Pomalidomid i kombination med liposomalt doxorubicin hos mennesker med avanceret eller refraktær kaposi-sarkom

• INKLUSIONSKRITERIER:
• Patienter skal have histologisk bekræftet Kaposi-sarkom (KS) bekræftet af Laboratory of Pathology, NCI.
• Alle patienter bør have enten fem målbare kutane KS-læsioner uden tidligere lokal stråling, kirurgisk eller intralæsionel cytotoksisk terapi, som ville forhindre responsvurdering for den læsion; eller anden sygdom, der kan vurderes

• Gruppe I: KS, der kræver systemisk terapi (ingen forudgående terapi påkrævet) og:

  • Gruppe I patienter bør have en eller flere af følgende:
  • T1 KS, KS på hud, der er tilstrækkeligt udbredt til, at den ikke er modtagelig for lokal terapi, eller KS, der påvirker livskvaliteten på grund af lokale symptomer eller psykiske lidelser
  • KS-patienter med et utilstrækkeligt respons på pomalidomid (enten progressiv sygdom eller stabil sygdom, der kræver yderligere behandling efter 4 måneder)

  • KS-patienter med et utilstrækkeligt respons på liposomalt doxorubicin, paclitaxel eller anden systemisk kemoterapi (enten progressiv sygdom eller stabil sygdom, der kræver yderligere behandling efter 6 cyklusser)

    • Gruppe I vil udelukke patienter, der er kvalificerede til gruppe II (nedenfor). Patienter med en historie med multicentrisk Castleman-sygdom (MCD) i fravær af nogen aktiv sygdom (som vurderet af PI) er kvalificerede til gruppe I.
    • En udvaskningsperiode på 3 uger vil være påkrævet, undtagen i tilfælde af patienter med progressiv, alvorlig sygdom, hvor forsinkelse af behandlingen ikke kan retfærdiggøres (dvs. symptomatisk pulmonal KS)

• Gruppe II: KS (ingen forudgående terapi nødvendig):

  • Samtidig aktiv KSHV-associeret multicentrisk Castleman-sygdom (MCD)
  • Aktivt KSHV inflammatorisk cytokinsyndrom (KICS), inklusive dem, der også opfylder de kliniske kriterier for KS immunrekonstitutionssyndrom (KS IRIS)
• Mindst fem målbare kutane KS-læsioner uden tidligere lokal stråling, kirurgisk eller intralæsionel cytotoksisk behandling, der ville forhindre responsvurdering for den læsion; eller anden sygdom, der kan vurderes

• ECOG Performance Status (PS):

  • Gruppe I: mindre end eller lig med 2
  • Gruppe II: mindre end eller lig med 3
  • ECOG PS på 4 vil kun være tilladt i gruppe II, hvis symptomer skyldes pulmonal KS. (med Karnofsky = 20%).
• Målbar sygdom efter kriterierne foreslået af AIDS Clinical Trials Group Oncology Committee (for KS).
• Patienter kan være HIV-positive eller negative.

• HAART til HIV+ patienter:

  • Alle HIV+ patienter skal være villige til at overholde HAART
  • Gruppe I-på HAART i 1 måned med stabil sygdom; dog ingen minimum tidsbegrænsning for patienter med progressiv og/eller end-organ truende sygdom
  • Gruppe II - ingen minimumstidsbegrænsning på tidligere HAART, patienter kan være HAART-naive.

• Alder større end eller lig med 18 år.

  --Fordi der i øjeblikket ikke er tilgængelige data om dosering eller bivirkninger vedrørende brugen af ​​pomalidomid i kombination med liposomal doxorubicin til patienter <18 år, er børn udelukket fra denne undersøgelse, men kan være kvalificerede til fremtidige pædiatriske forsøg.

• Patienter skal have normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

  • Absolut neutrofiltal større end eller lig med 1.000/mcL
  • Blodplader >75.000/mcL

  • Hæmoglobin

    • Gruppe I: større end eller lig med 8 gm/dL;
    • Gruppe II: hvis anæmi tilskrives KS, KSHV-MCD eller KICS større end eller lig med 7 gm/dL, ellers større end eller lig med 8 gm/dL
  • Total bilirubin mindre end eller lig med 1,5 øvre normalgrænse, medmindre patienten får en proteasehæmmer, der vides at være forbundet med øget bilirubin (f. atazanavir), i hvilket tilfælde total bilirubin er mindre end eller lig med 7,5 mg/dL med direkte fraktion mindre end eller lig med 0,7
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) mindre end eller lig med 2,5 X institutionel øvre normalgrænse
  • Kreatinin inden for normale institutionelle grænser ELLER kreatininclearance >60 ml/min/1,73 m(2) som estimeret ved enten Cockroft-Gault eller 24-timers urinopsamling for patienter med kreatininniveauer over institutionelle normale
• Hjerteudstødningsfraktion større end eller lig med 50 % ved ekkokardiogram

• Patienter med en kumulativ livstidshistorie med antracyklin på mere end 430 mg/m(2) er kvalificerede efter konsultation med en kardiolog, hvis der ikke er nogen af ​​følgende hjerterisikofaktorer:

  • Diabetes mellitus
  • Anamnese med akut koronarsyndrom
  • Forhøjet blodtryk; defineret som et vedvarende systolisk blodtryk større end 140 mmHg og/eller diastolisk blodtryk større end 90 mmHg ELLER brug af en antihypertensiv medicin til indikation af hypertension.
• Alle undersøgelsesdeltagere skal acceptere at blive registreret i det obligatoriske POMALYST REMS-program og være villige og i stand til at overholde kravene i POMALYST REMS-programmet
• Kvinder med reproduktionspotentiale skal overholde den planlagte graviditetstest som krævet i POMALYST REMSTM-programmet
• I stand til at tage aspirin 81 mg dagligt, eller hvis du er intolerant over for aspirin, i stand til at tage en erstatning for tromboprofylakse såsom lavmolekylært heparin ved en tromboprofylaktisk dosis (såsom enoxaparin 0,5 mg/kg én gang dagligt)
• Fordi pomalidomid er et middel med potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger, skal kvinder i den fødedygtige alder (FCBP) have en negativ serum- eller uringraviditetstest med en følsomhed på mindst 25 mIU/mL inden for 14 dage før og igen inden for 24 timer før hun starter med pomalidomid og skal enten forpligte sig til fortsat afholdenhed fra heteroseksuelt samleje eller påbegynde TO acceptable præventionsmetoder, én yderst effektiv metode og én yderligere effektiv metode SAMTIDIG, mindst 28 dage før hun begynder at tage pomalidomid. FCBP skal også acceptere igangværende graviditetstest. Mænd skal acceptere at bruge latexkondom under seksuel kontakt med en FCBP, selvom de har fået foretaget en vasektomi. Alle forsøgspersoner skal mindst hver 28. dag rådgives om forholdsregler vedrørende graviditet og risici for føtal eksponering.
• Evne til at forstå og vilje til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

EXKLUSIONSKRITERIER:

• Patienter, der modtager andre undersøgelsesmidler.
• Patienter med primært effusionslymfom eller anden samtidig malignitet, undtagen basalcellekarcinom eller pladecellekarcinom i huden eller in situ cervikal eller anal dysplasi

• Anamnese med andre ondartede tumorer end KS eller KSHV-MCD, medmindre:

  • I fuldstændig remission i mere end eller lig med 1 år i den tid, fuldstændig remission først blev dokumenteret
  • Resekeret basalcelle- eller pladecellekarcinom i huden
  • In situ cervikal eller anal dysplasi
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, ukontrolleret aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
• Anamnese med allergiske reaktioner, der tilskrives thalidomid, lenalidomid eller andre forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som pomalidomid eller andre midler anvendt i undersøgelsen
• Da der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen med pomalidomid, bør amning afbrydes, hvis moderen behandles med pomalidomid. Disse potentielle risici kan også

gælder for andre midler anvendt i denne undersøgelse.