiinin vapautumista aivojen palkitsemisreiteissä vasteena stimulanteille. Sillä on kognitiivisia vaikutuksia parantavia vaikutuksia ihmisillä ja se parantaa stimulanttien ja fensyklidiinin aiheuttamia kognitiivisia häiriöitä. Eläinmalleissa minosykliini paransi stimulanttien tai fensyklidiinin aiheuttamia esineiden tunnistamisen, sensorimotorisen portituksen ja visuospatiaalisen muistin häiriöitä. Nikotiiniriippuvuutta koskeva tutkimus osoitti, että savukkeiden himo väheni enemmän minosykliiniä käytettäessä verrattuna lumelääkkeeseen (Sofuoglu et al, 2009).

Toisessa tutkimuksessa (Sofuoglu et al, 2011) minosykliini heikensi amfetamiinin antamisen subjektiivisia, palkitsevia vaikutuksia terveillä vapaaehtoisilla, alensi plasman kortisolitasoja amfetamiinin annon jälkeen ja paransi reaktioaikoja kognitiivisen suorituskyvyn testaamiseen. Minosykliinin kognitiivista toimintaa parantavia vaikutuksia on havaittu skitsofreniaa sairastavilla henkilöillä, joiden työmuisti, kognitiivinen joustavuus ja kognitiivinen suunnittelu paranivat vasteena minosykliinille. Minosykliinin lisääminen hoidon alkuvaiheessa parantaa skitsofreniapotilaiden negatiivisia oireita (Chaudry et al, 2012). Minosykliinillä on hermoja suojaavia vaikutuksia, mutta tietyissä olosuhteissa sillä on myös neurotoksisia seurauksia (Plane et al, 2010). Japanilaiset tutkijat raportoivat tapauksesta naispotilaasta, jonka psykoottiset oireet metamfetamiinin käyttöhäiriössä paransivat onnistuneesti minosykliinillä, vaikka tarkkoja mekanismeja ei silloin ymmärretty (Tanibuchi et al, 2010).

Hyvin harvoin minosykliiniin liittyy vakavia ongelmia, mukaan lukien paksusuolentulehdus, ei-herkkien organismien aiheuttama infektio, maksavaurio (MacNeil et al, 1997), hyvänlaatuinen kallonsisäinen verenpaine, ihottuma, autoimmuunihäiriöt tai allergiset reaktiot. Vaikka näitä ongelmia esiintyy hyvin harvoin, aiomme seurata potilaita haittavaikutusten varalta tiiviisti koko tutkimuksen ajan varmistaaksemme kaikkien vakavien haittavaikutusten varhaisen havaitsemisen ja nopean hoidon, jos niitä ilmenee. Lisäksi potilaita, joita hoidetaan akneen minosykliinillä, voidaan hoitaa minosykliinillä useiden vuosien ajan, kun taas ehdotetussa tutkimuksessa suunnittelemme potilaiden hoitoa minosykliinillä hyvin rajoitetun ajan, 4 kuukautta. Odotamme, että jos sen todetaan olevan tehokas ATS:n väärinkäytön tai -riippuvuuden hoidossa, minosykliiniä käytettäisiin hoidon alkuvaiheessa auttamaan potilaita vakiinnuttamaan ATS:sta pidättymisen ja kehittämään terveellisiä, lääkkeettömiä elämäntapoja; emme odota, että minosykliiniä käytettäisiin ATS:n väärinkäytön tai riippuvuuden pitkäaikaisessa ylläpitohoidossa.

Detoksifikaatio- ja hoitolääkkeiden lisäksi kaikille osallistujille tarjotaan manuaalisesti ohjattua koulutuslääkkeitä ja HIV-riskin vähentämisneuvontaa (EDRC). EDRC tarjoaa koulutusta lääketieteellisestä ymmärryksestä opioidi- ja ATS-riippuvuudesta, erittäin tehokkaista strategioista, joita käytetään onnistuneissa huumeiden toipumispyrkimyksissä, huumeiden käytön lääketieteellisistä ja muista haitallisista seurauksista, mukaan lukien HIV:n ja muiden tartuntatautien leviäminen, sekä laittomien huumeiden kaikkien negatiivisten seurausten tehokkaasta ehkäisystä. käyttö (Chawarski et al, 2008). Se auttaa potilasta pysymään hoidossa, noudattamaan määrättyjä lääkkeitä, pidättymään laittomasta opioidien ja ATS:n käytöstä ja HIV-riskikäyttäytymisestä tai vähentämään niitä sekä tekemään elämäntapamuutoksia, jotka edistävät jatkuvaa toipumista. Se opettaa myös kognitiivisia ja käyttäytymiseen liittyviä selviytymistaitoja, jotka lisäävät potilaiden mahdollisuuksia saavuttaa jatkuvaa ja pitkäkestoista toipumista huumeista. HIV-positiivisten potilaiden osalta EDRC rohkaisee potilaita käymään HIV-klinikalla ja noudattamaan seurantaa, lääkitystä ja muita hoitosuosituksia. EDRC:tä tarjoavat koulutettu ja valvottu hoitohenkilökunta, lääkeneuvojat tai terapeutit. Sitä tarjotaan yksilöllisenä taajuudella 3 kertaa viikossa vieroitushoidon aikana kerran viikossa avohoitovaiheen aikana.