Pomalidomid in Kombination mit liposomalem Doxorubicin bei Menschen mit fortgeschrittenem oder refraktärem Kaposi-Sarkom

• EINSCHLUSSKRITERIEN:
• Die Patienten müssen ein histologisch bestätigtes Kaposi-Sarkom (KS) haben, das vom Labor für Pathologie, NCI, bestätigt wurde.
• Alle Patienten sollten entweder fünf messbare kutane KS-Läsionen ohne vorherige lokale Bestrahlung, chirurgische oder intraläsionale zytotoxische Therapie haben, die eine Beurteilung des Ansprechens für diese Läsion verhindern würden; oder andere bewertbare Krankheit

• Gruppe I: KS, die eine systemische Therapie erfordern (keine vorherige Therapie erforderlich) und:

  • Patienten der Gruppe I sollten eines oder mehrere der folgenden Merkmale aufweisen:
  • T1 KS, KS auf der Haut, die so weit verbreitet ist, dass sie einer lokalen Therapie nicht zugänglich ist, oder KS, das die Lebensqualität aufgrund lokaler Symptome oder psychischer Belastung beeinträchtigt
  • KS-Patienten mit unzureichendem Ansprechen auf Pomalidomid (entweder fortschreitende Erkrankung oder stabile Erkrankung, die eine zusätzliche Therapie nach 4 Monaten erfordert)

  • KS-Patienten mit unzureichendem Ansprechen auf liposomales Doxorubicin, Paclitaxel oder eine andere systemische Chemotherapie (entweder fortschreitende Erkrankung oder stabile Erkrankung, die eine zusätzliche Therapie nach 6 Zyklen erfordert)

    • Gruppe I schließt Patienten aus, die für Gruppe II (unten) geeignet sind. Patienten mit multizentrischer Castleman-Krankheit (MCD) in der Vorgeschichte ohne aktive Krankheit (wie vom PI beurteilt) kommen für Gruppe I in Frage.
    • Eine behandlungsfreie Auswaschphase von 3 Wochen ist erforderlich, außer bei Patienten mit fortschreitender, schwerer Erkrankung, bei denen eine Verzögerung der Behandlung nicht gerechtfertigt werden kann (d. h. symptomatischer pulmonaler KS)

• Gruppe II: KS (keine vorherige Therapie erforderlich):

  • Gleichzeitig aktive KSHV-assoziierte multizentrische Castleman-Krankheit (MCD)
  • Aktives entzündliches KSHV-Zytokinsyndrom (KICS), einschließlich solcher, die auch die klinischen Kriterien für das KS-Immunrekonstitutionssyndrom (KS IRIS) erfüllen
• Mindestens fünf messbare kutane KS-Läsionen ohne vorherige lokale Bestrahlung, chirurgische oder intraläsionale zytotoxische Therapie, die eine Bewertung des Ansprechens für diese Läsion verhindern würden; oder andere bewertbare Krankheit

• ECOG-Leistungsstatus (PS):

  • Gruppe I: kleiner oder gleich 2
  • Gruppe II: kleiner oder gleich 3
  • Ein ECOG-PS von 4 ist in Gruppe II nur zulässig, wenn Symptome aufgrund von pulmonalem KS auftreten. (mit Karnofsky = 20 %).
• Messbare Erkrankung nach den vom AIDS Clinical Trials Group Oncology Committee (für KS) vorgeschlagenen Kriterien.
• Patienten können HIV-positiv oder -negativ sein.

• HAART für HIV+ Patienten:

  • Alle HIV+ Patienten müssen bereit sein, HAART einzuhalten
  • Gruppe I – auf HAART für 1 Monat mit stabiler Erkrankung; jedoch keine zeitliche Mindestbeschränkung für Patienten mit fortschreitender und/oder endorganbedrohender Erkrankung
  • Gruppe II – keine Mindestzeitbeschränkung für vorherige HAART, Patienten können HAART-naiv sein.

• Alter größer oder gleich 18 Jahre.

  --Da derzeit keine Dosierungs- oder unerwünschten Ereignisdaten zur Anwendung von Pomalidomid in Kombination mit liposomalem Doxorubicin bei Patienten unter 18 Jahren verfügbar sind, werden Kinder von dieser Studie ausgeschlossen, können aber für zukünftige pädiatrische Studien in Frage kommen.

• Die Patienten müssen eine normale Organ- und Markfunktion haben, wie unten definiert:

  • Absolute Neutrophilenzahl größer oder gleich 1.000/μl
  • Blutplättchen >75.000/μl

  • Hämoglobin

    • Gruppe I: größer als oder gleich 8 g/dl;
    • Gruppe II: wenn Anämie zurückzuführen auf KS, KSHV-MCD oder KICS größer oder gleich 7 g/dl, ansonsten größer oder gleich 8 g/dl
  • Gesamtbilirubin kleiner oder gleich 1,5 der oberen Normgrenze, es sei denn, der Patient erhält einen Proteasehemmer, von dem bekannt ist, dass er mit erhöhtem Bilirubin einhergeht (z. Atazanavir), in diesem Fall Gesamtbilirubin kleiner oder gleich 7,5 mg/dL mit direktem Anteil kleiner oder gleich 0,7
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) kleiner oder gleich dem 2,5-fachen der institutionellen Obergrenze des Normalwerts
  • Kreatinin innerhalb normaler institutioneller Grenzen ODER Kreatinin-Clearance > 60 ml/min/1,73 m(2) geschätzt entweder nach Cockroft-Gault oder 24-Stunden-Urinsammlung für Patienten mit Kreatininspiegeln über dem institutionellen Normalwert
• Herzauswurffraktion größer oder gleich 50 % laut Echokardiogramm

• Patienten mit einer kumulativen Anamnese von Anthracyclin in der Lebenszeit von mehr als 430 mg/m (2) sind nach Rücksprache mit einem Kardiologen förderfähig, wenn keiner der folgenden kardialen Risikofaktoren vorliegt:

  • Diabetes Mellitus
  • Geschichte des akuten Koronarsyndroms
  • Hypertonie; definiert als anhaltender systolischer Blutdruck über 140 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck über 90 mmHg ODER Verwendung eines blutdrucksenkenden Medikaments für die Indikation Bluthochdruck.
• Alle Studienteilnehmer müssen zustimmen, sich für das obligatorische POMALYST REMS-Programm registrieren zu lassen, und bereit und in der Lage sein, die Anforderungen des POMALYST REMS-Programms zu erfüllen
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen sich an die planmäßigen Schwangerschaftstests halten, die im POMALYST REMSTM-Programm vorgeschrieben sind
• Kann täglich 81 mg Aspirin einnehmen oder kann bei Unverträglichkeit von Aspirin eine Ersatz-Thromboseprophylaxe wie niedermolekulares Heparin in einer thromboprophylaktischen Dosis einnehmen (z. B. Enoxaparin 0,5 mg/kg einmal täglich)
• Da Pomalidomid ein Wirkstoff mit potenziell teratogenen oder abortiven Wirkungen ist, muss bei Frauen im gebärfähigen Alter (FCBP) innerhalb von 14 Tagen vor und erneut innerhalb von 24 Stunden ein negativer Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest mit einer Empfindlichkeit von mindestens 25 mIE/ml vorliegen vor Beginn der Pomalidomid-Behandlung und muss sich mindestens 28 Tage vor Beginn der Pomalidomid-Einnahme entweder dazu verpflichten, weiterhin auf heterosexuellen Verkehr zu verzichten oder GLEICHZEITIG ZWEI akzeptable Methoden der Empfängnisverhütung beginnen, eine hochwirksame Methode und eine zusätzliche wirksame Methode. FCBP muss auch laufenden Schwangerschaftstests zustimmen. Männer müssen zustimmen, beim sexuellen Kontakt mit einem FCBP ein Latexkondom zu verwenden, auch wenn sie sich einer Vasektomie unterzogen haben. Alle Probanden müssen mindestens alle 28 Tage über Schwangerschaftsvorsorge und Risiken einer fötalen Exposition aufgeklärt werden.
• Fähigkeit des Subjekts zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

• Patienten, die andere Prüfpräparate erhalten.
• Patienten mit primärem Erguss-Lymphom oder anderen gleichzeitig auftretenden malignen Erkrankungen, mit Ausnahme von Basalzellkarzinom oder Plattenepithelkarzinom der Haut oder in situ zervikaler oder analer Dysplasie

• Vorgeschichte anderer bösartiger Tumore als KS oder KSHV-MCD, es sei denn:

  • In vollständiger Remission für mindestens 1 Jahr für den Zeitpunkt, zu dem eine vollständige Remission erstmals dokumentiert wurde
  • Reseziertes Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut
  • In situ zervikale oder anale Dysplasie
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, unkontrollierte aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die Thalidomid, Lenalidomid oder anderen Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Pomalidomid oder anderen in der Studie verwendeten Mitteln zugeschrieben werden
• Da nach der Behandlung der Mutter mit Pomalidomid ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für unerwünschte Ereignisse bei gestillten Säuglingen besteht, sollte das Stillen unterbrochen werden, wenn die Mutter mit Pomalidomid behandelt wird. Diese potenziellen Risiken können auch

gelten für andere Mittel, die in dieser Studie verwendet werden.