Pomalidomidi yhdistelmänä liposomaalisen doksorubisiinin kanssa ihmisillä, joilla on pitkälle edennyt tai tulenkestävä Kaposi-sarkooma

• SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
• Potilailla on oltava histologisesti vahvistettu Kaposin sarkooma (KS), jonka on vahvistanut Laboratory of Pathology, NCI.
• Kaikilla potilailla tulee olla joko viisi mitattavissa olevaa ihon KS-leesiota ilman aikaisempaa paikallista sädehoitoa, kirurgista tai leesion sisäistä sytotoksista hoitoa, jotka estäisivät vasteen arvioinnin kyseiselle vauriolle; tai muu arvioitava sairaus

• Ryhmä I: KS, joka vaatii systeemistä hoitoa (aiempaa hoitoa ei vaadita) ja:

  • Ryhmän I potilailla tulee olla yksi tai useampi seuraavista:
  • T1 KS, KS iholla riittävän laajalle levinnyt, jotta se ei sovellu paikalliseen hoitoon, tai KS, joka vaikuttaa elämänlaatuun paikallisten oireiden tai psykologisen ahdistuksen vuoksi
  • KS-potilaat, joiden vaste pomalidomidille ei ole riittävä (joko etenevä sairaus tai stabiili sairaus, joka vaatii lisähoitoa 4 kuukauden jälkeen)

  • KS-potilaat, joilla on riittämätön vaste liposomaaliselle doksorubisiinille, paklitakselille tai muulle systeemiselle kemoterapialle (joko etenevä sairaus tai stabiili sairaus, joka vaatii lisähoitoa 6 syklin jälkeen)

    • Ryhmä I sulkee pois potilaat, jotka ovat kelvollisia ryhmään II (alla). Potilaat, joilla on ollut monikeskinen Castlemanin tauti (MCD) ilman aktiivista sairautta (PI:n arvioimana), ovat kelpoisia ryhmään I.
    • Vaaditaan 3 viikon huuhtoutumisjakso, paitsi jos potilaalla on etenevä, vaikea sairaus, jolloin hoidon viivästyminen ei ole perusteltua (esim. oireinen keuhko-KS)

• Ryhmä II: KS (aiempaa hoitoa ei vaadita):

  • Samanaikainen aktiivinen KSHV:hen liittyvä monikeskus Castlemanin tauti (MCD)
  • Aktiivinen KSHV-inflammatorinen sytokiinioireyhtymä (KICS), mukaan lukien ne, jotka täyttävät myös KS-immuunirekonstituutio-oireyhtymän (KS IRIS) kliiniset kriteerit
• Vähintään viisi mitattavissa olevaa ihon KS-leesiota ilman aikaisempaa paikallista sädehoitoa, kirurgista tai leesion sisäistä sytotoksista hoitoa, jotka estäisivät vasteen arvioinnin kyseiselle vauriolle; tai muu arvioitava sairaus

• ECOG-suorituskykytila ​​(PS):

  • Ryhmä I: pienempi tai yhtä suuri kuin 2
  • Ryhmä II: pienempi tai yhtä suuri kuin 3
  • ECOG PS 4 sallitaan ryhmässä II vain, jos keuhko-KS:stä johtuvat oireet. (Karnofskyn kanssa = 20 %).
• Mitattavissa oleva sairaus AIDS Clinical Trials Group Oncology Committeen (KS:lle) ehdottamien kriteerien mukaan.
• Potilaat voivat olla HIV-positiivisia tai negatiivisia.

• HAART HIV+-potilaille:

  • Kaikkien HIV+-potilaiden on oltava valmiita noudattamaan HAART-ohjetta
  • Ryhmän I HAART-hoito 1 kuukauden ajan vakaan sairauden kanssa; ei kuitenkaan vähimmäisaikarajoitusta potilaille, joilla on etenevä ja/tai elintä uhkaava sairaus
  • Ryhmä II – aikaisempaa HAART-hoitoa ei ole rajoitettu, potilaat voivat olla naimattomia.

• Ikä on vähintään 18 vuotta.

  --Koska pomalidomidin ja liposomaalisen doksorubisiinin yhdistelmän käytöstä alle 18-vuotiailla potilailla ei ole tällä hetkellä saatavilla tietoja annostelusta tai haittavaikutuksista, lapset on suljettu pois tästä tutkimuksesta, mutta he voivat olla kelvollisia tuleviin lapsitutkimuksiin.

• Potilailla on oltava normaali elinten ja ytimen toiminta, kuten alla on määritelty:

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä on suurempi tai yhtä suuri kuin 1000/mcl
  • Verihiutaleet >75 000/mcl

  • Hemoglobiini

    • Ryhmä I: suurempi tai yhtä suuri kuin 8 g/dl;
    • Ryhmä II: jos KS:stä, KSHV-MCD:stä tai KICS:stä johtuva anemia on suurempi tai yhtä suuri kuin 7 gm/dl, muuten suurempi tai yhtä suuri kuin 8 g/dl
  • Kokonaisbilirubiini on pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 normaalin ylärajaa, ellei potilas saa proteaasi-inhibiittoria, jonka tiedetään liittyvän kohonneeseen bilirubiiniin (esim. atatsanaviiri), jolloin kokonaisbilirubiini on enintään 7,5 mg/dl ja suora fraktio pienempi tai yhtä suuri kuin 0,7
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) pienempi tai yhtä suuri kuin 2,5 X laitoksen normaalin yläraja
  • Kreatiniini normaaleissa laitosrajoissa TAI Kreatiniinipuhdistuma >60 ml/min/1,73 m(2) arvioituna joko Cockroft-Gaultin tai 24 tunnin virtsankeruun perusteella potilaille, joiden kreatiniinitaso on korkeampi kuin laitosnormaali
• Sydämen ejektiofraktio, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 50 % kaikukardiogrammista

• Potilaat, joiden kumulatiivinen elinikä on yli 430 mg/m(2), ovat kelvollisia kardiologin kuulemisen jälkeen, jos mitään seuraavista sydämen riskitekijöistä ei ole:

  • Diabetes mellitus
  • Aiempi sepelvaltimotauti
  • Hypertensio; määritellään jatkuvaksi systoliseksi verenpaineeksi, joka on yli 140 mmHg ja/tai diastoliseksi verenpaineeksi yli 90 mmHg TAI verenpainelääkkeen käyttö verenpainetaudin indikaatioon.
• Kaikkien tutkimukseen osallistuneiden on suostuttava rekisteröitymiseen pakolliseen POMALYST REMS -ohjelmaan ja heidän on oltava halukkaita ja kyettävä noudattamaan POMALYST REMS -ohjelman vaatimuksia.
• Lisääntymiskykyisten naisten on noudatettava suunniteltua raskaustestiä POMALYST REMSTM -ohjelman mukaisesti
• Pystyy ottamaan aspiriinia 81 mg päivässä tai jos ei siedä aspiriinia, pystyy ottamaan korvaavan tromboprofylaksia, kuten pienen molekyylipainon hepariinin, tromboprofylaktisella annoksella (kuten enoksapariinia 0,5 mg/kg kerran päivässä)
• Koska pomalidomidi voi aiheuttaa teratogeenisia tai abortoivia vaikutuksia, hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (FCBP) on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti, jonka herkkyys on vähintään 25 mIU/ml, 14 vuorokauden aikana ennen ja uudelleen 24 tunnin sisällä. ennen pomalidomidin aloittamista ja hänen on joko sitouduttava jatkuvaan pidättäytymiseen heteroseksuaalisesta yhdynnästä tai aloitettava KAKSI hyväksyttävää ehkäisymenetelmää, yksi erittäin tehokas menetelmä ja yksi tehokas lisämenetelmä SAMALLA, vähintään 28 päivää ennen pomalidomidin käytön aloittamista. FCBP:n on myös hyväksyttävä jatkuva raskaustesti. Miesten on suostuttava käyttämään lateksikondomia seksuaalisessa kanssakäymisessä FCBP:n kanssa, vaikka heille olisi tehty vasektomia. Kaikille koehenkilöille on kerrottava vähintään 28 päivän välein raskauden varotoimenpiteistä ja sikiön altistumisen riskeistä.
• Kohteen ymmärtämiskyky ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.

POISTAMISKRITEERIT:

• Potilaat, jotka saavat muita tutkimusaineita.
• Potilaat, joilla on primaarinen effuusiolymfooma tai muu samanaikainen pahanlaatuinen kasvain, paitsi tyvisolusyöpä tai ihon levyepiteelisyöpä tai in situ kohdunkaulan tai peräaukon dysplasia

• Aiemmin muita pahanlaatuisia kasvaimia kuin KS tai KSHV-MCD, ellei:

  • Täydellisessä remissiossa vähintään 1 vuoden ajan, kun täydellinen remissio ensin dokumentoitiin
  • Resektoitu ihon tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä
  • In situ kohdunkaulan tai peräaukon dysplasia
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, hallitsematon aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista
• Talidomidin, lenalidomidin tai muiden yhdisteiden, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin pomalidomidi tai muut tutkimuksessa käytetyt aineet, aiheuttamat allergiset reaktiot.
• Koska äidin pomalidomidihoidon seurauksena on tuntematon mutta mahdollinen haittatapahtumien riski imettäville imeväisille, imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan pomalidomidilla. Nämä mahdolliset riskit voivat myös

sovelletaan muihin tässä tutkimuksessa käytettyihin aineisiin.