Pomalidomid v kombinaci s liposomálním doxorubicinem u lidí s pokročilým nebo refrakterním Kaposiho sarkomem

• KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:
• Pacienti musí mít histologicky potvrzený Kaposiho sarkom (KS) potvrzený Laboratoří patologie, NCI.
• Všichni pacienti by měli mít buď pět měřitelných kožních lézí KS bez předchozí lokální radiační, chirurgické nebo intralezionální cytotoxické terapie, která by zabránila posouzení odpovědi na tuto lézi; nebo jiné hodnotitelné onemocnění

• Skupina I: KS vyžadující systémovou léčbu (není nutná předchozí léčba) a:

  • Pacienti skupiny I by měli mít jedno nebo více z následujících:
  • T1 KS, KS na kůži dostatečně rozšířené, že není přístupné lokální terapii, nebo KS ovlivňující kvalitu života v důsledku lokálních symptomů nebo psychické tísně
  • Pacienti s KS s nedostatečnou odpovědí na pomalidomid (buď progresivní onemocnění, nebo stabilní onemocnění vyžadující další léčbu po 4 měsících)

  • Pacienti s KS s nedostatečnou odpovědí na lipozomální doxorubicin, paklitaxel nebo jinou systémovou chemoterapii (buď progresivní onemocnění nebo stabilní onemocnění vyžadující další léčbu po 6 cyklech)

    • Skupina I vyloučí pacienty vhodné pro skupinu II (níže). Pacienti s anamnézou multicentrické Castlemanovy choroby (MCD) bez přítomnosti jakéhokoli aktivního onemocnění (podle hodnocení PI) jsou způsobilí pro skupinu I.
    • Bude vyžadováno vymývací období po dobu 3 týdnů, s výjimkou pacientů s progresivním závažným onemocněním, u kterých nelze odůvodnit odložení léčby (tj. symptomatický plicní KS)

• Skupina II: KS (není nutná předchozí terapie):

  • Souběžná aktivní multicentrická Castlemanova choroba (MCD) spojená s KSHV
  • Active KSHV Inflammatory Cytokine Syndrome (KICS), včetně těch, které rovněž splňují klinická kritéria pro syndrom KS imunitní rekonstituce (KS IRIS)
• Alespoň pět měřitelných kožních lézí KS bez předchozí lokální radiační, chirurgické nebo intralézní cytotoxické terapie, která by zabránila posouzení odpovědi na tuto lézi; nebo jiné hodnotitelné onemocnění

• Stav výkonu ECOG (PS):

  • Skupina I: menší nebo rovna 2
  • Skupina II: menší nebo rovna 3
  • ECOG PS 4 bude povoleno ve skupině II pouze v případě symptomů způsobených plicním KS. (s Karnofským = 20 %).
• Měřitelné onemocnění podle kritérií navržených Komisí pro onkologii skupiny pro klinické zkoušky AIDS (pro KS).
• Pacienti mohou být HIV pozitivní nebo negativní.

• HAART pro HIV+ pacienty:

  • Všichni HIV+ pacienti musí být ochotni dodržovat HAART
  • Skupina I na HAART po dobu 1 měsíce se stabilním onemocněním; avšak žádné minimální časové omezení pro pacienty s progresivním onemocněním a/nebo onemocněním ohrožujícím koncové orgány
  • Skupina II – žádné minimální časové omezení předchozí HAART, pacienti mohou být naivní HAART.

• Věk vyšší nebo rovný 18 letům.

  -- Vzhledem k tomu, že v současné době nejsou k dispozici žádné údaje o dávkování nebo nežádoucích účincích o použití pomalidomidu v kombinaci s lipozomálním doxorubicinem u pacientů <18 let, jsou děti z této studie vyloučeny, ale mohou být způsobilé pro budoucí pediatrické studie.

• Pacienti musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

  • Absolutní počet neutrofilů vyšší nebo roven 1 000/mcL
  • Krevní destičky >75 000/mcl

  • Hemoglobin

    • Skupina I: větší nebo rovna 8 gm/dl;
    • Skupina II: pokud je anémie přisuzovaná KS, KSHV-MCD nebo KICS větší nebo rovna 7 gm/dl, jinak větší nebo rovna 8 gm/dl
  • Celkový bilirubin nižší nebo roven 1,5 horní hranice normálu, pokud pacient nedostává inhibitor proteázy, o kterém je známo, že je spojen se zvýšeným bilirubinem (např. atazanavir), v takovém případě je celkový bilirubin nižší nebo roven 7,5 mg/dl s přímou frakcí menší nebo rovnou 0,7
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) menší nebo rovno 2,5násobku institucionální horní hranice normálu
  • Kreatinin v normálních institucionálních limitech NEBO Clearance kreatininu >60 ml/min/1,73 m(2) jak odhaduje Cockroft-Gault nebo 24hodinový sběr moči u pacientů s hladinami kreatininu nad ústavní normou
• Srdeční ejekční frakce větší nebo rovna 50 % podle echokardiogramu

• Pacienti s kumulativní celoživotní anamnézou antracyklinu vyšší než 430 mg/m(2) jsou po konzultaci s kardiologem způsobilí, pokud není přítomen žádný z následujících kardiálních rizikových faktorů:

  • Diabetes mellitus
  • Akutní koronární syndrom v anamnéze
  • hypertenze; definován jako setrvalý systolický krevní tlak vyšší než 140 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak vyšší než 90 mmHg NEBO použití antihypertenziv pro indikaci hypertenze.
• Všichni účastníci studie musí souhlasit s registrací do povinného programu POMALYST REMS a být ochotni a schopni splnit požadavky programu POMALYST REMS.
• Samice s reprodukčním potenciálem musí dodržovat plánované těhotenské testy, jak to vyžaduje program POMALYST REMSTM
• Schopný užívat aspirin 81 mg denně nebo při nesnášenlivosti aspirinu, schopen užívat substituční tromboprofylaxi, jako je nízkomolekulární heparin v tromboprofylaktické dávce (jako je enoxaparin 0,5 mg/kg jednou denně)
• Protože pomalidomid je látka s potenciálem teratogenních nebo abortivních účinků, ženy ve fertilním věku (FCBP) musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči s citlivostí alespoň 25 mIU/ml během 14 dnů před a znovu během 24 hodin před zahájením léčby pomalidomidem a musí se buď zavázat k pokračující abstinenci od heterosexuálního styku, nebo začít DVĚ přijatelné metody antikoncepce, jednu vysoce účinnou metodu a jednu další účinnou metodu SOUČASNĚ, alespoň 28 dní předtím, než začne užívat pomalidomid. FCBP musí také souhlasit s průběžnými těhotenskými testy. Muži musí souhlasit s použitím latexového kondomu během sexuálního kontaktu s FCBP, i když podstoupili vazektomii. Všechny subjekty musí být minimálně každých 28 dní poučeny o preventivních opatřeních týkajících se těhotenství a rizicích expozice plodu.
• Schopnost subjektu porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

• Pacienti, kteří dostávají jiné zkoumané látky.
• Pacienti s primárním efuzním lymfomem nebo jinou souběžnou malignitou, s výjimkou bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo in situ cervikální nebo anální dysplazie

• Anamnéza zhoubných nádorů jiných než KS nebo KSHV-MCD, pokud:

  • V kompletní remisi po dobu delší nebo rovnající se 1 roku po dobu, kdy byla poprvé zdokumentována kompletní remise
  • Resekovaný bazaliom nebo spinocelulární karcinom kůže
  • In situ cervikální nebo anální dysplazie
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ne, nekontrolované aktivní infekce, symptomatického městnavého srdečního selhání, nestabilní anginy pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrických onemocnění/sociálních situací, které by omezovaly dodržování požadavků studie
• Anamnéza alergických reakcí připisovaných thalidomidu, lenalidomidu nebo jiným sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako pomalidomid nebo jiné látky použité ve studii
• Protože existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky pomalidomidem, kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena pomalidomidem. Tato potenciální rizika mohou také

aplikovat na další látky použité v této studii.