Pomalidomida en combinación con doxorrubicina liposomal en personas con sarcoma de Kaposi avanzado o refractario

• CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
• Los pacientes deben tener sarcoma de Kaposi (KS) histológicamente confirmado por el Laboratorio de Patología del NCI.
• Todos los pacientes deben tener cinco lesiones cutáneas medibles de SK sin radiación local previa, cirugía o terapia citotóxica intralesional que impida la evaluación de la respuesta para esa lesión; u otra enfermedad evaluable

• Grupo I: KS que requiere terapia sistémica (no requiere terapia previa) y:

  • Los pacientes del grupo I deben tener uno o más de los siguientes:
  • T1 KS, KS en la piel lo suficientemente extendido que no es susceptible de terapia local, o KS que afecta la calidad de vida debido a síntomas locales o angustia psicológica
  • Pacientes con KS con una respuesta inadecuada a pomalidomida (ya sea enfermedad progresiva o enfermedad estable que requiere terapia adicional después de 4 meses)

  • Pacientes con KS con una respuesta inadecuada a la doxorrubicina liposomal, paclitaxel u otra quimioterapia sistémica (ya sea enfermedad progresiva o enfermedad estable que requiere terapia adicional después de 6 ciclos)

    • El Grupo I excluirá a los pacientes elegibles para el Grupo II (abajo). Los pacientes con antecedentes de enfermedad de Castleman multicéntrica (MCD) en ausencia de cualquier enfermedad activa (según la evaluación del PI) son elegibles para el Grupo I.
    • Se requerirá un período de lavado sin tratamiento de 3 semanas, excepto en el caso de pacientes con enfermedad progresiva y grave en los que no se puede justificar la demora del tratamiento (es decir, SK pulmonar sintomático)

• Grupo II: KS (no requiere terapia previa):

  • Enfermedad de Castleman multicéntrica asociada a KSHV activa concurrente (MCD)
  • Síndrome de citoquinas inflamatorias KSHV activo (KICS), incluidos aquellos que también cumplen los criterios clínicos para el síndrome de reconstitución inmune KS (KS IRIS)
• Al menos cinco lesiones cutáneas medibles de KS sin radioterapia local previa, cirugía o terapia citotóxica intralesional que impida la evaluación de la respuesta para esa lesión; u otra enfermedad evaluable

• Estado de rendimiento ECOG (PS):

  • Grupo I: menor o igual a 2
  • Grupo II: menor o igual a 3
  • ECOG PS de 4 se permitirá en el Grupo II solo si los síntomas se deben a SK pulmonar. (con Karnofsky = 20%).
• Enfermedad medible según los criterios propuestos por el Comité de Oncología del Grupo de Ensayos Clínicos del SIDA (para KS).
• Los pacientes pueden ser VIH positivos o negativos.

• TARGA para pacientes VIH+:

  • Todos los pacientes VIH+ deben estar dispuestos a cumplir con HAART
  • Grupo I-on HAART durante 1 mes con enfermedad estable; sin embargo, no hay restricción de tiempo mínimo para pacientes con enfermedad progresiva y/o que amenaza el órgano blanco
  • Grupo II: sin restricción de tiempo mínimo en TARGA previa, los pacientes pueden no haber recibido TARGA.

• Edad mayor o igual a 18 años.

  --Debido a que actualmente no hay datos de dosificación o eventos adversos disponibles sobre el uso de pomalidomida en combinación con doxorrubicina liposomal en pacientes <18 años de edad, los niños están excluidos de este estudio, pero pueden ser elegibles para futuros ensayos pediátricos.

• Los pacientes deben tener una función normal de los órganos y la médula como se define a continuación:

  • Recuento absoluto de neutrófilos mayor o igual a 1000/mcL
  • Plaquetas >75.000/mcL

  • Hemoglobina

    • Grupo I: mayor o igual a 8 gm/dL;
    • Grupo II: si anemia atribuida a KS, KSHV-MCD o KICS mayor o igual a 7 gm/dL, de lo contrario mayor o igual a 8 gm/dL
  • Bilirrubina total inferior o igual a 1,5 del límite superior normal, a menos que el paciente esté recibiendo un inhibidor de la proteasa que se sabe que está asociado con un aumento de la bilirrubina (p. atazanavir), en cuyo caso bilirrubina total menor o igual a 7,5 mg/dL con fracción directa menor o igual a 0,7
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) inferior o igual a 2,5 X límite superior institucional de la normalidad
  • Creatinina dentro de los límites institucionales normales O aclaramiento de creatinina >60 ml/min/1,73 m(2) estimado por Cockroft-Gault o recolección de orina de 24 horas para pacientes con niveles de creatinina por encima de lo normal institucional
• Fracción de eyección cardíaca mayor o igual al 50% por ecocardiograma

• Los pacientes con antecedentes acumulados de por vida de antraciclina superiores a 430 mg/m2 son elegibles, previa consulta con un cardiólogo, si no presentan ninguno de los siguientes factores de riesgo cardíaco:

  • Diabetes mellitus
  • Antecedentes de síndrome coronario agudo
  • Hipertensión; definida como una presión arterial sistólica sostenida superior a 140 mmHg y/o presión arterial diastólica superior a 90 mmHg O el uso de un medicamento antihipertensivo para la indicación de hipertensión.
• Todos los participantes del estudio deben aceptar registrarse en el programa POMALYST REMS obligatorio y estar dispuestos y ser capaces de cumplir con los requisitos del programa POMALYST REMS.
• Las hembras con potencial reproductivo deben cumplir con las pruebas de embarazo programadas según lo exige el programa POMALYST REMSTM
• Capaz de tomar aspirina 81 mg al día o, si es intolerante a la aspirina, capaz de tomar una tromboprofilaxis sustitutiva como heparina de bajo peso molecular a una dosis tromboprofiláctica (como enoxaparina 0,5 mg/kg una vez al día)
• Debido a que la pomalidomida es un agente con el potencial de efectos teratogénicos o abortivos, las mujeres en edad fértil (FCBP) deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa con una sensibilidad de al menos 25 mIU/mL dentro de los 14 días anteriores y nuevamente dentro de las 24 horas. antes de comenzar con pomalidomida y debe comprometerse a continuar con la abstinencia de las relaciones heterosexuales o comenzar con DOS métodos aceptables de control de la natalidad, un método altamente efectivo y un método efectivo adicional AL MISMO TIEMPO, al menos 28 días antes de comenzar a tomar pomalidomida. FCBP también debe estar de acuerdo con las pruebas de embarazo en curso. Los hombres deben estar de acuerdo en usar un condón de látex durante el contacto sexual con un FCBP incluso si se han hecho una vasectomía. Todos los sujetos deben recibir asesoramiento como mínimo cada 28 días sobre las precauciones del embarazo y los riesgos de exposición fetal.
• Capacidad del sujeto para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

• Pacientes que están recibiendo cualquier otro agente en investigación.
• Pacientes con linfoma de efusión primaria u otra neoplasia maligna concurrente, excepto carcinoma de células basales o carcinoma escamoso de la piel o displasia cervical o anal in situ

• Antecedentes de tumores malignos que no sean KS o KSHV-MCD, a menos que:

  • En remisión completa durante más o igual a 1 año desde el momento en que se documentó por primera vez la remisión completa
  • Carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel resecado
  • Displasia cervical o anal in situ
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección activa no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a talidomida, lenalidomida u otros compuestos de composición química o biológica similar a la pomalidomida u otros agentes utilizados en el estudio
• Debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en lactantes secundarios al tratamiento de la madre con pomalidomida, se debe interrumpir la lactancia si la madre recibe tratamiento con pomalidomida. Estos riesgos potenciales también pueden

aplicar a otros agentes utilizados en este estudio.