Pomalidomid i kombinasjon med liposomalt doksorubicin hos personer med avansert eller refraktær kaposi-sarkom

• INKLUSJONSKRITERIER:
• Pasienter må ha histologisk bekreftet Kaposi-sarkom (KS) bekreftet av Laboratory of Pathology, NCI.
• Alle pasienter bør ha enten fem målbare kutane KS-lesjoner uten tidligere lokal stråling, kirurgisk eller intralesjonell cytotoksisk behandling som ville forhindre responsvurdering for den lesjonen; eller annen vurderingsbar sykdom

• Gruppe I: KS som krever systemisk terapi (ingen forutgående behandling er nødvendig) og:

  • Gruppe I-pasienter bør ha ett eller flere av følgende:
  • T1 KS, KS på hud som er tilstrekkelig utbredt til at den ikke er mottakelig for lokal terapi, eller KS som påvirker livskvaliteten på grunn av lokale symptomer eller psykiske plager
  • KS-pasienter med utilstrekkelig respons på pomalidomid (enten progressiv sykdom eller stabil sykdom som krever tilleggsbehandling etter 4 måneder)

  • KS-pasienter med utilstrekkelig respons på liposomalt doksorubicin, paklitaksel eller annen systemisk kjemoterapi (enten progressiv sykdom eller stabil sykdom som krever tilleggsbehandling etter 6 sykluser)

    • Gruppe I vil ekskludere pasienter som er kvalifisert for gruppe II (nedenfor). Pasienter med en historie med multisentrisk Castleman sykdom (MCD) i fravær av noen aktiv sykdom (som vurdert av PI) er kvalifisert for gruppe I.
    • En utvaskingsperiode på 3 uker vil være nødvendig, bortsett fra når det gjelder pasienter med progressiv, alvorlig sykdom der forsinkelse av behandlingen ikke kan rettferdiggjøres (dvs. symptomatisk lunge-KS)

• Gruppe II: KS (ingen forutgående behandling nødvendig):

  • Samtidig aktiv KSHV-assosiert multisentrisk Castleman sykdom (MCD)
  • Aktivt KSHV inflammatorisk cytokinsyndrom (KICS), inkludert de som også oppfyller kliniske kriterier for KS immunrekonstitusjonssyndrom (KS IRIS)
• Minst fem målbare kutane KS-lesjoner uten tidligere lokal stråling, kirurgisk eller intralesjonell cytotoksisk behandling som ville forhindre responsvurdering for den lesjonen; eller annen vurderingsbar sykdom

• ECOG-ytelsesstatus (PS):

  • Gruppe I: mindre enn eller lik 2
  • Gruppe II: mindre enn eller lik 3
  • ECOG PS på 4 vil være tillatt i gruppe II bare hvis symptomer skyldes lunge-KS. (med Karnofsky = 20%).
• Målbar sykdom etter kriteriene foreslått av AIDS Clinical Trials Group Oncology Committee (for KS).
• Pasienter kan være HIV-positive eller negative.

• HAART for HIV+-pasienter:

  • Alle HIV+-pasienter må være villige til å overholde HAART
  • Gruppe I-på HAART i 1 måned med stabil sykdom; imidlertid ingen minimumstidsbegrensning for pasienter med progressiv og/eller endeorgantruende sykdom
  • Gruppe II - ingen minimumstidsbegrensning på tidligere HAART, pasienter kan være HAART-naive.

• Alder over eller lik 18 år.

  --Fordi ingen doserings- eller bivirkningsdata er tilgjengelige for bruk av pomalidomid i kombinasjon med liposomal doksorubicin hos pasienter <18 år, er barn ekskludert fra denne studien, men kan være kvalifisert for fremtidige pediatriske studier.

• Pasienter må ha normal organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

  • Absolutt nøytrofiltall større enn eller lik 1000/mcL
  • Blodplater >75 000/mcL

  • Hemoglobin

    • Gruppe I: større enn eller lik 8 g/dL;
    • Gruppe II: hvis anemi tilskrives KS, KSHV-MCD eller KICS større enn eller lik 7 gm/dL, ellers større enn eller lik 8 gm/dL
  • Totalt bilirubin mindre enn eller lik 1,5 øvre normalgrense med mindre pasienten får en proteasehemmer som er kjent for å være assosiert med økt bilirubin (f. atazanavir), i så fall totalt bilirubin mindre enn eller lik 7,5 mg/dL med direkte fraksjon mindre enn eller lik 0,7
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) mindre enn eller lik 2,5 X institusjonell øvre normalgrense
  • Kreatinin innenfor normale institusjonelle grenser ELLER Kreatininclearance >60 ml/min/1,73 m(2) estimert ved enten Cockroft-Gault eller 24-timers urinprøvetaking for pasienter med kreatininnivåer over institusjonsnormalen
• Hjerteejeksjonsfraksjon større enn eller lik 50 % ved ekkokardiogram

• Pasienter med en kumulativ livstidshistorie med antracyklin større enn 430 mg/m(2) er kvalifisert, etter konsultasjon med en kardiolog, hvis det ikke er noen av følgende hjerterisikofaktorer:

  • Sukkersyke
  • Historie med akutt koronarsyndrom
  • hypertensjon; definert som et vedvarende systolisk blodtrykk større enn 140 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk større enn 90 mmHg ELLER bruk av et antihypertensivt medikament for indikasjon på hypertensjon.
• Alle studiedeltakere må godta å bli registrert i det obligatoriske POMALYST REMS-programmet, og være villige og i stand til å overholde kravene til POMALYST REMS-programmet
• Kvinner med reproduksjonspotensial må følge den planlagte graviditetstestingen som kreves i POMALYST REMSTM-programmet
• Kan ta aspirin 81 mg daglig eller hvis du ikke tåler aspirin, kan du ta en erstatning for tromboprofylakse som lavmolekylært heparin i en tromboprofylaktisk dose (som enoksaparin 0,5 mg/kg en gang daglig)
• Fordi pomalidomid er et middel med potensial for teratogene eller abortfremkallende effekter, må kvinner i fertil alder (FCBP) ha en negativ serum- eller uringraviditetstest med en sensitivitet på minst 25 mIU/mL innen 14 dager før og igjen innen 24 timer før hun begynner med pomalidomid og må enten forplikte seg til fortsatt avholdenhet fra heteroseksuelt samleie eller begynne TO akseptable prevensjonsmetoder, én svært effektiv metode og én ekstra effektiv metode SAMTIDIG, minst 28 dager før hun begynner å ta pomalidomid. FCBP må også godta pågående graviditetstesting. Menn må godta å bruke latekskondom under seksuell kontakt med en FCBP selv om de har gjennomgått en vasektomi. Alle forsøkspersoner må veiledes minst hver 28. dag om forholdsregler ved graviditet og risiko for fostereksponering.
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

• Pasienter som får andre undersøkelsesmidler.
• Pasienter med primær effusjonslymfom eller annen samtidig malignitet, bortsett fra basalcellekarsinom eller plateepitelkarsinom i huden eller in situ cervikal eller anal dysplasi

• Anamnese med ondartede svulster andre enn KS eller KSHV-MCD, med mindre:

  • I fullstendig remisjon i mer enn eller lik 1 år for den tiden fullstendig remisjon først ble dokumentert
  • Reseksjonert basalcelle eller plateepitelkarsinom i huden
  • In situ cervikal eller anal dysplasi
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, ukontrollert aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet thalidomid, lenalidomid eller andre forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som pomalidomid eller andre midler brukt i studien
• Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for bivirkninger hos ammende spedbarn sekundært til behandling av mor med pomalidomid, bør amming avbrytes dersom mor behandles med pomalidomid. Disse potensielle risikoene kan også

gjelder andre midler brukt i denne studien.